1.5 Регуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов

Рис.8 – схема регуляции синтеза тиреоидных гормонов

Регуляция функции щитовидной железы осуществляется по механизму отрицательной обратной связи. Тиреотропный гормон (ТТГ) гипофиза стимулирует функцию железы, а избыток тироксина, превращаясь в гипофизе в трийодтиронин, тормозит синтез и секрецию ТТГ.

ТТГ синтезируется в тиреотрофах гипофиза. Он является гликопротеином и состоит из двух субъединиц — α и β. α-Субъединица не обладает биологическим действием, как и подобные ей α-субъединицы других гликопротеиновых гормонов (ФСГ, ЛГ). β-Субъединица ТТГ обладает всеми его биологическими эффектами.

ТТГ находится под контролем тиреотропинрилизинг-гормона (ТРГ), который синтезируется в гипоталамусе. ТРГ является трипептидом, синтезируется в нейронах супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса. По аксонам этих нейронов ТРГ поступает в срединное возвышение гипоталамуса, оттуда по воротной вене гипофиза поступает в гипофиз к тиреотрофам, на которых имеются к нему рецепторы. Он занимает их и стимулирует синтез и секрецию ТТГ.

На плазменной стороне мембран тиреоидных клеток щитовидной железы находятся рецепторы к ТТГ. Занимая их, ТТГ оказывает свои эффекты. ТТГ стимулирует все функции щитовидной железы. Он стимулирует системы переноса неорганического йода в железу, активность Nа +К +АТФ, активность внутреннего мембранного белка Nа + /I - -симпортера. ТТГ активирует в тиреоидных клетках синтез тиреоглобулина, пероксидазных и лизосомальных энзимов и их активность. ТТГ активирует окисление йода, йодинацию тирозинов в тиреоглобулине и синтез Т3 и Т4. Он стимулирует абсорбцию коллоидных везикул с тиреоглобулином в тиреоидные клетки, гидролиз тиреоглобулина и поступление Т3 и Т4 в кровоток. ТТГ стимулирует дейодинацию моно- и дийодтирозинов, стимулирует рост железы и пролиферацию тиреоидных клеток.

В свою очередь, секреция ТТГ и ТРГ тормозится повышением уровня Т4 и Т3 в сыворотке крови. Торможение или стимуляция секреции ТРГ и ТТГ осуществляется трийодтиронином, который образуется в гипофизе и гипоталамусе путем дейодинации - отщепления одной молекулы йода от тироксина.

Наряду с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной регуляторной системой, существует механизм ауторегуляции функции щитовидной железы.

Этот механизм не зависит от ТТГ и связан с доступностью неорганического йода. При недостатке йода (<50 мкг/сут.) щитовидная железа может поддерживать нормальную функцию за счет увеличения поступления в нее неорганического йода, увеличения образования более потентного гормона трийодтиронина и повышения метаболической эффективности секретируемого гормона.

Напротив, при избытке йода в организме поступление йода в железу снижается активность пероксидазных энзимов, связывание ТТГ его рецепторами на тироцитах и, соответственно, синтез и секреция Т3 и Т4.

Такой механизм ауторегуляции позволяет поддерживать до определенного предела нормальную функцию железы как при недостатке, так и при избытке йода.

2. Гипотиреоз

2.1 Причины

Гипотиреоз – дефицит тиреоидных гормонов в организме.

По патогенезу гипотиреоз может быть первичным (вследствие патологии самой щитовидной железы) или вторичными (вследствие дефицита ТТГ). Более 99% всех случаев гипотиреоза у взрослых приходится на первичный приобретенный гипотиреоз. Наиболее часто гипотиреоз развивается вследствие хронического аутоиммунного тиреоидита, а также после медицинских манипуляций (ятрогенный) - послеоперационный или в исходе терапии. После тиреоидэктомии гипотиреоз носит стойкий необратимый характер. При деструктивных тиреоидитах (послеродовый, подострый, «молчащий») может развиться транзиторный гипотиреоз, который самолимитируется в процессе естественного течения заболевания.

Хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото, лимфоцитарный тиреоидит, АИТ) – хроническое воспалительное заболевание щитовидной железы аутоиммунного генеза, при котором в результате прогрессирующей лимфоидной инфильтрации происходит постепенная деструкция паренхимы щитовидной железы с возможным исходом в первичный гипотиреоз. На протяжении длительного времени, иногда на протяжении всей жизни, у пациентов сохраняется эутиреоз. В случае постепенного прогрессирования процесса и усиления лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы и деструкции ее фолликулярного эпителия постепенно снижается синтез тиреоидных гормонов. В результате повышается уровень ТТГ, приводящий к гиперстимуляции щитовидной железы. За счет этой гиперстимуляции на протяжении неопределенного времени может сохраняться продукция Т4 на нормальном уровне – фаза субклинического гипотиреоза. При дальнейшем разрушении щитовидной железы число функционирующих тиреоцитов снижается ниже критического уровня, концентрация Т4 в крови также снижается (фаза явного гипотиреоза).

У взрослых крайне редко встречается вторичный гипотиреоз, основными причинами которого являются опухоли гипоталамо-гипофизарной области, а также состояния после оперативного и лучевого воздействия на гипоталамо-гипофизарную область.

При дефиците тиреоидных гормонов развиваются изменения всех без исключения органов и систем, что определяет полисистемность и многообразие его клинических проявлений. Основное изменение на клеточном уровне – снижение потребления клеткой кислорода, снижение интенсивности окислительного фосфорилирования и синтеза АТФ. Клетка испытывает дефицит энергии, в ней снижается синтез ферментов, подавляются процессы клеточного метаболизма.

Рис.9 – этиология гипотиреоза

Р ис.10 – классификация гипотиреоза