Аргининянтарная аминоацидурия.

Обусловлена дефектом аргининсукциназы, которая расщепляет аргининсукцинат на аргинин и фумаровую кислоту.

При остром течении в период новорожденности: плохое сосание, летаргия, учащенное дыхание, дыхательный алкалоз, позднее- судороги и синдром дыхательных расстройств со смертельным исходом. Редко больные доживают до 3 месяцев.

При подострой форме - трудности вскармливания в раннем возрасте, задержка психомоторного развития и атаксия (на втором году), часто узелковая «триходистрофия» - тонкие крошащиеся волосы.

Лабораторно: выделение янтарной кислоты до 9г/сутки.

Недостаточность аргиназы.

Фермента, завершающего орнитиновый цикл, чаще всего приводит к смерти в период новорожденности. Характерны спастическая диплегия, глубокая задержка психомоторного развития, гепатомегалия.

В крови, моче и спиномозговой жидкости значительно повышено содержание аргинина, аммония - в плазме. Снижена активность аргиназы.

Большой интерес с точки зрения практического врача представляет нарушение обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.

Нарушение пуринового обмена проявляется гиперурикемией, которая может носить характер метаболической (первичной) или вторичной (опосредованной).

Мочевая кислота - конечный продукт пуринового обмена , самый окисленный из пуринов. Подвергнутая дальнейшему окислению, она превращается в аллантоин.

Ограниченная растворимость мочевой кислоты и ее солей является причиной задержки мочевоц кислоты во всем организме.

К первичной (метаболической) относят урикемию, вызванную повышенной продукцией мочевой кислоты или снижением ее секреции.

Увеличение продукции мочевой кислоты могут вызвать энзимодефекты:

1.Недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферразы частичная или полная (синдром Леша - Нихена);

2. Недостаточность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы.

3. Недостаточность ксантиноксидазы.

4. Недостаточность гидратионредуктазы.

Снижение экскрекции бывает при следующих состояниях:

1.Нарушение экскрекции мочевой кислоты.

2. Гемолитические заболевания.

3. Псориаз.

Вторичная гиперурикемия может быть вызвана следующими причинами:

1.Недостаточность глюкозо-6-фосфотазы.

2. Наследственная непериносимость фруктозы.

3. Миелопролиферативное заболевание.

4. Конкуренция за механизм секреции мочевой кислоты:

а) нарушения глюкозогенеза

б) увеличение содержания - гидроксимасляной и ацетоуксусной кислот.

5.Болезни почек и нехватка жидкости:

а) почечная недостаточность

б) отравление свинцом

в) дегидротация (мочегонные, несахарный диабет).

Остановимся на наиболее клинически интересных и часто встречающихся заболеваниях, связанных с первичными нарушениями метаболизма нуклеопротеидов.

Синдром Леша-Нихена.

В основе полная недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. Характеризуется тяжелыми неврологическими нарушениями и уратным нефролибиазом. Наследуется по рецессивному сцепленному с полом типу, все больные мужского пола.

Дети рождаются клинически нормальными, но они иногда выделяют с мочой кристаллы мочевой кислоты, что можно заметить по оранжевой окраске пеленок. Однако, часто этому не придают значения, пока в возрасте 4-6 месяцев не обнаруживаются более явные симптомы. Начинает проявляться задержка психомоторного развития. В4-6 месяцев ребенок с трудом держит голову. Затем драматически нарастает мышечный тонус, появляются хоренформные движения, спазм мышц ног.

Самое удивительное проявление болезни - принудительная агрессивность и самокалечание, выраженные в такой степени, что больные, если их не сдерживать, откусывают себе губы, язык, кончики пальцев. Эта особенность проявляется не ранее, чем на 2-3 году жизни. Не так рьяно как на себя больные набрасываются на медицинских сестер, врачей и других окружающих их людей. Однако они очень хотят нравится и очень сокрушаются, когда наносят кому-либо вред. В период агрессии они полностью осознают, что не властны над собой. Патогенез данных неврологических нарушений не изучен.