Противосудорожные средства
Противосудорожные средства используют для устранения судорог любого происхождения, причиной которых могут быть:
- заболевания ЦНС (менингит, энцефалит, эпилепсия, билирубиновая энцефалопатия, травма головы и др.);
-нарушение обменных процессов в организме (гипокальциемия, гипогликемия, гипертермия, гипоксия и др.);
-спазмофилия, столбняк;
- прием ЛС в чрезмерной дозе (амидопирин, аналептики, морфин и др.).
У детей, особенно в первые годы жизни, судороги, часто генерализованные и возникают в 5-6 раз чаще, чем у взрослых. Это обусловлено повышенной проницаемостью ГЭБ, неустойчивостью обменных процессов, склонностью мозга к отеку, недостаточным синтезом ГАМК. Во время судорог истощаются энергетические ресурсы, особенно в ГМ и не восполняются, а это ведет к необратимым повреждениям.
В связи со сказанным становится ясным, что лечение судорог всегда этиопатогенетическое.
Фармакодинамика противосудорожных средств заключается в угнетении повышенной активности нейронов и в подавлении иррадиации возбуждения путем нарушения синаптической передачи.
Но, необходимо помнить, что противосудорожные препараты могут угнетать и нормально функционирующие нейроны. Особенно это опасно для детей первого года жизни.
1-средства, мало угнетающие дыхание
Натрия оксибутират производное гамма-амино масляной кислоты. Является тормозным медиатором в ЦНС. Подавляет высвобождение возбуждающих медиаторов из пресинаптических окончаний, влияя на ГАМК-В рецепторы и вызывая постсинаптическое торможение, влияя на ГАМК-А рецепторы. В зависимости от дозы препарат оказывает действие – снотворное, противосудорожное, наркотическое.
Сибазон, Хлозепид, Феназепам – см. раздел транквилизаторы, производные бензодиазепина.
Лидокаин (ксикаин) относится к группе местноанестезирующих средств. Введение препарата начинают с насыщающей дозы, затем переходят на капельное вливание.
Фентанил с дроперидолом действуют на гиппокамп, который является пусковой зоной судорог различной локализации.
2-средства, существенно угнетающие дыхание
На первом месте в этой группе препаратов стоят производные барбитуровой кислоты, которые представлены гетероциклическими (фенобарбитал, циклобарбитал, реладорм, бензонал, гексамидин), алифатическими (хлоралгидрат) соединениями и соединениями разных химических групп (хлоракон, метиндион).
Фенобарбитал (люминал) относится к барбитуратам длительного действия. Подавляет функцию ЦНС и снижает ее потребность в кислороде. Также вызывает сужение сосудов в неишемизированных участках мозга и этим улучшает гемоперфузию ишемизированных зон, ограничивает образование и активность свободных радикалов кислорода в ишемизированных участках. Этим предотвращается повреждение клеточных мембран Nа,К-насоса, развитие внутриклеточного отека, повышение внутричерепного давления.
Циклобарбитал (фанодорм) является снотворным и успокаивающим средством. По сравнению с другими барбитуратами быстрее метаболизируется и выводится из организма, в связи с чем действует менее продолжительно и вызывает меньше ПЭ.
Реладорм (бромурал, бромизовал) – одно из старейших ЛС, синтезированных в 1907 году. Является хорошо переносимым седативным и снотворным средством.
Бензонал (бензобарбитал) обладает противосудорожной (противоэпилептической) активностью, но оказывает менее выраженное гипноседативное действие.
Гексамидин (мисолин, примидон) обладает сильным противосудоржным действием и меньшим снотворным эффектом.
Хлоралгидрат (хлорадорм) является успокаивающим, снотворным и анальгетическим средством. В малых дозах ослабляет тормозные процессы, в больших – процессы возбуждения, в токсических дозах сильно угнетает возбудимость нервных клеток.
Хлоракон (бекламид) препарат, с противосудорожной активностью.
Метиндион – избирательно действующее противосудорожное средство.
Еще одним препаратом, оказывающее многогранное действие на организм является:
Магния сульфат при парэнтеральном введении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект. Ионы магния подавляют освобождение медиаторов из пресинаптических окончаний. В настоящее время применяют только при судорогах, связанных с гипомагниемией, отеком мозга, артериальной гипертензией. Такое редкое применение связано с тем, что центральные и периферические противосудорожные эффекты могут сопровождаться угнетением структур, регулирующих дыхание и релаксацией межреберных мышц. В результате развивается гипотензия с угнетением сократительной деятельности миокарда, т.к. уменьшается вентиляция легких. Чаще препарат вводят в/м, чем в/в, т.к. у препарата небольшая широта терапевтического действия. Магнезия противопоказана при тяжелой почечной недостаточности, выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, миастении, острых воспалительных заболеваниях ЖКТ.