Основные эффекты гонадотропинов

Женский организм		Мужской организм
ФСГ	ЛГ		ФСГ	ЛГ
рост фолликулов и яичников, пролиферация клеток гранулезы подготовка к действию ЛГ (синтез рецепторов)	овуляция рост желтого тела стимуляция секреции эстрогенов и прогестерона		рост яичек, пролиферация клеток Сертоли сперматогенез	стимуляция клеток Лейдига стимуляция синтеза и секреции тестостерона стимуляция выхода сперматозоидов

ГСИК - гормон, стимулирующий интерстициальные клетки - это лютеинизирующий гормон - гипофизарный гонадотропин (см.)

ДИГИДРОТЕСТОСТЕРОН - метаболит тестостерона, который образуется непосредственно в андроген-зависимых тканях и является в них основным действующим фактором. Концентрация в крови очень низкая.

ИНСУЛИН - гормон синтезируется b клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Основной стимул для секреции - повышение уровня глюкозы в крови. Кроме того, секреция инсулина усиливается под влиянием ацетилхолина (парасимпатическая стимуляция), норадреналина через b-адренорецепторы, а через a- адренорецепторы норадреналин тормозит секрецию инсулина. Основной эффект гормона – снижение уровня глюкозы в крови.

Действие инсулина на метаболические процессы

процесс	печень является наиболее важным объектом при нагрузке глюкозой транспорт глюкозы свободный по градиенту концентрации	мышцы инсулин увеличивает проницаемость покоящейся мышцы для глюкозы. В работающей мышце транспорт глюкозы независим от инсулина.	жировая ткань инсулин увеличивает транспорт глюкозы в клетку. Конечными продуктами являются a-глицерофосфат и жирные кислоты
синтез гликогенаÝ	активирует гликогенсинтетазу	активирует гликогенсинтетазу	незначительно активирует гликогенсинтетазу
Гликоген олиз ß	снижает активность фосфорилазы. Для этого эффекта нужны небольшие количества инсулина. Выход - свободная глюкоза	снижает активность фосфорилазы. Выход - пируват и лактат
гликолизÝ	повышает активность глюкокиназы и фосфофруктокиназы	повышает активность глюкокиназы и фосфофруктокиназы	такой же, но незначительный эффект
глюконео-генезß	снижает активность фосфоэнолпируват-карбоксикиназы. Для этого эффекта нужны большие количества инсулина.
липогенезÝ	стимулирует ацетил-СоА-карбоксилазу
липолизß			ингибирует гормончувствительную липазу липолиз снижается при увеличении количества субстрата - глицерина
обмен белков		увеличивает поглощение большинства аминокислот, стимулирует синтез белка, тормозит распад белков и снижает окисление аминокислот

КАЛЬЦИТОНИН - пептидный гормон парафолликулярных клеток щитовидной железы, кроме этого он образуется в тимусе и легких. Стимулом для секреции является значительное повышение концентрации кальция в крови, гормоны желудочно-кишечного тракта, особенно гастрин. Этот гормон вместе с паратирином (см.) и кальцитриолом регулирует уровень кальция в крови, так же, как и два другие гормона основные эффекты оказывает на кости, кишечник и почки.

В костях облегчает минерализацию и подавляет резорбцию костной ткани путем снижения активности остеокластов.

В почках - снижает реабсорбцию кальция

В кишечнике эффекты в норме выражены очень слабо и заключаются в снижении всасывания кальция.

КАЛЬЦИТРИОЛ - активный метаболит витамина Д_3, который образуется в организме из провитамина в коже под влиянием солнечных лучей. Основной эффект: активация всасывания кальция в кишечнике. Под влиянием кальцитриола стимулируются все этапы всасывания: захват ворсинчатой поверхностью клетки, внутриклеточный транспорт, выброс кальция через базолатеральную мембрану в кровь. Механизм действия состоит в стимулировании синтеза энтероцитами специальных кальций-связывающих белков - кальбайндинов. Под влиянием кальцитриола происходит и увеличение всасывания и фосфатов.

В почках стимулируется реабсорбция кальция и фосфатов.

В костях кальцитриол стимулирует функцию остеобластов. На фоне увеличения концентрации кальция в крови происходит включение его в костную ткань.

КИНИНЫ - биологически активные вещества, которые образуются в плазме путем гидролиза неактивного предшественника кининогена. Кининогены обнаружены и в стенках сосудов. Образование происходит под действием протеолитических ферментов с собирательным названием - кининогеназы, которые так же продуцируются стенкой сосудов. Семейство кининов невелико и включает всего два гормона – брадикинин (см.), который секретируется практически во всех органах, и тонин, секретируемый в слюнных железах.

Основной эффект кининов - вазодилатация. Концентрация кининов в плазме не велика, поэтому они оказывают свои эффекты исключительно паракринно. Предположительно, часть сосудорасширяющего эффекта кининов обусловлена их способностью стимулировать в почках синтез простагландинов, которые тоже обладают сосудорасширяющим эффектом.

кортиколиберин - пептид, состоящий из 41 аминокислотного остатка, селективно повышает высвобождение АКТГ и других гормонов, производных общего предшественника - проопиомеланокортина (ПОМК). Нейроны, секретирующие гормон, преимущественно локализованы в аркуатном, дорсомедиальном, вентромедиальном и больше всего в паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. На мембранах кортикотрофов кортиколиберин взаимодействует со специфическими рецепторами, активирует аденилатциклазу, повышает уровень ц-АМФ и активность ц-АМФ зависимых протеинкиназ. Срочные эффекты - секреция АКТГ, отсроченные - синтез АКТГ. Перечислим факторы, стимулирующие выделение кортиколиберина: сон, холод, боль, эмоциональное возбуждение, кровотечение, физическая нагрузка, гипогликемия, инфекции, токсины, травмы.

КОРТИЗОЛ - гормон пучковой зоны коры надпочечников. У человека - основной глюкокортикоидный (см. глюкокортикоиды) гормон, его вырабатывается в 10 раз больше, чем кортикостерона.

КОРТИКОСТЕРОН - гормон пучковой зоны коры надпочечников, эффекты аналогичны эффектам кортизола, но у человека выражены в меньшей степени (см. глюкокортикоиды).

ЛИБЕРИНы и статины- нейропептиды гипоталамуса, действующие на аденогипофиз.

Фактор	эффекты	регуляция
кортиколиберин	стимулирует секрецию АКТГ	Стимулируют стрессирующие воздействия: боль, голод, эмоции, физическая работа, изменение температуры и т.д. Угнетает АКТГ
тиреолиберин	стимулирует секрецию ТТГ и пролактина	Стимулируют - низкая температура тела, тормозят тиреоидные гормоны (Т3 и Т4)
соматолиберин	стимулирует секрецию СТГ	стимулирует гипогликемия
гонадолиберин (иногда называется люлиберин)	стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ	У самцов стимулирует секрецию низкий уровень тестостерона; у самок - нервные сигналы и низкий уровень эстрогенов
соматостатин	угнетает секрецию СТГ и ТТГ	стимулирует физическая нагрузка
пролакто- статин	угнетает секрецию пролактина	стимулирует высокая концентрация пролактина, тормозят - эстрогены, тестостерон, нервные импульсы при сосании
меланостатин	угнетает секрецию МСГ	стимулирует мелатонин

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН - один из гонадотропинов гипофиза (ЛГ). Стимулирует синтез эстрогенов, рост фолликула и овуляцию, при низких крнцентрациях гормона или его отсутствии менструальный цикл становится ановуляторным (фолликул созревает, но его разрыва и выхода яйцеклетки не происходит). ЛГ способствует разрастанию желтого тела после овуляции и синтезу прогестерона.

МЕЛАНОЦИТСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН (МСГ) В 1916 году Смит и Аллен впервые отметили обесцвечивание кожи головастиков после гипофизэктомии, спустя три года Атвелл, помещая головастиков в раствор неочищенного экстракта гипофиза, обнаружил потемнение их кожи. Было установлено, что потемнение кожи амфибий вызывают экстракты промежуточной доли гипофиза, действующее начало экстракта было названо меланоцитстимулирующим гормоном (МСГ). У некоторых млекопитающих (крыса, кролик, овца) промежуточная зона хорошо развита, однако у человека и других млекопитающих она практически отсутствует. Лишь в переднем сегменте задней доли удается обнаружить небольшое число клеток, продуцирующих МСГ, общее содержание гормона в крови незначительно.

МЕЛАТОНИН - синтезируется в эпифизе. Стимулом для секреции является снижение освещенности, избыток света тормозит выделение гормона. Мелатонин у земноводных, амфибий и рыб вызывает посветление кожи, чешуи. У человека на пигментацию не влияет. Основной физиологический эффект мелатонина заключается в подавлении секреции гонадотропинов. В меньшей степени снижает секрецию других тропных гормонов гипофиза.

Основные эффекты мелатонина

Ткань-мишень	Эффекты
ЦНС	Легкая эйфория и сон - при введении фармакологических доз гормона
Аденогипофиз	Снижение секреции гонадотропинов, в меньшей степени кортикотропина, соматотропина, пролактина и тиреотропина
Другие эндокринные ткани	Подавление секреции инсулина и прогестерона
Кишечник	Повышение сократимости гладких мышц, подавление секреции пептидных гормонов желудочно-кишечного тракта
Почки	Диуретический эффект
Иммунная система	Активация гуморального и клеточного иммунитета

НАТРИУРЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД - семейство пептидов, которые образуются в предсердиях, гипоталамусе и сосудистой стенке. Структура пептидов различного происхождения немного отличается, однако эффекты их похожи. Натриуретический пептид, который образуется в предсердиях называется атриальным натриуретическим пептидом. Натриуретические пептиды секретируются популяцией миоэндокринных клеток. Предполагается, что эти клетки имеют механочувствительные кальциевые каналы и пептиды секретируются при растяжении предсердий или сосудов.

Основной эффект - усиление выведения натрия и воды почками. Механизм действия противоположен действию альдостерона и заключается в снижении реабсорбции натрия. НУП уменьшает число натриевых каналов на апикальной мембране клеток эпителия почечных канальцев (этот канал называется ENaC), уменьшает скорость Na/H обмена, следовательно, снижается скорость поступления ионов натрия в клетку. Под действием НУП снижается активность Na/K-АТФ-азы, следовательно, транспорт натрия из клетки в интерстиций через базолатеральную мембрану.

Натриуретические пептиды обладают умеренным вазодилататорным эффектом, этот эффект реализуется тоже путем уменьшения числа натриевых каналов, но уже на мембране гладкомышечных клеток (эти каналы называются EnaS). Таким образом снижается возбудимость гладкой мускулатуры. НУП обладает антипролиферативным эффектом по отношению к гладким мышцам сосудистой стенки, в соответствии с этим свойством, является антагонистом АII (см.), кроме того, подавляет секрецию ренина в почках, снижают частоту сердечных сокращений.

В ЦНС подавляет возбудимость центра жажды, снижают солевой аппетит.