Артериопеченочная дисплазия

Наследование по аутосомно-доминантному типу.

Клиника. У новорожденных - холестаз с зудом и желтухой.Холестаз и зуд становятся персистирующими, когда проходит желтуха.Лицо треугольное маленькое. Отмечаются сочетанныекардиоваскулярная и костная патология, поражение глаз, почек,отставание в росте. В крови - билирубинемия, повышение содержания

*

желчных кислот, ЩФ.

После 2-го года жизни желтуха проходит, снижается билирубин, нохолестаз остается, при проходимости внепеченочных желчных протоков.

Гистология. Выраженный холестаз, баллонная дистрофия гепатоцитовиногда гигантоклеточные гепатоциты, уменьшено число желчных протоков впортальных трактах, прогрессирующее с возрастом, умеренный их склероз.

Прогноз благоприятный. Болезнь чаще протекает в легкой форме,только у 10% может быть ЦП.

Церебро-гепаторенальный синдром (синдром Цельвегера)Заболевание обусловлено парциальным нарушением ситеза

холевой и дезоксихолевой желчных кислот. В клетках пораженных

органов нарушена структура митохондрий, отсутствуют пероксисомы.

Наследование - аутосомно-рецессивное.

Клиника. Тяжелая гипотония, умственная отсталость, нарушение роста

конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, желтуха.

113

спленомегалия, множественные мелкие кисты почек. Содержание железа вплазмe крови и тканях повышено, повышена активность,цитолитических ферментов, снижены протромбин и тромбопластин,увеличено выделение предшественников холевой и хенодезоксихолевойкислот.

Гистология. Портальный фиброз, очаговые некрозы, гемосидероз, восновном, в регикулоэндотелиальных клетках. Желчные протоки не

изменены. Возможен ЦП.При электронной микроскопии — различные митохондриальные

нарушения, отсутствие пероксисом.Лечение - симптоматическое.Прогноз. Смерть в течение первого года жизни от печеночной

недостаточности и инфекционных осложнений.

Тнса-синдром.

ТНСА-синдром-За, 7а-12а-тригидрокси-5в-холестан-26 кислот синдромЗаболевание связано с блокадой метаболизирующихся желчной

кислотой ТНСА.

*

У новорожденных быстро прогрессирующий холестаз, желтуха,гепатоспленомегалия. В крови и желчи много ТНСА, которая в нормеметаболизируется. Отмечается гипербилирубинемия. Холестерин итриглицериды без изменений.

Гистология. В портальных трактах редукция желчных протоков,разрастание соединительной ткани, прогрессивно быстрое развитие ЦП.

Эффективного лечения нет.

Прогноз. Смерть в течение первых двух лет жизни.

НАРУШЕНИЕ ДРУГИХ ВИДОВ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Заболевание, при котором внешнесекреторные железыпродуцируют мукопротеин высокой вязкости, что приводит к застою

секрета в выходных канальцах выделительных систем, образованиеретенционных кист, рецидивирующей инфекции, фиброзированию иатрофии пораженного органа. Наиболее выражены пораженияподжелудочной железы и легких.

Наследование аутосомно-рецессивное.

Клиника. Обильный жидкий стул сразу после отнятия ребенка отгруди, воспаление бронхов и легких. Функциональное состояние печенидолгое время остается компенсированным, на поздней стадии развиваетсяжелтуха, портальная гипертензия. Изредка в первые недели жизни можетразвиться обструктивная желтуха.

Гистология. Жировая дистрофия печени с гемосидерозом. Жироваяинфильтрация в связи с хронически недостаточным питанием, гемосидерозиз-за повышенного кишечного всасывания железа. Желчные протокиобтурированы слизью, число ях увеличено. Локальный билиарныйфиброз у 15-20% больных, мультилобулярный билиарныйцирроз -у 4-5%.

Диагноз. Наличие холестаза, бронхоэктазы в легких, кистозноепоражение поджелудочной железы.

Биопсия. В пунктате печени — зернистое эозинофильное содержимое вжелчных протоках (показатель яммунореактивного трипсиновото теста).

Лечение. Диета, заместительная ферментная терапия,жирорастворимые витамины, профилактика инфекционных осложнений.

Прогноз. Диетотерапия и профилактика инфекционных осложненийудлиняет жизнь, но до 50% детей умирают до 10 лет.

Недостаточность а1 антитрипсина (a 1—AT)

В основе патологии значительное снижение активности сывороткикрови против трипсина. Недостаточностью a1-AT считаютуменьшение содержания его в сыворотке ниже 30% от нормы. Cинтезal-AT происходит, в основном, в гепатоцитах, но может быть и вмакрофагах, лимфоцитах, моноцитах, в звездчатых ретикулоцитах,

115

слизистых желчных путей и кишечника, островках поджелудочной

железы. Большая часть его находится в плазме крови и тканевой жидкости,Он является сильным ингибитором протеаз, особенно трипсина, а такжеэластазы, коллагеназы, протеаз бактериального генеза, предупреждаяповреждение ими тканей.

Клиника. В первые 4 месяца жизни - гепатит с холестазом (гепатитноворожденных). Холестаз столь выражен, что напоминает билиарнуюокклюзию. Развитие ЦП — до 2-месячного возраста.

Иногда явления холестаза проявляются к 4-5 месяцам, вследствиеуменьшения числа внутрипеченочных желчных протоков,Внепеченочные протоки в этих случаях многочисленные и узкие, нопроходимые.

В юношеском возрасте развивается картина ХАТ с исходом вгипертрофический цирроз печени с портальной гипертензией,гиперспленизмом, асцитом, энцефалопатией. ЦП мелкоузловой можетразвиться в зрелом возрасте, может быть билиарный ЦП.

Диагноз. В анамнезе длительная желтуха после рождения, гепатитноворожденных, эмфизема легких в юношеском возрасте. Наэлектрофореграмме белков отсутствует фракция а1-глобулинов,определяется нарушение содержания а1-АТ, высокая концентрациящелочной фосфатазы.

Гистология. При гепатите новорожденных выявляется некроз печениразличной вьфаженности, воспалительная реакция, гигантские гепатоциты. Впоследующем в пунктатах печени при иммуногистохимическомисследовании обнаруживаются ШИК-положительные включения вперипортальных гепатоцитах.

Дифференциальный диагноз проводят с холестазом из-за атрезиижелчных протоков, ХАГ, ЦП другой этиологии.

Лечение. Симптоматическое, в тяжелых случаях показанатрансплантация печени.

116

Прогноз. Процесс может закончиться летальным исходом илиостановиться.