Osnovy_molekuljarnoi_genetiki

Задание 50

Роль протоонкогенов в канцерогенезе.

В геноме человека имеется около 100 протоонкогенов, которые в норме регулируют размножение, рост и дифференциров-ку клеток. Большинство протоонкогенов активны лишь в эмбриональном периоде. Мутации ряда протоонкогенов нередко вызывают трансформацию клеток в раковые. Среди протоонкогенов есть гены-протекторы (супрессоры), их продукты р53, р21, рЗЗ, РБ и др. препятствуют развитию рака. Ведущая роль принадлежит р53 (протеин из 53 АК). Он блокирует репликацию ДНК, активирует эндонуклеазу (усиливает репарацию ДНК), в условиях гипоксии (возникает в быстро растущей опухоли) усиливает апоптоз, активирует ген р21 (запускает апоптоз). Продукт гена ИНГ-рЗЗ усиливает все перечисленные функции р53. Продукт гена КЬ (13я14) тормозит переход клетки из 1-й фазы в 3-фазу интерфазы.

Мутации перечисленных генов-протекторов являются одной из основных причин перерождения клеток в раковые. При этом в 50% клеток злокачественных опухолей различной локализации обнаруживается мутантный белок р53. Делеция в гене КЬ у детей вызывает опухоль глаза — ретинобластому, у взрослых — остеосаркому.

Как можно объяснить, что при мутациях гена р53 развиваются злокачественные опухоли различной локализации?

Задание 51

Болезнь Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (Б.А.) - прогрессирующая диффузная атрофия головного мозга вследствие гибели нервных клеток и образования сенильных бляшек, содержащих амилоид А4р. Болеют в основном лица пожилого возраста, чаще — женщины. Основные симптомы Б.А. — снижение интеллекта и памяти.

Б.А. — это семейство болезней, имеющих разную этиологию, но общий патогенез. У больных обнаружены мутации следующих генов:

АРР (2ЦЗ-ц22.05), кодирует белок Альцгеймера - АЭ4, обнаруживается у 3% больных, заболевают после 60-65 лет.

Р5ЕЫ1 (14д24.3), кодирует белок просселин-1-АОЗ, обнаруживается у больных с агрессивной формой, заболевают в 30-40 лет. '

Р5ЕЫ2 (1ц31-ц4.2), кодирует белок просселин-2-А04; АЭ2 (19сеп^13), кодирует АБ2; АРОЕ (^13.2), кодирует аполи-попротеин Е.

МТЫД1 (один из генов ДНК митохондрий) обнаруживается у 50% больных.

ВАШ (17я11.2), кодирует блеомицингидролазу.

Дефектные продукты большинства перечисленных генов модифицируют созревание белка-предшественника, образующийся в итоге амилоид р является нейротоксином. Носители дефектных генов АРОЕ и ВАШ более предрасположены заболеть Б.А. Частые стрессы, повторные депрессивные состояния, злоупотребление алкоголем, повышенное содержание алюминия в

питьевой воде, пожилой возраст повышают риск заболеть Б.А. Задание 52

Особенности репликации у вирусов.

У ДНК-вирусов репликация сходна с репликацией у эука-риот, у РНКвирусов она существенно отличается.

1. У вирусов гриппа, бешенства, везикулярного стоматита, свинки, кори и др. матрицей служит исходная РНК. При участии специального фермента РНКрепликазы (ген содержится в РНК вируса) на РНК матрице синтезируется РНК.

ЛИТЕРАТУРА

1.Ярыгин В.Н. и др. Биология. - М. - Высшая школа, 1997.

2.Альберте Б., Брей Д. и др. Молекулярная биология клетки / Пер. с

англ. - М. - Мир, 1994.

3.Льюин Б. Гены / Пер с англ. - М. - Мир, 1987.

4.Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека / Пер. с англ. - М -

Мир, 1987.

Учебное издание

ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ

Учебное пособие Составители: К.А. Кузьмина, СИ. Белянина,

И.В. Сергеева, Н.В. Полуконова, Т.А. Андронова, Л.А. Боброва, Н.А. Дурнова, Л.Е. Сигарева, Ю.В. Белоногова.

Редактор Л.А. Алехнович

410026 г. Саратов, Б. Казачья, 112, СГМУ. Отпечатано в типографии ООО "Мелон" 410005, Саратов, ул. Пугачевская, 161 Подписано к печати

Бумага типографская №2 Печать офсетная Формат 60х90 Усл.-печ.л.2 Тираж