Анемия фанкони (конституциональная апластическая анемия)

Протекает с угнетением всех ростков кроветворения (т.е. с общим поражением гемопоэза) и врожденными аномалиями развития. Наследуется по АР типу, встречаются семейные формы заболевания – у братьев и сестер.

Патогенез. Поломка дистального плеча одной из хромосом 1-3 пары. При анализе метафазных пластинок выявляются хроматидные и хромосомные разрывы – одиночные и парные фрагменты, «кресты». Предположительный механизм – повреждение ДНК свободными радикалами кислорода в результате дефекта систем антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы).

Клиника. Заболевание чаще диагностируется в возрасте 4-5 лет, когда проявляется гематологическая симптоматика (реже – при рождении).

Задержка внутриутробного развития, у 70-90% больных - врожденные аномалии развития (микроцефалия, микроофтальмия, косоглазие, эпикант, недоразвитие большого пальца кисти, лучевой кости, синдактилия, аномалия развития ребер, аномалии почек, снижение слуха. Характерна бронзово-коричневая пигментация кожи за счет отложения меланина в клетках базального слоя эпидермиса + пятна «кофе с молоком», трофические нарушения кожи, ногтей и зубов.

Кровь. Панцитопения. Анемия нормохромная, анизоцитоз с тенденцией к макроцитозу, пойкилоцитоз. Ретикулоциты 2-2,5%, по мере прогрессирования заболевания их количество снижается. В эритроцитах – высокий уровень Фетального гемоглобина. Анемия сочетается с повышенным уровнем эритропоэтина в сыворотке крови. Стойкая лейкопения (до 0,1 Г/л), тромбоцитопения (до единичных тромбоцитов в мазке).

Костный мозг. Стренальный пунктат – гипоклеточный. На ранних стадиях базофильный КМ, вследствие задержки созревания эритрокариоцитов на стадии базофильных нормобластов, мегалобласты. Сужение гранулоцитарного ростка, задержка созревания гранулоцитов на стадии миелоцитов и метамиелоцитов. Снижение количества мегакариоцитов. По мере прогрессирования болезни – угнетение гемопоэза, разрастание жировой ткани.

Течение заболевания характеризуется чередованием периодов обострения и ремиссии. Без лечения через 2 года после диагностики панцитопении умирают 80% больных, через 4 года – 100%. У больных с анемией Фанкони имеется высокий риск трансформации заболевания в острый лейкоз или злокачественные опухоли другой системной локализации (например, ЖКТ).

Анемия эстрена-дамешека

Является тотальной формой наследственной апластической анемии. Наследуется АР. Протекает с панцитпенией, не сопровождается врожденными пороками развития. Гематологические нарушения отмечаются в раннем детском возрасте. Прогноз неблагоприятный.

Анемия блекфена-даймонда

Протекает с избирательным поражением эритропоэза.

Встречается во всех этнических группах. Особенно распространена во Франции, Скандинавии. 75% - спорадические случаи, возможно АД, АР и Х-сцепленное носительство.

Патогенез. Спорадический или наследственный внутриклеточный дефект механизмов сигнальной трансдукции или факторов транскрипции на этапе раннего гемопоэза (ПСКК, КОЕ-ГЭММ) (наследственный – вследствие мутации гена на хромосоме 19, кодирующего рибосомальный протеин S19)  увеличение чувствительности клеток к апоптозу.

Клиника. Заболевание диагностируется в течение 1-го года жизни. Дети, как правило, рождаются недоношенными, с бледной кожей и другими признаками гипоксии – вялость или возбуждение, беспокойство, сонливость, отказ от еды, диспепсические расстройства. У 25% детей – врожденные пороки развития. Гепато- и спленомегалия. Некоторые больные имеют характерный фенотип: волосы цвета пакли, курносый нос, большая верхняя губа. У 100% больных в моче обнаруживается антраниловая кислота – продукт триптофана.

Кровь. Нормохромная макроцитарная анемия, ретикулоцитов мало (0-0,1%). Высокий уровень фетального гемоглобина. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в первые годы – нормальное, затем умеренная тромбоцитопения и нейтропения из-за снижения клональной эффективности кроветворных предшественников.

Костный мозг. Увеличение гипоклеточности по мере прогрессирования болезни. Количество эритрокариоцитов – менее 5%. Миелоидный, мегакариоцитарный и лимфоидный ростки – не изменены.

Протекает обычно хронически со спонтанными ремиссиями. Основная причина смерти – гемосидероз. Известный педиатр Уиллоуби писал: «Постоянная гипоксия, нарушение утилизации железа, трансфузии эритроцитарной массы неуклонно ведут к гемосидерозу, который в дальнейшем становится «убийцей» больного ребенка». Возможна трансформация заболевания в острый лейкоз, солидные опухоли (гепато- или остеосаркому), лимфогранулематоз.