7

Гипо- и апластическая анемии

Относятся к числу анемий, связанных с ограничением площади кроветворения вследствие гибели кроветворных клеток костного мозга.

Это анемии, характеризующиеся депрессией костно-мозгового кроветворения и периферической панцитопенией без признаков гемобластоза и метаплазии. Апластические анемии ранее считались крайне неблагоприятными в плане прогноза. Однако, лечение гемотрансфузиями, гемопоэтическими ростовыми факторами, трансплантация костного мозга и генная терапия позволили получить надежду на выздоровление этих больных.

Этиология:

Экзогенные факторы	Эндогенные факторы
Физические (ионизирующая радиация, высокочастотные токи, вибрация)	Генетические нарушения
Механические (травмы)	Эндокринные изменения (дисфункция ЩЖ, яичников, тимуса, стресс, беременность (эстрогены) и др.)
Химические: - миелотоксические промышленные яды (бензил, бензол и их производные, пары ртути, сернистый газ, краски, лаки и т.д.), - лекарства (антибиотики, сульфаниламиды, препараты мышьяка, противотуберкулезные, противосудорожные и антидиабетические средства и т.д.	Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит)
Биологические: - вирусы (гепатита, гриппа, герпес-вирусы, ВИЧ и др.), - бактерии (микобактерии туберкулеза), - патогенные грибы.	Нарушение питания

Классификация ГА и АА:

1. Врожденные:

- анемия Фанкони,

- анемия Эстрена-Дамешека,

- анемия Блекфена-Даймонда.

2. Приобретенные:

• идиопатические (этиологический фактор неизвестен) – большинство случаев (87 %)

• вторичные (13%):

1. Пострадиационные

2. Миелотоксические (акцидентальные) - в результате воздействия:

- токсических ядов,

- лекарственных препаратов.

3. Постинфекционные.

Приобретенные ГА и АА классифицируются также на анемии:

1. С общим (тотальным) поражением гемопоэза:

- острые,

- подострые,

- хронические.

2. С избирательным поражением эритропоэза (парциальная красноклеточная апластическая анемия).

Патогенез.

1. Непосредственное повреждение ПСКК:

- снижение количества ПСКК и более зрелых коммитированных клеток,

- качественный дефект клеток-предшественниц гемопоэза с нарушением их пролиферации (т.е. колониеобразующей функции и способности воспроизводить потомство) и дифференцировки,

- стимуляция апоптоза гемопоэтических клеток.

2. Патология ГИМ (изменение морфологии клеток ГИМ и дефект их функции – неспособность выделять гемопоэтины)  торможение или нарушение контролирующей функции микроокружения.

3. Иммунные механизмы, ведущие к ингибиции кроветворения:

- усиление активности Т-лимфоцитов с увеличением выработки ИЛ-2 и угнетением ИЛ-1,

- повышенная продукция ИФ-γ и ФНО-α,

- депрессия активности НК-клеток,

- нарушение созревания моноцитов в макрофаги,

- выработка антител к колониеобразующим клеткам.

Клиника. Вследствие панмиелопатии развивается полное подавление процессов кроветворения  панцитопения.

Синдромы:

1. Геморрагический (вследствие тромбоцитопении) - кровоподтеки, петехии, десневые, носовые, маточные и желудочно-кишечные кровотечения и др., кровоизлияния во внутренние органы (это одна из наиболее частых причин смерти больных ГА и АА),

2. Инфекционно-септический - нейтропения, инфекционные осложнения (пневмония, отит, синусит), язвенно-некротическое поражение кожи, слизистых оболочек, возможен сепсис.

3. Анемический – общая слабость, снижение аппетита, головокружение, повышенная утомляемость, бледность кожи и слизистых, ногтевых фаланг, изменения со стороны ССС (расширение границ сердца, систолический шум, тахикардия, возможна экстрасистолия, одышка).

Кровь. Тромбоцитопения, нейтропения, анемия.

Костный мозг. Резкое снижение количества ядросодержащих клеток.

Примеры врожденных заболеваний: