Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_5051_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

444 Кб

Скачать

☆

Оригинальная статья

Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

DOI: 10.20953/1729-9225-2024-2-77-86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

Динамика клинических и иммунологических

показателей при патогенетической терапии

острого или обострения хронического

фарингита

E.Л.Савлевич

1,2

, И.Г.Козлов

, А.М.Гапонов

, Н.Э.Дорощенко

П.В.Маркус

, А.Н.Герасимов

, К.К.Бессонов

Клиническая больница Управления делами Президента Российской Федерации,

Москва, Российская Федерация;

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского,

Москва, Российская Федерация;

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет),

Москва, Российская Федерация;

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, Москва, Российская Федерация;

Объединенная больница с поликлиникой Управления делами Президента Российской Федерации,

Москва, Российская Федерация;

Поликлиника №3 Управления делами Президента Российской Федерации, Москва, Российская Федерация;

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация;

ООО «Бионорика», Москва, Российская Федерация

Цель. Изучение противовоспалительных свойств препарата Тонзилгон Н и его влияния на показатели местного имму-

нитета слизистой оболочки ротоглотки у пациентов с острым фарингитом или обострением хронического фарингита

без выраженного системного воспалительного синдрома.

Пациенты и методы. Обследованы 60 человек с диагнозом острого катарального фарингита с интоксикационным

синдромом. 1-я группа (30 человек) принимала препарат Тонзилгон Н в виде спиртового раствора, 2-я группа (30 чело-

век) – шалфей в виде таблеток для рассасывания в полости рта по схеме 25 капель или по 1 таблетке каждые 2 ч

первые 3 дня лечения, затем 3 раза в день до 7-го дня включительно. При каждом визите (1, 3–4 и 7–8-й день заболе-

вания) оториноларингологом проводилась фарингоскопия. С помощью 10-балльной визуально-аналоговой шкалы

в баллах от 0 (отсутствие признака) до 10 оценивали выраженность симптомов (боль при глотании, чувство першения

в ротоглотке, чувство инородного тела в ротоглотке, сухой кашель, слабость, головная боль) и состояние слизистой

оболочки ротоглотки. Дополнительно на 3 визитах зондом-цитощеткой производились соскобы со слизистой оболочки

ротоглотки и с помощью иммуноферментного анализа определяли содержание белков IL-6 и sIgA. Для группы контро-

ля были взяты 30 условно-здоровых человек, не отличающихся по полу и возрасту от основной группы пациентов и не

попадавших под критерии невключения.

Результаты. Все пациенты к 7-му дню наблюдения не имели выраженных жалоб, ни у одного из них не было прогресси-

рования воспалительного процесса или развития каких-либо осложнений, пациенты не нуждались в дальнейшем про-

должении лечения. Боль при глотании, чувство инородного тела в ротоглотке, чувство першения и интенсивность гипе-

ремии слизистой оболочки задней стенки глотки при лечении препаратом Тонзилгон Н на 3-й день наблюдения была

достоверно меньше в 1-й группе по сравнению с группой пациентов, принимавших шалфей. На 7-й день наблюдения при

лечении Тонзилгоном Н все анализируемые клинические проявления фарингита отсутствовали, а в группе шалфея

в ряде случаев сохранялись слабо выраженные симптомы боли при глотании, чувства инородного тела в ротоглотке,

чувства першения, интенсивности гиперемии слизистой оболочки задней стенки глотки (Ме = 0 [0; 1] баллов) и сухого

кашля (Ме = 0 [0; 0,5] баллов). В 1-й день наблюдения при фарингите отмечалось увеличение по сравнению с нормой

содержания белка IL-6, а уровень sIgA имел низкие показатели. Далее в обеих группах наблюдалось снижение уровня

IL-6, в 1-й группе, получавшей Тонзилгон Н, его уровень на 2-м и 3-м визите был ниже по сравнению со 2-й группой.

Количество sIgA в 1-й день при фарингите было минимальным, затем в 1-й группе его значения увеличились на 3-й день,

но оставались ниже контроля, а во 2-й группе еще больше снизились, на 7-й день наблюдения в 1-й группе sIgA незна-

чительно повысился, но был ниже контроля. Во 2-й группе уровень sIgA определялся в минимальных значениях.

Заключение. Терапия Тонзилгоном Н или шалфеем показала явное облегчение клинических симптомов фарингита

в период лечения без приема нестероидных противоспалительных препаратов, при этом их уменьшение происходило

значительно быстрее при применении препарата Тонзилгон Н. Снижение провоспалительного цитокина IL-6 было

быстрее на фоне лечения препаратом Тонзилгон Н. Усиление синтеза sIgA на фоне приема Тонзилгона Н позволяет

Для корреспонденции:

Савлевич Елена Леонидовна, доктор медицинских наук, ведущий научный

сотрудник кафедры оториноларингологии Московского областного

научно-исследовательского клинического института им. М.Ф.Владимирского,

врач-оториноларинголог Клинической больницы Управления делами

Президента Российской Федерации

Адрес: 107143, Москва, Открытое шоссе, квартал 40

ORCID: 0000-0003-4031-308X

SPIN-код:7000-3714

Статья поступила 29.05.2024, принята к печати 28.06.2024

For correspondence:

Elena L. Savlevich, MD, PhD, DSc, Leading Researcher

of the Department of Otorhinolaryngology of the M.F.Vladimirsky Moscow

Regional Clinical Research Institute, Physician Otorhinolaryngologist

of the Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President

of the Russian Federation

Address: quarter 40 Otkrytoe highway, Moscow, 107143, Russian Federation

ORCID: 0000-0003-4031-308X

SPIN-код:7000-3714

The article was received 29.05.2024, accepted for publication 28.06.2024

Е.Л.Савлевич и др. / Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

E.L.Savlevich et al. / Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

объяснить быстрое наступление клинического выздоровления у пациентов и выделить дополнительный механизм

действия этого препарата на локальный иммунный ответ слизистой оболочки ротоглотки. Можно предположить, что

Тонзилгон Н является не только патогенетическим, но и иммунорегуляторным средством, создающим наиболее

эффективную реакцию организма на воспаление.

Ключевые слова: фарингит, слизистая оболочка ротоглотки, интерлейкин-6, секреторный иммуноглобулин А,

иммуноферментный анализ, лечение, Тонзилгон Н, шалфей

Для цитирования: Савлевич Е.Л., Козлов И.Г., Гапонов А.М., Дорощенко Н.Е., Маркус П.В., Герасимов А.Н., Бессонов К.К. Динамика клини-

ческих и иммунологических показателей при патогенетической терапии острого или обострения хронического фарингита. Инфекционные

болезни. 2024; 22(2): 77–86. DOI: 10.20953/1729-9225-2024-2-77-86

Dynamics of clinical and immunologic parameters

during pathogenetic therapy of acute or exacerbation

of chronic pharyngitis

E.L.Savlevich

1,2

, I.G.Kozlov

, A.M.Gaponov

, N.E.Doroshchenko

P.V.Markus

, A.N.Gerasimov

, K.K.Bessonov

Clinical Hospital of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation;

M.F.Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute, Moscow, Russian Federation;

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation;

Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, Moscow, Russian Federation;

Hospital combined with Polyclinic of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation,

Moscow, Russian Federation;

Polyclinic No 3 of the Administrative Directorate of the President of the Russian Federation,

Moscow, Russian Federation;

Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance

on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, Moscow, Russian Federation;

"Bionorica" LLC, Moscow, Russian Federation

Objective. To study the anti-inflammatory properties of Tonsilgon N preparation and its effect on the indices of local immunity

of oropharyngeal mucosa in patients with acute or exacerbation of chronic pharyngitis without a pronounced systemic

inflammatory syndrome.

Patients and methods. 60 people diagnosed with acute catarrhal pharyngitis with intoxication syndrome were examined.

Group 1 – 30 people took the drug Tonsilgon N in the form of alcohol solution, group 2 – 30 people – sage in the form of tablets

for resorption in the oral cavity according to the scheme of 25 drops or 1 tablet every 2 hours for the first 3 days of treatment,

then 3 times a day until day 7 inclusive. Pharyngoscopy was performed by an otorhinolaryngologist at each visit on day 1, day

3–4 and day 7–8 of the disease. Using a 10-point visual analogue scale (VAS) with scores from 0 (no sign) to 10, we evaluated

the severity of symptoms (pain when swallowing, a feeling of parching in the oropharynx, a feeling of a foreign body in the

oropharynx, dry cough, weakness, headache) and the condition of the oropharyngeal mucosa. Additionally, at 3 visits,

scrapings from the oropharyngeal mucosa were made with a cytobrush probe and the content of IL-6 and sIgA proteins was

determined by enzyme immunoassay. For the control group, 30 conventionally healthy people were taken, not differing in sex

and age from the main group of patients and having no inclusion criteria.

Results. All patients by day 7 of observation had no expressed complaints, none of them had progression of inflammatory process

or development of any complications, patients did not need further continuation of treatment. Pain at swallowing, feelings of foreign

body in the oropharynx, feelings of feathering and intensity of hyperemia of the mucous membrane of the posterior pharyngeal

wall when treated with Tonsilgon N on the 3–4 day of observation compared to the group of patients taking Sage. On the 7

day

of observation at Tonsilgon N treatment all analyzed clinical manifestations of pharyngitis were absent, and in Sage group in some

cases weakly expressed symptoms of pain at swallowing, feeling of foreign body in the oropharynx, feeling of fever, intensity of

hyperemia of the mucous membrane of the back wall of the pharynx (Me = 0 [0;1] points) and dry cough (Me = 0 [0;0.5] points)

remained. On day 1 of observation, an increase in IL-6 protein content compared with normal was noted in pharyngitis, and sIgA

levels were low. Further, both groups showed a decrease in IL-6 level, in group 1 in the group receiving Tonsilgon N, its level

on the 2

and 3

visit was lower compared to group 2. The amount of sIgA on the first day with pharyngitis was minimal, then in

group 1 its values increased on day 3 but remained below control, and in group 2 further decreased, on day 7 of observation in

group 1 sIgA slightly increased but was below control. In group 2 the sIgA level was determined in minimal values.

Conclusion. Tonsilgon N or sage therapy showed a clear relief of clinical symptoms of tonsillopharyngitis during the treatment

period without taking non-steroidal anti-inflammatory drugs, and their reduction was significantly faster with Tonsilgon N.

Decrease of proinflammatory cytokine IL-6 on the background of treatment was faster on the background of treatment with

Tonsilgon N. Increased synthesis of sIgA against the background of Tonsilgon N treatment allows to explain the rapid onset of

clinical recovery in patients and to identify an additional mechanism of action of this drug on the local immune response of the

oropharyngeal mucosa. It can be assumed that Tonsilgon N is not only pathogenetic, but also immunoregulatory, creating the

most effective response of the body to inflammation.

Key words: pharyngitis, oropharyngeal mucosa, interleukin-6 (IL-6), secretory immunoglobulin A (sIgA),

enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), treatment, Tonsilgon N, sage

For citation: Savlevich E.L., Kozlov I.G., Gaponov A.M., Doroshchenko N.E., Markus P.V., Gerasimov A.N., Bessonov K.K. Dynamics of clinical and

immunologic parameters during pathogenetic therapy of acute or exacerbation of chronic pharyngitis. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2024; 22(2):

77–86. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2024-2-77-86

Динамика клинических и иммунологических показателей при патогенетической терапии острого или обострения хронического фарингита

Dynamics of clinical and immunologic parameters during pathogenetic therapy of acute or exacerbation of chronic pharyngitis

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

стрые воспалительные заболевания ЛОР-органов

занимают лидирующее положение по обращаемости

за врачебной помощью, временной утрате трудоспособно-

сти, количеству потребляемых лекарств среди всех возраст-

ных категорий. Они отличаются крайне разнообразной этио-

логией, в большинстве случаев этиологически-значимыми

являются представители 4 семейств РНК-содержащих виру-

сов, 2 семейств ДНК-содержащих вирусов (вирусы гриппа,

аденовирусы, коронавирус, риновирус и респираторно-син-

цитиальный вирус, отдельно выделяют группу герпесвиру-

сов) [1, 2]. Также в роли изолированного возбудителя или

в качестве микст-инфекции с респираторными вирусами

этиологическим фактором могут быть бактериальные аген-

ты, среди которых β-гемолитический стрептококк группы А,

Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Mycoplasma

pneumonia, Chlamydia pneumonia, Arcanobacterium haemo-

lyticum [3]. Практически 100% больных при острых респира-

торных заболеваниях предъявляют жалобы разной степени

выраженности на боль при глотании, чувство жжения, пер-

шения, сухости и наличия инородного тела в ротоглотке,

которые являются клиническими признаками острого или

обострения хронического фарингита [1].

При ОФ любой этиологии развивается иммуновоспали-

тельный процесс в месте входных ворот инфекции. Доми-

нирующим симптомом, вызывающим сильное негативное

влияние на качество жизни, является боль при глотании,

интенсивность которой может быть достаточно выраженной

в связи с особенностями иннервации этой анатомической

области [4]. Повреждение тканей при воспалении с высво-

бождением молекулярных медиаторов, сенсибилизирующих

ноцицепторные нейроны, приводит к усилению болевых

ощущений. Через периферические нервные окончания но-

цицепторов потенциалы действия передаются в тела ноци-

цепторных клеток в ганглиях дорсальных корешков, а далее

в спинной и головной мозг, где формируется ощущение

боли. Во время воспаления порог ноцицепторных нейронов

снижается, что приводит к повышенной чувствительности к

боли, или гипералгезии, которая проявляется усилением

боли при глотании, что затрудняет прием пищи до невозмож-

ности проглотить минимальное количество жидкости [5].

Усугубляющими воспалительный процесс факторами явля-

ются курение, храп, перенапряжение голоса, загрязненный

воздух, резкое изменение температуры воздуха или влаж-

ности, хронический кашель [6, 7].

Воспаление – это неспецифическая реакция организма,

развивающаяся по стандартным законам. Токсины, продук-

ты распада тканей при цитолизе или апоптозе клеток

на фоне вирусной инфекции индуцируют эпителиальные

клетки и макрофаги на синтез хемокинов, которые, в свою

очередь, вызывают миграцию в очаг воспаления клетки:

нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты, – непо-

средственно инициирующие и участвующие в локальном

воспалительном процессе. Продукция ими биологически

актив ных веществ стимулирует синтез острофазных белков

и окислительный стресс, что приводит к ранней цитокино-

вой реакции, являющейся неспецифическим ответом орга-

низма в результате взаимодействия инфекционных агентов

с макрофагами и другими эффекторными клетками. Далее

происходит активация натуральных киллеров, перераспре-

деление и дифференцировка определенных субпопуляций

лимфоцитов, экспрессия генов с последующим синтезом

белков интерферонов-α/β/γ, интерлейкина-1 (IL-1), IL-6, IL-8,

IL-12 и других. При избыточном синтезе провоспалитель-

ных цитокинов проявляется их системное действие в виде

синдрома общей интоксикации, проявляющегося повышени-

ем температуры тела, ознобом, головной болью, тяжестью

в голо ве, недомоганием, слабостью, повышенным потоотде-

лением, потерей аппетита, тошнотой и рвотой [8, 9]. Однако

при фарингите без выраженного системного воспалительно-

го синдрома подобные исследования не представлены.

Современная медицина располагает изобилием фарма-

кологических препаратов, применяемых для лечения воспа-

лительных процессов в ротоглотке, но при этом в России при

острых фарингитах на амбулаторном этапе антибиотики на-

значаются в 65–85% случаев (из них парентерально – >40%

случаев), а в условиях стационара – в 98% случаев (парен-

терально – в 90% случаев), хотя при вирусной этиологии

фарингита это неоправданно и нецелесообразно [9]. Частота

необоснованного назначения антибиотиков у детей первого

года жизни составляет 66,7% [10]. Кроме риска развития

антибиотикорезистентности, они оказывают иммуносупрес-

сивное действие, связанное с воздействием бактериальных

токсинов, освобождающихся при разрушении бактерий.

Про исходит снижение синтеза локального интерферона-α/β,

неспецифических факторов защиты, в т.ч. лизоцима, sIgA,

снижение численности Т-лимфоцитов, уровня IgG. Второй

проблемой при лечении фарингита является бесконтроль-

ное применение иммуномодулирующих средств, которых

зарегистрировано в России более сотни [11].

Вместе с тем устойчивость организма человека к различ-

ным респираторным инфекционным агентам является мно-

гофакторным феноменом. Факторы врожденного и приоб-

ретенного иммунитета тесным образом взаимосвязаны и

дополняют друг друга, представляя собой лишь отдельные

звенья защитного механизма, каким является противоин-

фекционный иммунитет.

Главенствующую роль при этом играют именно локальные

факторы первой линии защиты ротоглотки на уровне слизи-

стых оболочек, к которым относятся: лизоцим, лактоферрин,

секреторный иммуноглобулин (ІgА), интерфероны, действие

которых продолжается на протяжении всего периода борьбы

с инфекцией [12]. Они формируют защитный барьер на пути

вирусов намного раньше специфических защитных реакций

иммунитета, стимулируя клеточную резистентность, делая

клетки непригодными для размножения вирусов, а от скоро-

сти включения системы интерферона в процесс противови-

русной защиты зависят течение и исход заболевания [13–16].

Доказано, что при острых назофарингитах с интоксикацион-

ным синдромом в первые 2 дня заболевания не выявлено

отклонений от нормы параметров систем ного гуморального

и клеточного иммунитета, кроме снижения относительного

числа цитотоксических Т-лим фоцитов (CD3

CD8

), стимули-

рованного НСТ-теста (теста с нитросиним тетразолием),

определяющего фагоцитарную актив ность гранулоцитов, и

увеличения фагоцитарной актив ности моноцитов. Одновре-

менно в назальной слизи определяют снижение показателей

Е.Л.Савлевич и др. / Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

E.L.Savlevich et al. / Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

местного иммунного ответа в виде уменьшения содержания

интерферона-α и sIgА [17]. Поэтому изучение показателей

локального иммунного статуса при воспалительной патоло-

гии ротоглотки наиболее информативно, но сведения о них

достаточно малочисленны.

История применения фитотерапии при лечении заболева-

ний ротоглотки имеет многовековую продолжительность,

благодаря чему в современных условиях уже выделен

спектр растений, обладающих наибольшей эффективно-

стью в устранении определенных клинических проявлений.

Благодаря модным тенденциям следованию здоровому

обра зу жизни в настоящее время во многих странах наблю-

дается активный поиск возможности использования лекар-

ственных растений как альтернативного метода лечения

многих патологических состояний. А развитие науки и фар-

макологической промышленности делает легко достижи-

мым создание современных инновационных технологий для

стандартизации лекарственного сырья при качественной

переработке исходного материала в процессе производства

препаратов. Основной проблемой фитотерапии остаются

сложности определения механизмов действия того или

иного препарата при его доказанной клинической эффек-

тивности при конкретных нозологиях. Такая же ситуация

наблюдается с лекарственным растительным препаратом

Тонзилгон Н (Bionorica SE, Германия), в состав которого

входя т водно-спиртовые экстракты корня алтея (Althaea

officinalis), цветков ромашки (Chamomilla recutita), травы

хвоща (Equisetum arvense), листьев грецкого ореха (Juglandis

regia), травы тысячелистника (Achillea millefolium), коры дуба

(Quercus robur), травы одуванчика лекарственного (Taraxacum

officinale). Его результативность при лечении воспалитель-

ных явлений ротоглотки и при острых респираторных вирус-

ных инфекциях (ОРВИ) была неоднократно подтверждена

во многих клинических исследованиях, но механизм дей-

ствия препарата при этих заболеваниях на данный момент

остается малоизученным.

Цель работы – изучение противовоспалительных свойств

препарата Тонзилгон Н и его влияния на показатели местно-

го иммунитета слизистой оболочки ротоглотки у пациентов

с острым фарингитом или обострением хронического

фарин гита без выраженного системного воспалительного

синдрома.

Пациенты и методы

На базе ФГБУ «Поликлиника №3 Управления делами Пре-

зидента Российской Федерации» в период с ноября 2019 г.

по декабрь 2020 г. проведено зарегистрированное в между-

народной базе данных ISRCTNregistry (ISRCTN80067058,

https://doi.org/10.1186/ISRCTN80067058) интервенционное,

слепое для исследователей на уровне оценки лабораторных

показателей, рандомизированное сравнительное исследо-

вание в параллельных группах. В него были включены

90 пациентов, страдающих острым фарингитом или обо-

стрением хронического фарингита без выраженного систем-

ного воспалительного синдрома (температура тела, изме-

ренная в подмышечной области, – ≤38,0°C), у которых срок

от появления первых симптомов фарингита до обращения

к врачу составлял не более 24 ч. Критериями исключения

являлись любые признаки стрептококкового, грибкового

фарингита, дифтерии, ринита, синусита, отита, евстахеита,

ларингита, трахеита, бронхита, прием антибиотиков, средств

местной терапии заболеваний ротоглотки в течение <48 ч

до включения в исследование, системных, ингаляционных

или назальных глюкокортикостероидов в течение 30 дней

до начала исследования, любые сопутствующие заболева-

ния, требующие приема препаратов, влияющих на иммуни-

тет, беременность, лактация.

Пациенты были разделены на группы: 1-я группа (30 чело-

век, 10 мужчин, 20 женщин, возраст 41,47 ±1,93 года) при-

нимала препарат Тонзилгон Н 25 капель внутрь каждые

2 ч пер вые 3 дня лечения, затем 25 капель 3 раза в день

до 7-го дня включительно внутрь за 30 мин до или после при-

ема пищи; 2-я группа (30 человек, 11 мужчин, 19 женщин,

возраст 40,43 ± 2,08 года) принимала шалфей (Германия)

по 1 таблетке для рассасывания в полости рта каждые 2 ч

первые 3 дня лечения, затем по 1 таблетке 3 раза в день

до 7-го дня включительно. Для 3-й группы (контрольная)

были отобраны 30 человек (12 мужчин, 18 женщин, возраст

40,17 ± 1,81 года), не имеющих воспалительных явлений

дыхательных путей в момент взятия материала и в течение

6 мес. до этого момента, не отличающихся по полу и возра-

сту от основной группы пациентов и не подпадающих под

критерии невключения.

На каждом визите (1, 3–4 и 7–8-й день заболевания) ото-

риноларингологом проводилась фарингоскопия с последую-

щей оценкой выраженности симптомов и состояния слизи-

стой оболочки ротоглотки с использованием 10-балльной

визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) в баллах от 0 (отсут-

ствие признака) до 10. В динамике оценивали интенсив-

ность местных симптомов фарингита – боли при глотании,

чувства першения в ротоглотке, чувства инородного тела

в рото глотке, сухого кашля, проявлений интоксикационного

синдрома в виде слабости, головной боли, повышения тем-

пературы тела. Из объективных признаков изучали степень

гиперемии слизистой оболочки задней стенки глотки и неб-

ных миндалин.

Для иммунологического исследования первым этапом

провели валидизацию методик забора биологического мате-

риала для исследования параметров местного иммунитета

слизистой оболочки ротоглотки [18]. Далее специальным

инструментом 3-кратно, в дни визитов пациентов, были

взяты соскобы со слизистой оболочки задней стенки глотки

и небных миндалин, материал переносили в микропробирку,

содержащую 1 мл фосфатно-солевого буфера, pH = 7,4,

с последующим центрифугированием. Супернатант и оса-

док были собраны раздельно и заморожены при температу-

ре -80°С для определения белков IL-6 и sIgA с помощью им-

муноферментного анализа, который проводили согласно

протоколу производителя (CUSABIO Technology LLC, США)

с использованием прибора BMG Labtech, ClarioStar (BMG

Labtech AG, Германия). Математическая обработка данных

проводилась с использованием программы IBM SPSS

Statistics 23.0. Достоверность различия частот в сравнивае-

мых группах определяли при помощи критерия χ

(для двух

групп – в точном решении Фишера) [19]. Для числовых дан-

Dynamics of clinical and immunologic parameters during pathogenetic therapy of acute or exacerbation of chronic pharyngitis

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

ных величины представлены в виде среднего значения и

среднего квадратичного отклонения (±), медианы с 25-м и

75-м процентилями. Для сравнения распределений число-

вых показателей в двух сравниваемых группах использова-

ли дисперсионный анализ и непараметрический критерий

Манна–Уитни. При сравнении распределений числовых пока

зателей в трех группах использовали непараметрический

критерий Краскела–Уоллиса.

Результаты исследования и их обсуждение

Сравниваемые группы по полу и возрастному составу сопо

ставимы. При оценке клинических признаков фарингита

по

шкале ВАШ в 1-й день обращения не наблюдалось стати-

стически значимых различий (р > 0,05) между 1-й и 2-й

груп-

пами. Следующие осмотры были проведены на 3–4-й и

7–8-й день для оценки динамики состояния на фоне лечения

(табл. 1). У пациентов в начале заболевания наблюдалось

небольшое повышение температуры и значительная выра-

женность клинических проявлений фарингита. Далее выра-

женность клинических проявлений снижалась и к 7-му дню

в большинстве случаев почти полностью регрессировала,

при этом на

3-й и 7-й день лечения прогресс в 1-й группе был

в большинстве случаев статистически более выражен и зна-

чим. Основным симптомом, приносящим наибольший дис-

комфорт при фарингите, является боль при глотании, кото-

рую отмечали 100% пациентов в обеих группах. На

фоне

лече ния полу чена достоверная разница регресса этого сим-

птома у пациентов обеих групп: в 1-й группе с 9 [7; 10] бал-

лов в 1-й день до 0,5 [0; 1] балла на 3–4-й день и отсутствия

этой жалобы в 100% случаев на 7–8-й день заболевания.

Во

2-й группе был регресс боли при глотании с 9 [7; 10] бал-

лов до 3 [2; 4] баллов на 3–4-й день и 0 [0; 1] баллов на 7–8-й

день наблюдения, когда этот симптом сохранялся у 46,7%

пациентов. Чувство наличия у пациентов инородного тела

в ротоглотке, также встречающееся в 100% случаев в день

обращения, в 1-й группе оценивалось в 8 [4; 10] баллов

на 1-м визите, 0 [0; 1] баллов на 2-м визите и полностью

отсут ствовало на 7–8-й день наблюдения; во 2-й группе на

1-м визите – 8 [5; 9] баллов, на 2-м визите – 2 [1,75; 3] балла

и 0 [0; 1] баллов на 3-м визите, когда симптом сохранялся

36,7% человек. Ощущение сухости, саднения, першения

ротоглотке встречались в 100% случаев в обеих группах

день обращения: 9 [9; 10] баллов в 1-й группе vs 9 [8; 10]

баллов во 2-й группе. На 3–4-й день – 1 [0; 2] vs 3 [2; 4] бал-

лов, на

7–8-й день в 1-й группе симптом отсутствовал,

во

2-й группе был в 56,7% случаев (0 [0; 1] баллов). Сухой

кашель за счет раздражения кашлевых рецепторов задней

стенки глотки в день обращения встречался в 40% случаев,

его выра женность была 1 [0; 2,25] балл в 1-й группе vs 1 [1; 2]

балла во 2-й группе, на 2-м визите – 0 [0; 1] баллов в обеих

группах, на 3-м визите в 1-й группе симптом отсутствовал,

во 2-й группе наблюдался в 13,3% случаев, его выражен-

ность была 0 [0; 0,1] баллов.

Также наблюдался регресс системного воспалительного

ответа в обеих группах без статистически значимой разницы

в уменьшении выраженности слабости, головной боли меж-

ду группами в течение всего срока наблюдения. В 1-й день

наблюдения интенсивность слабости и головной боли была

оценена как 0 [0; 1] баллов, на 3–4-й день – 0 [0; 0] баллов

обеих группах. Температура тела в обеих группах была

пределах 36,8°С на 2-м и 3-м визитах, что позволяет сде-

лать вывод о практически одинаковой скорости регресса

клинических проявлений интоксикационного синдрома при

обоих методах лечения. Учитывая, что пациенты не прини-

мали дополнительно нестероидных противовоспалительных

препаратов (НПВП), это особенно важно.

Гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки и

небных миндалин встречалась в 100% случаев в день обра-

щения и оценивалась на 9 [8; 10] баллов в обеих группах.

Ее выраженность на 2-м визите составила 0 [0; 0,25] баллов

vs 3 [1; 4] баллов. На 7-й день в 1-й группе у всех пациентов

состояние слизистой оболочки было расценено как нор-

мальной окраски, во 2-й группе в 33,3% случаев встреча-

лась легкая гиперемия слизистой оболочки задней стенки

глотки с оценкой на 0 [0; 1] баллов.

Таким образом, была получена разница регресса клини-

ческих симптомов между сравниваемыми группами. При

лечении Тонзилгоном Н наблюдалась более быстрая дина-

мика уменьшения интенсивности большинства изучаемых

симптомов фарингита. При этом следует отметить хорошую

положительную динамику регресса воспаления и при мест-

Таблица 1. Динамика клинических признаков фарингита на фоне лечения

Table 1. Dynamics of clinical signs of pharyngitis on the background of treatment

Признаки фарингита, баллы /

Pharyngitis signs, scores

День 1 / Day 1 День 3–4 / Day 3–4 День 7–8 / Day 7–8

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

Боль при глотании / Pain in swallowing 9 [9; 10] 9 [9; 10] 0,5 [0; 1] 4 [3; 5]* 0 [0; 0] 0 [0; 1]*

Чувство инородного тела в ротоглотке /

Sensation of a foreign body in the oropharynx

8 [5,75; 9] 8 [6,75; 8] 0 [0; 1] 2 [1,75; 3]* 0 [0; 0] 0 [0; 1]*

Чувство першения /

A sensation of burning 9 [9; 10] 9 [8; 10] 1 [0; 2] 3 [2; 4]* 0 [0; 0] 1 [0; 1]*

Cухой кашель /

Dry cough 1 [0; 2,25] 1 [1; 2] 0 [0; 1] 0 [0; 1] 0 [0; 0] 0 [0; 0,5]*

Головная боль /

Headache 0 [0; 1] 0 [0; 1] 0 [0; 0] 0 [0; 0] 0 [0; 0] 0 [0; 0]

Слабость /

Weakness 0 [0; 1] 0 [0; 1] 0 [0; 0] 0 [0; 0] 0 [0; 0] 0 [0; 0]

Повышение температуры тела, °С /

Increase in body temperature, °C

37,1 [36,8; 37,3] 36,95 [36,60; 37,3] 36,5 [36,4; 36,6] 36,6 [36,6; 36,8] 36,5 [36,4; 36,6] 36,6 [36,6; 36,6]

Гиперемия слизистой оболочки ротоглотки /

Hyperemia of the oropharyngeal mucosa

9 [8; 10] 9 [8; 10] 0 [0; 0,25] 3 [1; 4]* 0 [0; 0] 1 [0; 1]*

Достоверные различия между группами 1 и 2.

Significant differences between groups 1 and 2.

https://t.me/medicina_free

Е.Л.Савлевич и др. / Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

E.L.Savlevich et al. / Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

ном лечении шалфеем, учитывая монотерапию этого забо-

левания без дополнительного приема НПВП.

При анализе динамики иммунологических показателей по

уровню IL-6 группы пациентов с фарингитом в 1-й день за-

болевания не различались между, но имели статистически

значимую разницу с группой контроля, так как белок IL-6

у здоровых людей не детектировался. На 2-м визите его ко-

личество было выше во 2-й группе по сравнению с 1-й груп-

пой – 0,0167 ± 0,0081 vs 0,0653 ± 0,0767 или 0,0141 [0,0099;

0,0226] vs 0,0322 [0,028; 0,0851] пг/мг. Эта тенденция сохра-

нялась и на 7-й день наблюдения – 0,0105 ± 0,0022 vs

0,0367

± 0,0032 или 0,0097 [0,0086; 0,0119] vs 0,0362 [0,0342;

0,0389] пг/мг (рис. 1).

Содержание sIgA слизистой оболочки ротоглотки в день

обращения было значительно ниже у пациентов с фаринги-

том по сравнению с группой здоровых людей, без отсут-

ствия достоверной разницы между группами 1 и 2. На фоне

лечения наблюдался рост этого показателя при приеме

Тонзилгона Н и дальнейшее его уменьшение на фоне прие-

ма шалфея с

3-го дня – 5,2367 ± 4,51 vs 0,0883 ± 0,4 или

3,8571 [1,1888; 7,7784] vs 0[0; 0,0016] пг/мг. На 7-й день

заболе

вания количество вырабатываемого sIgA слизистой

ротоглотки в 1-й груп

пе оставалось на уровне 2-го визита, во

2-й группе этот фактор иммунного ответа в большинстве

случаев (86,7%) не детектировался – 5,5366 ± 10,41 vs

0,0002 ± 0,0001 или 2,5338 [0,9883; 5,3074] vs 0 [0; 0] пг/мг

(рис. 2).

Главной задачей терапии острого воспаления в ротоглот-

ке является снижение продолжительности и тяжести проте-

кания патологического процесса. В ответ на воздействие

возбудителя в организме реализуется характерная, мало

зависящая от этиологического фактора ответная реакция

виде локальной продукции провоспалительных, а затем

противовоспалительных цитокинов. Поэтому необходимо

противостоять прогрессированию воспалительного процес-

са, со стабилизацией его на уровне местного воспаления

слизистой оболочки ротоглотки и возможным предотвраще-

нием развития системной воспалительной реакции. Актив

ное применение лекарственных растительных препаратов

для лечения острого фарингита может помочь избежать

проблемы нера

ционального использования системных и

местных антимикробных средств, что предотвратит нарас-

тание резистентных штаммов микроорганизмов и наруше-

ние баланса состава нормальной микрофлоры слизистой

оболочки ротоглотки.

В настоящем исследовании мы ставили перед собой две

основные задачи. Во-первых, изучить клиническую эффек-

тивность монотерапии острого фарингита или обострения

хронического фарингита без выраженного системного вос-

палительного синдрома препаратом Тонзилгон Н в виде

спиртового раствора, где для препарата сравнения мы

исполь

зовали местную монотерапию таблетками для

рассасы

вания с шалфеем. В каждой группе было по 30 па-

циентов, которые на момент начала лечения по общеклини-

ческим и лабораторным пока

зателям не различались.

Сравнитель

ная оценка результатов лечения в исследуемых

группах проводилась по оценке интен сивности боли при

глотании, чувства першения (ощущения сухости, саднения)

в ротоглотке, чувства инородного тела в ротоглотке, сухого

кашля, слабости, голов ной боли, повышения температуры

тела и гиперемии

задней стенки глотки с использованием

ВАШ (1, 3–4 и 7–8-й день от начала лечения). В недавних

публикациях представлены данные, подтверждающие бла-

гоприятное воздействие Тонзилгона Н на уменьшение сим-

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,07

0,08

0,09

0,1

246

Уровень белка IL-6, пг/мг / Level of IL-6 protein, pg/mg

День заболевания / Day of illness

Группа 1, Cреднее значение / Group 1, Mean

Группа 2, Среднее значение / Group 2, Mean

Группа 1, Mе / Group 1, Me

Группа 2, Mе / Group 2, Me

Рис. 1. Динамика уровня белка IL-6 в зависимости от дня забо-

левания.

Fig. 1. Dynamics of IL-6 protein level depending on the day of the

disease.

246

Уровень sIgA, пг/мг / Level of sIgA, pg/mg

День заболевания / Day of illness

Группа 1, Cреднее значение / Group 1, Mean

Группа 2, Среднее значение / Group 2, Mean

Группа 1, Mе / Group 1, Me

Группа 2, Mе / Group 2, Me

Рис. 2. Динамика уровня sIgA в зависимости от дня заболевания.

Fig. 2. Dynamics of sIgA level depending on the day of the disease.

https://t.me/medicina_free

Dynamics of clinical and immunologic parameters during pathogenetic therapy of acute or exacerbation of chronic pharyngitis

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

птомов ост рого фарингита и снижение потребности в НПВП

и назначения анти биотикотерапии [20, 21]. Мы также полу-

чили положительные результаты эффективности терапии в

обеих группах. Все пациенты к 7-му дню наблюдения не

имели выраженных жалоб, ни у одного из них не было

прогрес

сирования воспалительного процесса или развития

каких-либо осложнений, пациенты не нуждались в дальней-

шем продолжении лечения. Тем не менее следует отметить

досто верную разницу в более быстром уменьшении выра-

женности таких симптомов, как: боль при глотании, чувство

инородного тела в ротоглотке, чувство першения и интен-

сивность гиперемии слизистой оболочки задней стенки

глотки, при лечении препаратом Тонзилгон Н на 3–4-й день

наблюдения по сравнению с группой пациентов, принимав-

ших шалфей. На 7-й день наблюдения при лечении

Тонзилгоном Н все анализируе мые клинические проявле-

ния фарингита отсутствовали, а в группе шалфея в ряде

случаев сохранялись слабовыраженные симптомы боли при

глотании, чувства инородного тела в рото глотке, чувства

першения, интенсивности гиперемии слизистой оболочки

задней стенки глотки (Ме = 0 [0; 1] баллов) и сухого кашля

(Ме = 0 [0; 0,5] баллов). Таким образом, при лечении

Тонзилгоном Н отмечалось максимальное быстрое по срав-

нению с лечением препаратом шалфея сокращение продол-

жительности как катарального синдрома слизистой оболоч-

ки ротоглотки, так и проявлений системного воспалительно-

го синдрома.

Для изучения противовоспалительных свойств препара-

та Тонзилгон Н и его влияния на показатели местного им-

мунитета слизистой оболочки ротоглотки, учитывая отсут-

ствие референсных значений всех перечисленных иммуно-

логических показателей для слизистой ротоглотки, в каче-

стве группы сравнения мы взяли образцы у 30 условно-

здоровых людей. В 1-й день наблюдения при фарингите

отмечалось увеличение по сравнению с нормой содержа-

ния белка IL-6, а уровень sIgA имел низкие показатели

(табл. 2), что согласуется с нашими предыдущими иссле-

дованиями назального секрета при ОРВИ [17, 18]. IL-6 явля-

ется плейотропным цито кином, осуществляет регуляцию

взаимодействия между клетками иммун ной системы для

правильного развития каскада иммун ных реакций [22, 23].

Кро ме того, IL-6 находится в наибольшей прямой зави-

симости с длительностью сохранения лихорадки [24].

На 3-й день наблюдения в группе, получавшей Тонзилгон Н,

уровень IL-6 был ниже по сравнению с 1-м днем, но выше

группы контроля. В группе, получавшей шалфей, напро-

тив, уровень белка IL-6 увеличился и был выше 1-й группы

и контрольных значений. На 7-й день наблюдения в груп-

пах с фарингитом отмечалось снижение IL-6 по сравне-

нию

с 3-м днем, но показатели были выше контрольных

цифр. При этом его уровень во 2-й группе был выше, чем

1-й группе (табл. 2).

sIgA является основным эффекторным гуморальным

фактором адаптивного иммунитета в барьерных тканях,

обеспечивает защиту поверхностей слизистой оболочки

путем предотвращения прикрепления вирусов, бактерий и

токсинов к эпителию слизистой оболочки верхних дыха-

тельных путей. Следует учитывать, что sIgA является «рас-

ходуемым» фактором – чем больше будет патогена, тем

меньше в начале заболевания будет уровень sIgA [25], что

и подтвердилось в нашем исследовании, где в 1-й день его

показатели при фарингите были около нуля, а в группе

контроля – 35,128 [4,49; 41,27] пг/мг. По мере развития

пато

логического процесса для быстрого выздоровления

уровень sIgA должен возрастать за счет повышенного син-

теза плазмоцитами слизистой оболочки. Секреторные ан-

титела подавляют репро дукцию возбудителя во входных

воротах инфекции и препятствуют его выходу из организма

в активной форме, чем обеспечивают противоинфекцион-

ную защи ту. Также они стимули руют последующую атаку

зараженных клеток цитотокси

ческими лимфоцитами [26].

1-й группе значения sIgA увели чились на 3-й день,

но

оставались ниже контроля, а во 2-й группе еще больше

снизились. Таким образом, при терапии Тонзилгоном Н

на

3-й день наблюдается нарастание факторов с активной

противовирусной и противомикробной актив ностью, тогда

как назначение шалфея, напротив, приводит к

сниже-

нию уровня иммунных защитных механизмов. На 7-й день

наблюдения в 1-й группе sIgA незначительно повы сился,

но

был ниже контроля. Во 2-й группе уровень sIgA опреде-

лялся в минимальных значениях (табл. 2).

Поскольку слизистая оболочка верхних дыхательных

путей является защитным барьером и первой линией врож-

денного иммунитета, на этом уровне репликация респира-

торных вирусов должна быть ограничена [27, 28]. Иссле до-

вания показывают, что высокий уровень sIgA важен для

предотвращения инфекции. Защитный эффект sIgA обу-

словлен способностью этого антитела ингибировать ад-

сорбцию антигенов с образованием иммунных комплексов,

нейтрализующих биологическую активность антигенов и

мешающих адгезии микроорганизмов на эпителиальные

клетки и проникновению вируса в чувствительную клетку.

Это нейтрализует вирусы непосредственно в эпителиаль-

ных клетках, связывает антигены в собственной пластинке

Таблица 2. Динамика уровня IL-6 и sIgA на слизистой оболочке ротоглотки в зависимости от дня заболевания

Table 2. Dynamics of IL-6 and sIgA levels on the oropharyngeal mucosa depending on the day of the disease

День 1 / Day 1 День 3–4 / Day 3–4 День 7–8 / Day 7–8 Контроль /

Control

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

Группа 1 /

Group 1

Группа 2 /

Group 2

IL-6, пг/мг / pg/mg, Me

0,0253

[0,0095; 0,049]

0,0284

[0,0095; 0,062]

0,0141

[0,0099; 0,0226]

0,0322

[0,028; 0,0851]

0,0105 ± 0,0022 0,0367 ± 0,0032

[0; 0]

IL-6, пг/мг /

pg/mg, mean 0,0325 ± 0,027 0,0348 ± 0,0282 0,0167 ± 0,0081 0,0653 ± 0,0767 0,0105 ± 0,0022 0,0367 ± 0,0032 0 ± 0

sIgA, пг/мг /

pg/mg, Me

[0; 1,5342]

[0; 1,6883]

3,8571

[1,1888; 7,7784]

[0; 0,0016]

2,5338

[0,9883; 5,3074]

[0; 0]

35,128

[4,49; 41,27]

sIgA, пг/мг /

pg/mg 1,3626 ± 2,8 1,3716 ± 2,79 5,2367 ± 4,51 0,0883 ± 0,4 5,5366 ± 10,41 0,0002 ± 0,0001 30,404 ± 24,74

https://t.me/medicina_free

Е.Л.Савлевич и др. / Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

E.L.Savlevich et al. / Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

слизистой оболочки и экскретирует их через эпителий во

внешние секре

ты, избавляя организм от местно образуе-

мых иммунных комплексов и снижая их поступление в си-

стемную циркуляцию [29]. Поэтому выявленный нами рост

sIgA на фоне приема Тонзилгона Н позволяет выделить

дополнительный механизм действия этого препарата

на

локаль ный иммунный ответ слизистой оболочки рото-

глотки на фоне снижения интенсивности воспалительного

процесса, что иллюстри

руется уменьшением синтеза IL-6.

Поскольку в настоящее время наблюдается прогрессирую-

щее развитие устойчивости среди респираторных патоге-

нов к противомикробным препаратам, проблема поиска

эффективных методов лечения респираторных инфекций

настоящий момент становится одной из самых актуаль-

ных проблем общества [30].

Подводя итоги, можно сделать вывод, что по клинической

картине и изменению показателей местного иммунитета

лечение фарингита экстрактом Тонзилгон Н является более

предпочтительным, так как по сравнению с шалфеем пре-

парат быстрее нормализует клиническое выздоровление

больных и нормализует секрецию факторов местного имму-

нитета слизистой оболочки ротоглотки, способствуя тем

самым противоинфекционной защите организма.

Заключение

Терапия Тонзилгоном Н или шалфеем показала явное об-

лег чение клинических симптомов фарингита в период лечения

без приема НПВП, при этом их уменьшение происходило зна-

чительно быстрее при применении препарата Тонзилгон Н.

Снижение провоспалительного цитокина IL-6 было бы-

стрее на фоне лечения препаратом Тонзилгон Н. Усиление

синтеза sIgA на фоне приема Тонзилгона Н позволяет объ-

яснить быстрое наступление клинического выздоровления

у пациентов и выделить дополнительный механизм действия

этого препарата на локальный иммунный ответ слизистой

оболочки ротоглотки.

Можно предположить, что Тонзилгон Н является не только

патогенетическим, но и иммунорегуляторным средством,

создающим наиболее эффективную реакцию организма на

воспаление.

Информация о финансировании

Финансирование данной работы не проводилось.

Financial support

No financial support has been provided for this work.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests

The authors declare that there is no conflict of interest.

Информированное согласие

При проведении исследования было получено информи-

рованное согласие пациентов.

Informed consent

In carrying out the study, written informed consent was obtai

ned from all patients.

Литература / References

1. Dierig A, Heron LG, Lambert SB, Yin JK, Leask J, Chow MY, et al. Epidemiology

of respiratory viral infections in children enrolled in a study of influenza vaccine

effectiveness. Influenza Other Respir Viruses. 2014 May;8(3):293-301.

DOI: 10.1111/irv.12229

2. Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G, et al. Clinical

practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal

pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect

Dis. 2012 Nov 15;55(10):1279-82. Erratum in: Clin Infect Dis. 2014 May;

58(10):1496. DOI: 10.1093/cid/cis847

3. Shaikh N, Leonard E, Martin JM. Prevalence of streptococcal pharyngitis and

streptococcal carriage in children: a meta-analysis. Pediatrics. 2010 Sep;

126(3):e557-64. DOI: 10.1542/peds.2009-2648

4. Cingi C, Songu M, Ural A, Erdogmus N, Yildirim M, Cakli H, et al. Effect of

chlorhexidine gluconate and benzydamine hydrochloride mouth spray on

clinical signs and quality of life of patients with streptococcal tonsillopharyngitis:

multicentre, prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled

study. J Laryngol Otol. 2011 Jun;125(6):620-5. DOI: 10.1017/S0022215111

000065

5. Pinho-Ribeiro FA, Verri WA Jr, Chiu IM. Nociceptor sensory neuron-immune

interactions in pain and inflammation. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):5-19.

DOI: 10.1016/j.it.2016.10.001

6. Renner B, Mueller CA, Shephard A. Environmental and non-infectious factors in

the aetiology of pharyngitis (sore throat). Inflamm Res. 2012 Oct;61(10):1041-52.

DOI: 10.1007/s00011-012-0540-9

7. Satia I, Badri H, Al-Sheklly B, Smith JA, Woodcock AA. Towards understanding

and managing chronic cough. Clin Med (Lond). 2016 Dec;16(Suppl 6):s92-s97.

DOI: 10.7861/clinmedicine.16-6-s92

8. Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ. The cytokine storm of severe influenza and develop ment

of immunomodulatory therapy. Cell Mol Immunol. 2016 Jan;13(1):3-10.

DOI: 10.1038/cmi.2015.74

9. Афанасьева ОИ, Головачева ЕГ, Осидак ЛВ, Тимонина ВС, Гончар ВВ,

Образцова ЕВ, и др. Показатели цитокинового статуса у детей с ОРВИ на

фоне терапии интраназальными препаратами интерферона. Детские инфек-

ции. 2021;20(4):6-12. / Afanasyeva OI, Golovacheva EG, Osidak LV, Timonina VS,

Gonchar VV, Obraztsova EV, et al. Cytokine status indicators in children with acute

respiratory viral infections after treatment with intranasal interferon-based

medicine. Children Infections. 2021;20(4):6-12. DOI: 10.22627/2072-8107-2021-

20-4-6-12 (In Russian).

10. Свистушкин ВМ, Гадалева СВ. Принципы антибактериальной терапии у паци-

ентов с острой инфекцией верхних отделов дыхательных путей. Медицинский

совет. 2018;8:12-14. / Svistushkin VM, Gadaleva SV. Antibacterial treatment

of patients with acute infection of the upper respiratory tract. Meditsinskiy sovet

(Medical Council). 2018;8:12-14. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-8-12-14

(In Russian).

11. Турчина ВН, Дулькин ЛА, Темпель НА. Антибактериальная терапия при лече-

нии инфекций дыхательных путей у детей на амбулаторном этапе. Педиат ри-

ческая фармакология. 2014;11(3):66-69. / Turchina VN, Dulkin LA, Tempe NA.

Antibacterial therapy in outpatient treatment of respiratory tract infections in

children. Pediatric Pharmacology. 2014;11(3):66-69. DOI: 10.15690/pf.v11i3.1011

(In Russian).

12. Савлевич EЛ, Горбунов СА, Фельшин ДИ, Герасимов АН. Анализ схем лечения

воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей по данным поли-

клиник Управления делами Президента РФ (многоцентровое исследование).

Педиатрия им. Г.Н.Сперанского. 2021;1(100):136-143. / Savlevich EL,

Gorbunov SA, Felshin DI, Gerasimov AN. Analysis of diagnosis and treatment

approaches for acute inflammatory diseases of the upper respiratory tract

https://t.me/medicina_free

Dynamics of clinical and immunologic parameters during pathogenetic therapy of acute or exacerbation of chronic pharyngitis

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

according polyclinics data of the outpatient service of the Presidential Admi ni-

stration of the Russian Federation Pediatriya n.a. G.N.Speransky. 2021;100(1):136-

144. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-1-136-144 (In Russian).

13. Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ. The cytokine storm of severe influenza and development

of immunomodulatory therapy. Cell Mol Immunol. 2016 Jan;13(1):3-10.

DOI: 10.1038/cmi.2015.74

14. Руженцова ТА, Бабаченко ИВ, Одинаева НД, Панова ЛД, Гуров АВ, Соболева НГ,

и др. Резолюция совета экспертов. Проблемы и возможности лечения

инфекций верхних дыхательных путей у детей на сегодняшний день. Инфек-

ционные болезни. 2023;21(3):127-136. / Ruzhentsova ТА, Babachenko IV,

Odinaeva ND, Panova LD, Gurov AV, Soboleva NG, et al. Resolution of the Council

of Experts. Current challenges and treatment options for upper respiratory tract

infections in children. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2023;21(3):127-136.

DOI: 10.20953/1729-9225-2023-3-127-136 (In Russian).

15. Шабалдина ЕВ, Ахтямов ДР, Гривцова СВ, Шелковников АВ, Апалько СВ,

Шабалдин АВ. Эффективность растительного лекарственного препарата

в лечении и иммунореабилитации детей раннего и дошкольного возраста

с повторяющимися острыми назофарингитами. Вопросы практической педи-

атрии. 2020;15(5):57-66. / Shabaldina EV, Akhtyamov DR, Grivtsova SV,

Shelkovnikov AV, Apalko SV, Shabaldin AV. Efficacy of herbal medicine in the

treatment and immunorehabilitation of preschool children with recurrent acute

nasopharyngitis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatris). 2020;15(5):

57-66. DOI: 10.20953/1817-7646-2020-5-57-66 (In Russian).

16. Дронов ИА, Геппе НА, Колосова НГ, Великорецкая МД. Применение расти-

тельного лекарственного препарата комплексного действия в лечении реци-

дивирующего тонзиллофарингита у детей. Вопросы практической педиа-

трии. 2020;15(4):16-24. / Dronov IA, Geppe NA, Kolosova NG, Velikoretskaya MD.

A combination herbal medicine in the treatment of children with recurrent tonsillo-

pharyngitis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2020;15(4):16–

24. DOI: 10.20953/1817-7646-2020-4-16-24 (In Russian).

17. Савлевич ЕЛ, Симбирцев АС, Чистякова ГН, Терехина КГ, Бацкалевич НА.

Состояние системного и местного иммунитета при острых назофарингитах

на фоне ОРВИ. Терапия. 2021;4(46):57-63. / Savlevich EL, Simbirtsev AS,

Chistyakova GN, Terekhina KG, Batskalevich NA. The state of systemic and local

immunity in acute nasopharyngitis with ARVI. Therapy. 2021;4(46):57-63.

DOI: 10.18565/therapy.2021.4.57-63 (In Russian).

18. Савлевич ЕЛ, Козлов ИГ, Гапонов АМ, Дорощенко НЭ, Маркус ПВ,

Гильдеева ГН, и др. Формирование подходов к стандартизации исследова ния

иммунологических параметров слизистой оболочки ротоглотки. Вестник ото-

риноларингологии. 2023;88(6):22-29. / Savlevich EL, Kozlov IG, Gaponov AM,

Doroshchenko NE, Markus PV, Gildeeva GN, et al. Shaping approaches to

standardization of oropharynx mucous membrane assessment of immunological

parameters. Vestnik otorinolaringologii. 2023;88(6):22-29. DOI: 10.17116/

otorino20238806122 (In Russian).

19. Герасимов АН, Морозова НИ. Параметрические и непараметрические методы

в медицинской статистике. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;

14(5):6-12. / Gerasimov AN, Morozova NI. Parametric and Nonparametric Methods

in Medical Statistics. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(5):6-12.

DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-5-6-12 (In Russian).

20. Popovych V, Koshel I, Malofiichuk A, Pyletska L, Semeniuk A, Filippova O, et al.

A randomized, open-label, multicenter, comparative study of therapeutic efficacy,

safety and tolerability of BNO 1030 extract, containing marshmallow root,

chamomile flowers, horsetail herb, walnut leaves, yarrow herb, oak bark,

dandelion herb in the treatment of acute non-bacterial tonsillitis in children aged

https://t.me/medicina_free

Е.Л.Савлевич и др. / Инфекционные болезни, 2024, т. 22, №2, с. 77–86

E.L.Savlevich et al. / Infectious Diseases, 2024, volume 22, No 2, p. 77–86

Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru

6 to 18 years. Am J Otolaryngol. 2019 Mar-Apr;40(2):265-273. DOI: 10.1016/j.

amjoto.2018.10.012

21. Popovych V, Koshel I, Malofiichuk O, Pyletska L, Semenyuk O, Martynnyk O, et al.

A randomized, open-label, multicentre, comparative study of therapeutic

efficacy, preventive potential and tolerability of BNO 1030 extract, containing

Althea root, Chamomile flowers, horsetail herb, walnut leaves, yarrow herb, oak

bark, dandelion herb in the treatment of acute non-bacterial tonsillitis in children

aged 6 to 18 years. Clinical Phytoscience 2021;7:15. DOI: 10.1186/s40816-020-

00240-6

22. Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ. The cytokine storm of severe influenza and development

of immunomodulatory therapy. Cell Mol Immunol. 2016 Jan;13(1):3-10.

DOI: 10.1038/cmi.2015.74

23. Kany S, Vollrath JT, Relja B. Cytokines in Inflammatory Disease. Int J Mol Sci.

2019 Nov 28;20(23):6008. DOI: 10.3390/ijms20236008

24. Романовская АВ, Давыдов АИ, Хворостухина НФ, Михайлова ЕВ, Малеев ВВ.

Клиническое значение цитокинового профиля у беременных с гриппом.

Инфекционные болезни. 2018;16(3):87–92. / Romanovskaya AV, Davydov AI,

Khvorostukhina NF, Mikhaylova YV, Maleyev VV. Clinical significance of the

cyto kine profile in pregnant women with influenza. Infekc. bolezni (Infectious

Diseases). 2018;3(16):87-92. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-3-87-92

(In Russian).

25. Савлевич ЕЛ, Бродовская ОБ, Ремизова ИИ, Ищенко МА, Симбирцев АС.

Клинико-иммунологическая эффективность применения новой аэрозольной

формы рекомбинантного интерферона

2b в лечении больных с острыми

назофарингитами. Цитокины и воспаление. 2010;1(9):49-56. / Savlevich EL,

Brodovskaya OB, Remizova II, Chistyakova GN, Ishchenko AM, Simbirtsev AS.

Clinical and immunological aspects of application of the new aerosol form of

recombinant interferon

2b in the treatment of patients with acute nasopharyngitis.

Tsitokiny i vospalenie. 2010;1(9):49-56. (In Russian).

26. Woof JM, Mestecky J. Mucosal immunoglobulins. Immunol Rev. 2005 Aug;206:64-

82. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2005.00290.x

27. Коркмазов МЮ, Корнова НB, Ленгина МА, Коркмазов АМ. Острые респира-

торные инфекции верхних дыхательных путей, аспекты мукоактивной тера-

пии. Медицинский совет. 2024;7:34-43. / Korkmazov MYu, Kornova NV,

Lengina MA, Korkmazov AM. Acute respiratory infections of the upper respiratory

tract, aspects of mucoactive therapy. Meditsinskiy sovet (Medical Council).

2024;7:34-43. DOI: 10.21518/ms2024-046 (In Russian).

28. Коркмазов МЮ, Дубинец ИД, Ленгина МА, Солодовник АВ. Локальные кон-

центрации секреторного иммуноглобулина А у пациентов с аденоидитом,

риносинуситом и обострением хронического гнойного среднего отита на

фоне применения в комплексной терапии физических методов воздействия.

Российский иммунологический журнал. 2021;24(2):297-304. / Korkmazov MYu,

Dubinets ID, Lengina MA, Solodovnik AV. Local concentrations of secretory

immunoglobulin A in patients with adenoiditis, rhinosinusitis and exacerbation

of chronic suppurative otitis media against the background of the use of physical

methods in complex therapy. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2021;

24(2):297-304. DOI: 10.46235/1028-7221-999-LCO (In Russian).

29. Zhao S, Yuan L, Li Y, Liu L, Luo Z, Lv Q, et al. Secretory IgA in mucosa of pharynx

and larynx plays an important role against influenza A virus infection in kidney

yang deficiency syndrome model. Evid Based Complement Alternat Med.

2020 Mar 29;2020:9316763. DOI: 10.1155/2020/9316763

30. Савлевич EЛ, Козлов ВС, Фариков СЭ. Анализ современных схем диагно-

стики и лечения острого риносинусита по данным амбулаторной службы

поликлиник Управления делами президента РФ. Вестник оториноларинго-

логии. 2020;85(4):51-57. / Savlevich EL, Kozlov VS, Farikov SE. Analysis of

current diagnostic and treatment approaches for acute rhinosinusitis according

polyclinics data of the outpatient service of Administrative Directorate of the

President of the Russian Federation. 2020. Vestnik otorinolaringologii.

2020;85(4):51-57. DOI: 10.17116/otorino20208504151 (In Russian).

Информация о соавторах:

Козлов Иван Генрихович, доктор медицинских наук, профессор кафедры

организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ДПО

Первого Московского государственного медицинского университета

им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет)

ORCID: 0000-0002-9694-5687

Гапонов Андрей Михайлович, кандидат медицинских наук,

ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов

критических состояний Федерального научно-клинического центра

реаниматологии и реабилитологии

ORCID: 0000-0002-3429-1294

Дорощенко Наталья Эдуардовна, кандидат медицинских наук,

заведующая оториноларингологическим отделением Объединенной

больницы с поликлиникой Управления делами Президента РФ

ORCID: 0000-0001-9854-9234

Маркус Пётр Всеволодович, заведующий оториноларингологическим

отделением с кабинетом сурдологии и слухопротезирования

Поликлиники №3 Управления делами Президента РФ

ORCID: 0000-0003-2564-6601

Герасимов Андрей Николаевич, доктор физико-математических наук,

доцент, ведущий научный сотрудник научной группы математических

методов и эпидемиологического прогнозирования Центрального НИИ

эпидемиологии Роспотребнадзора

ORCID: 0000-0003-4549-7172

Бессонов Кирилл Константинович, ООО «Бионорика»

ORCID: 0009-0009-5182-3668

Information about coauthors:

Ivan G. Kozlov, MD, PhD, DSc, Professor of the Department of Organization

and Management in Drug Circulation of the I.M.Sechenov First Moscow State

Medical University (Sechenov University)

ORCID: 0000-0002-9694-5687

Andrey M. Gaponov, MD, PhD, Leading Researcher of the Laboratory

of Molecular Mechanisms of Critical States of the Federal Research

and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology

ORCID: 0000-0002-3429-1294

Natalya E. Doroshchenko, MD, PhD, Head of the Otorhinolaryngology Department

of the Hospital combined with Polyclinic of the Administrative Directorate

of the President of the Russian Federation

ORCID: 0000-0001-9854-9234

Petr V. Markus, Head of the Otorhinolaryngology Department with a Surdology

and Hearing Aid Office of the Polyclinic No 3 of the Administrative Directorate

of the President of the Russian Federation

ORCID: 0000-0003-2564-6601

Andrey N. Gerasimov, PhD, DSc in Physical and Mathematical Sciences,

Associate Professor, Leading Researcher of the Scientific Group of Mathematical

Methods and Epidemiological Forecasting of the Central Research Institute

of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection

and Human Wellbeing

ORCID: 0000-0003-4549-7172

Кiril К. Bessonov, «Bionorica» LLC

ORCID: 0009-0009-5182-3668

https://t.me/medicina_free

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.2026497 Кб0Книга_5044_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026475 Кб0Книга_5047_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026448 Кб0Книга_5049_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
29.08.202694 Мб0Книга_505_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026445 Кб0Книга_5050_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026444 Кб0Книга_5051_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026435 Кб0Книга_5053_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026434 Кб0Книга_5055_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026415 Кб0Книга_5058_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026408 Кб0Книга_5059_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
29.08.202693 Мб0Книга_506_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf