Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5047_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
13.10.2026
Размер:
475 Кб
Скачать
☆
Оригинальная статья
128
Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №2, с. 128–134
Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 2, p. 128–134
DOI: 10.20953/1817-7646-2024-2-128-134
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
Эффективность применения Гроприносина
в комплексной терапии гипертрофии
глоточной миндалины и хронических
аденоидитов у детей
С.В.Халиуллина
1,2
, Е.М.Покровская
2
, Э.Ф.Маннанова
2
1
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация;
2
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Российская Федерация
Цель. Оценка эффективности включения препарата с иммуностимулирующим и противовирусным действием
Гроприносин
®
в комбинированное лечение детей с гипертрофией глоточной миндалины (ГГМ) / хроническим аденои
дитом (ХА).
Пациенты и методы. Проведено сравнительное проспективное исследование с участием 355 детей с ГГМ и ХА.
253 ребенка получили хирургическое лечение с рекомендованной базовой терапией, 102 – то же, но с добавлением
2 курсов Гроприносина. За детьми наблюдали в течение года после операции, оценивали частоту эпизодов острых
респираторных инфекций (ОРИ) и рецидивов ГГМ. Статистический анализ полученных результатов проводили
с использованием программы Statistica 8 (США).
Результаты. У 81,4% детей с ГГМ / декомпенсированным ХА в смыве из носоглотки обнаружены ДНК лимфотропных
герпесвирусов со значительным преобладанием доли Эпштейна–Барр вируса. Во всех группах после лечения отме
чали статистически значимое снижение частоты эпизодов ОРИ: до 2 (IQR 2–3) раз в год при лечении Гроприносином
и до 5 (IQR 2–4) – без него, р = 0,023. У 29 (8,2%) детей наблюдали рецидив ГГМ: у одного из группы леченных
Гроприносином, у 28 – без него.
Заключение. Высокая эффективность и безопасность препарата Гроприносин
®
позволяют рекомендовать его вклю
чение в протокол лечения детей с клинически значимой гипертрофией глоточной миндалины в сочетании с активной
Эпштейна–Барр вирусной инфекцией после проведенной аденотомии.
Ключевые слова: гипертрофия глоточной миндалины, хронический аденоидит, лечение, рецидивы,
инозин пранобекс, дети
Для цитирования: Халиуллина С.В., Покровская Е.М., Маннанова Э.Ф. Эффективность применения Гроприносина в комплексной терапии
гипертрофии глоточной миндалины и хронических аденоидитов у детей. Вопросы практической педиатрии. 2024; 19(2): 128–134. DOI: 10.20953/
1817764620242128134
Efficacy of Groprinosin in complex therapy
of pharyngeal tonsil hypertrophy and chronic
adenoiditis in children
S.V.Khaliullina
1,2
, E.M.Pokrovskaya
2
, E.F.Mannanova
2
1
Kazan State Medical University, Kazan, Russian Federation;
2
Kazan Federal University, Kazan, Russian Federation
Objective. Evaluation of the effectiveness of including the drug with immunostimulating and antiviral effects Groprinosin
®
in the
combined treatment of children with hypertrophy of the pharyngeal tonsil (PHT) / chronic adenoiditis (DCA).
Patients and methods. A comparative prospective study was conducted involving 355 children with PHT and DCA.
253 children received surgical treatment with the recommended basic therapy, 102 – the same, but with the addition of 2 cour
ses of Groprinosin
®
. The children were observed for a year after surgery, and the frequency of episodes of acute respiratory
infections (ARI) and relapses of HGM was assessed. Statistical analysis of the results was carried out using the Statistica 8
(USA) program.
Results. In 81.4% of children with GGT/CA, DNA of lymphotropic herpes viruses with a significant predominance of the
Epstein–Barr virus was found in the nasopharyngeal wash. In all groups after treatment, there was a statistically significant
decrease in the frequency of ARI episodes: up to 2 (IQR 2–3) times a year with Groprinosin
®
treatment and up to 5 (IQR
2–4) without it, p = 0.023. In 29 children (8.2%) a relapse of HGM was observed: in one of the group treated with Groprinosin
®
,
in 28 – without it.
Для корреспонденции:
Халиуллина Светлана Викторовна, доктор медицинских наук, доцент,
профессор кафедры детских инфекций Казанского государственного
медицинского университета
Адрес: 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49
Телефон: (843) 2678006
ORCID: 0000000177635512
Статья поступила 20.02.2024, принята к печати 27.04.2024
For correspondence:
Svetlana V. Khaliullina, MD, PhD, DSc, Associate Professor,
Professor of the Department of Children's Infections
of the Kazan State Medical University
Address: 49 Butlerov str., Kazan, 420012, Russian Federation
Phone: (843) 2678006
ORCID: 0000000177635512
The article was received 20.02.2024, accepted for publication 27.04.2024
129
Эффективность применения Гроприносина в комплексной терапии гипертрофии глоточной миндалины и хронических аденоидитов у детей
Efficacy of Groprinosin in complex therapy of pharyngeal tonsil hypertrophy and chronic adenoiditis in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
Р
асполагаясь на пересечении пищеварительной и дыха
тельной систем, лимфоидная ткань, охватывающая
носо и ротоглотку, играет решающую роль в защите орга
низма человека от патогенов, попадающих на слизистую
оболочку при дыхании и приеме пищи. Именно миндалины и
лимфоидная ткань носоглотки, ассоциированная со слизи
стой оболочкой (MALT), обеспечивают эффективный иммун
ный надзор в месте входных ворот в отношении широкого
спектра возбудителей инфекционных болезней [1]. Учитывая
тот факт, что дети раннего возраста подвержены частым
респираторным (и не только) инфекциям, становится оче
видным, что постоянное раздражение этих структур может
привести к их гипертрофии.
Патогенез увеличения размера глоточной миндалины
в условиях повышенной антигенной нагрузки хорошо описан
и связан с необратимыми нарушениями регенеративных про
цессов в слизистой оболочке, с инфильтрацией ее фагоцита
ми и лимфоцитами. Усугубляет ситуацию гиперплазия, раз
вивающаяся в ответ на повреждение и выделение фибро
бластами трансформирующего фактора роста β (TGFβ) [2, 3].
Немаловажную роль в процессах гипертрофии миндалин
играют персистирующие лимфотропные вирусы [1, 2, 4].
В первую очередь, речь, конечно, идет об Эпштейна–Барр
вирусе (ЭБВ), обладающем возможностью пожизненного
сохра нения в Влимфоцитах с чередованием латентной и
литической фаз, иммуносупрессией клеточного звена, воз
можностью частичной блокады апоптоза в пермиссивных
клетках и т.д. [4]. Все это вполне ожидаемо приводит к раз
витию хронического воспаления в лимфоидной ткани, в т.ч.
миндалин.
В целом необходимо отметить, что гипертрофия аденои
дов (ГА) и хронический аденоидит (ХА) – тесно связанные
состояния. Согласно действующим клиническим рекомен
дациям [2], ГА представляет собой увеличение размера
глоточной миндалины, сопровождающееся стойким затруд
нением носового дыхания и/или другими осложнениями
(различные формы обструктивных нарушений сна, экссуда
тивный средний отит, деформация лицевого скелета и др.).
Там же указано, что аденоидит – это реактивные воспали
тельные изменения глоточной миндалины как органа регио
нарного мукозального иммунитета, возникающие при воз
действии антигенов на слизистую оболочку полости носа и
глотки. Считают, что при отсутствии значимого влияния на
качество жизни ребенка младше 7–9 лет рассматривать
данное состояние как патологию нецелесообразно.
Интересно, что в большинстве учебников за рубежом выде
ляют только два варианта поражения аденоидов: гипертро
фию/вегетацию и острый аденоидит [5]. Однако в некоторых
научных статьях термин «хронический аденоидит» активно
используется, причем более половины этих публикаций при
ходится на российские журналы [5]. Впервые о ХА упомина
ется в работе советских ученых Б.И.Псахиса и А.Л.Слувко
в 1967 г. Исследование было посвящено изучению микро
флоры носоглоточных миндалин при ХА [6]. Отсылка к ХА
есть и в международной классификации болезней 10го пере
смотра (J35.9 хроническая болезнь миндалин и аденоидов
неуточненная).
ХА, наряду с симптоматикой постназального синдрома [2],
предполагает увеличение размеров глоточной миндалины,
что вызывает специфические симптомы «верхней обструк
ции». Те же симптомы характерны и для ГА, что усложняет
дифференциальный диагноз между этими состояниями.
Клиницисты чаще видят ХА с сопутствующей гипертрофией,
однако не все случаи хронического воспаления сопровожда
ются признаками постназальной обструкции [5]. Все это
создает некую путаницу, усложняющую работу с такими
паци ентами. Как бы то ни было, и ХА, и гипертрофия глоточ
ной миндалины (ГГМ) могут приводить к развитию целого
спектра патологических состояний у ребенка: хроническому
назофарингиту, синуситу, среднему отиту и кондуктивной
тугоухости, синдрому обструктивного апноэ во сне, аденоид
ному фациальному синдрому, нарушению речи и артикуля
ции, инфекционноаутоиммунным заболеваниям (гломеру
лонефрит, ревматизм) и пр. [3, 5]. Очевидно, что и аденоидит,
и, в ряде случаев, гипертрофия миндалин, являясь «запус
кающим механизмом» для множества заболеваний/синдро
мов, требует соответствующего лечения или коррекции.
Когда же встает вопрос о хирургическом лечении ХА/ГГМ?
И есть ли необходимость сочетать аденотомию с консерва
тивной, в т.ч. этиотропной, терапией?
Американская академия оториноларингологической, голов
ной и шейной хирургии (HNS) предлагает следующие пока
зания к аденотомии (необходимо наличие хотя бы одного
условия) [https://www.entnet.org/resource/clinicalindicators
adenoidectomy по состоянию на 20.02.2024]:
• ≥4 эпизодов рецидивирующей гнойной ринореи за по
следние 12 мес. у ребенка младше 12 лет. Один эпизод
должен быть документирован с помощью интраназального
исследования или диагностической визуализации;
• сохранение симптомов аденоидита после двух курсов
антибиотикотерапии. Один курс антибиотиков должен вклю
чать антибиотик, стабильный к βлактамазам, в течение как
минимум 2 нед.;
• нарушение сна с обструкцией носовых дыхательных
путей, сохраняющейся в течение как минимум 3 мес.;
• гипоназальная речь;
Conclusion. The high efficacy and safety of the drug Groprinosin
®
allows us to recommend its inclusion in the treatment
protocol for children with clinically significant hypertrophy of the pharyngeal tonsil in combination with active Epstein–Barr viral
infection after adenoidectomy.
Key words: hypertrophy of the pharyngeal tonsil, chronic adenoiditis, treatment, relapses, inosine pranobex, children
For citation: Khaliullina S.V., Pokrovskaya E.M., Mannanova E.F. Efficacy of Groprinosin in complex therapy of pharyngeal tonsil hypertrophy and chronic
adenoiditis in children. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2024; 19(2): 128–134. (In Russian). DOI: 10.20953/1817764620242128134
130
С.В.Халиуллина и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №2, с. 128–134
S.V.Khaliullina et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 2, p. 128–134
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
• экссудативный средний отит длительностью >3 мес. или
связанный с шунтированием барабанных полостей;
• неправильный прикус зубов или нарушение орофаци
ального роста, зафиксированные ортодонтом или стомато
логом;
• сердечнолегочные осложнения, включая легочную
гипер тензию, гипертрофию правого желудочка, связанные
с обструкцией верхних дыхательных путей;
• средний отит с выпотом (для детей 4 лет и старше).
При этом указывается, что размер аденоидов не имеет
значения, если показанием является синусит, аденоидит или
средний отит с выпотом.
К абсолютным показаниям к удалению аденоидов в Рос
сии относят наличие у ребенка среднетяжелых и тяжелых
форм синдрома обструктивного апноэ сна. Аденотомия по
казана также детям с персистирующим течением экссуда
тивного среднего отита, рецидивирующим течением острых
средних отитов и синуситов, стойким затруднением носово
го дыхания, сопровождающимся снижением качества жизни
ребенка или приводящему к деформации лицевого скелета,
а также по заключению специалистов, как этап лечения
сопут ствующей патологии [1, 7, 8].
Для удаления гипертрофированных аденоидов использу
ют различные хирургические методы и инструменты: аспи
рационную диатермию, удаление глоточной миндалины
с помощью аденотома Бекмана, аргоновоплазменные, шей
верные, коблационные и лазерные аденотомии [1]. Совре
менная отоларингология рекомендует проведение эндоско
пической аденотомии под общей анестезией с последую
щим использованием микродебридера для эффективного
удаления глоточной миндалины. Этот метод лечения умень
шает внутриоперационные риски и значимо снижает количе
ство неудач, связанных с рецидивами.
Одновременно с хирургическим вмешательством очень
активно обсуждаются вопросы необходимости «предаденои
дэктомической» подготовки пациентов. Предложены схемы,
включающие назначение антибактериальных препаратов
с учетом определения чувствительности выделенных со сли
зистой носоглотки бактерий, есть публикации, касающиеся
эффективности применения курсов топических глюкокор
тикостероидов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов
и т.д. [5, 7, 8]. Все эти назначения, как правило, связаны
с определением этиопатогенетических особенностей обсуж
даемых состояний. Но работ, касающихся оценки эффек
тивности лечения в динамике, с определением возможных
не удач оперативного лечения не так много.
Целью нашего исследования явилась оценка эффек
тивности комбинации хирургического лечения и сопутствую
щей консервативной терапии [9], включавшей препарат
с иммуностимулирующим и противовирусным действием
Гроприносин
®
компании «Гедеон Рихтер» (действующее
веще ство – инозин пранобекс/inosine pranobex) у детей
с ГГМ/ХА.
Необходимо пояснить, почему возникла мысль о целесо
образности включения в комплексную терапию ХА/ГГМ пре
паратов с противовирусной активностью. Работая с такими
пациентами на протяжении многих лет, мы отмечали высо
кую частоту мононуклеозоподобного синдрома у детей, обра
щающихся за помощью с жалобами на длительное затруд
нение носового дыхания, храп и апноэ во сне, увеличение
шейной группы лимфоузлов, рекуррентные респираторные
заболевания и т.д. При выяснении этиологических причин
этих состояний оказалось, что очень часто со слизистой
носо глотки выделяются лимфотропные герпесвирусы [4].
Пациенты и методы
В сравнительное проспективное исследование методом
случайной выборки (необходимое количество участников
исследования рассчитывали по методике N.Fox [10]) было
отобрано 355 детей с гипертрофией глоточной миндалины
3й степени в возрасте от 3 до 7 лет. Все пациенты прохо
дили хирургическое лечение по поводу ХА в клинике «Здо
ровье семьи» г. Казани в период 2020–2022 гг. Им прово
дили комплексное клиникоанамнестическое и лаборатор
ное обследование, которое включало исследование смыва
из носоглотки с использованием полимеразноцепной реак
ции (ПЦР) для качественного выявления ДНК герпесвирусов
4го типа – Эпштейна–Барр вируса (ЭБВ), 5го типа – цито
мегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека 6го типа
(ВГЧ6) (тестсистемы «РеалБест» (ЗАО «Вектор–Бест),
на приборе «ДТ96»). Взятие материала для обследования
детей по поводу инфицирования герпесвирусами осущест
вляли интраоперационно у всех пациентов и через год после
перенесенной адено или аденотонзиллотомии.
Для достижения поставленной цели пациентов разделили
на группы в зависимости от согласия родителей на включе
ние в схему традиционной терапии препарата с иммуности
мулирующим и противовирусным действием. Таким обра
зом, основную группу составили 102 ребенка, которые полу
чали лечение Гроприносином в сочетании с хирургическим
вмешательством: аденотомия – 67 пациентов, аденотонзил
лотомия – 35. Гроприносин
®
в виде таблеток или сиропа на
значали в суточной дозе 50 мг/кг/сутки в 3–4 приема внутрь.
Проводили 2 курса лечения по 8 дней с интервалом в 8 дней.
В группу сравнения вошли 253 пациента, которым была
выпол нена аденотомия (199 пациентов), при необходимости
в сочетании с тонзиллотомией (54 ребенка) без назначения
этиотропной терапии. Группы были сопоставимы по возра
сту и полу. Медиана частоты эпизодов острых респиратор
ных инфекций (ОРИ) в течение 12 мес., предшествовавших
началу лечения, в обеих группах составила 15 (межквар
тильный размах 14–16) раз за год, что позволило отнести их
к группе детей с рекуррентными респираторными заболева
ниями (часто и длительно болеющих).
Хирургическое вмешательство выполняли под общим
интубационным наркозом с применением для аденотомии
микродебридера, а для тонзиллотомии – радиоволновой
петли аппарата «Сургитрон».
Для анализа эффективности проводимого лечения через
год проводили фарингоскопию и эндоскопическое исследо
вание полости носа и носоглотки, методом ПЦР определяли
наличие ДНК лимфотропных герпесвирусов в смыве из
носо глотки.
Перед включением в исследование все родители/опекуны
пациентов подписали информированное согласие.
131
Эффективность применения Гроприносина в комплексной терапии гипертрофии глоточной миндалины и хронических аденоидитов у детей
Efficacy of Groprinosin in complex therapy of pharyngeal tonsil hypertrophy and chronic adenoiditis in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
Статистический анализ полученных результатов прово
дили с использованием программы Statistica 8 (США). Соот
ветствие вида распределения признака закону нормального
распределения оценивали с помощью теста Колмогорова–
Смирнова. Нулевую гипотезу отклоняли при пороговом
уровне статистической значимости (р) равном 0,05. В случае
невыполнения данного условия использовали методы непа
раметрической статистики. При распределении признака,
отличном от нормального, определяли медиану (Ме) и меж
квартильный размах (IQR, значения 25го и 75го проценти
лей). Для определения значимости различий между сравни
ваемыми группами использовали критерий χ
2
Пирсона, точ
ный критерий Фишера (для малых групп), критерий Манна–
Уитни.
Результаты исследования и их обсуждение
У всех детей, включенных в исследование, независимо от
распределения на группы (р > 0,05) в дооперационном пери
оде наблюдали разной степени выраженности мононуклео
зоподобный синдром: ГГМ 3й степени (100%), гипертрофию
небных миндалин (ГНМ) II–III степени у 144 (40,5%) детей, уве
личение лимфатических узлов в трех и более группах (100%),
гепатомегалию и/или спленомегалию – более чем у полови
ны обследованных. Практически все дети на момент вклю
чения в исследование, независимо от выбора способа лече
ния (р > 0,05), жаловались на частые простудные заболева
ния, доля таких пациентов составила 92,1%, 327/355.
Определение ДНК герпесвирусов в смыве из носоглотки
выявило положительный результат у 289 детей из 355 обсле
дованных, что составило 81,4%. Чаще всего на слизистой
оболочке глоточной миндалины обнаруживали ДНК ЭБВ:
в моноварианте – у 29%, 103/355 пациентов, в сочетании
с другими герпесвирусами – у 15,5%, 55/355. ДНК ЦМВ и
ВГЧ6 чаще выделяли в сочетании с другими герпесвиру
сами (табл. 1).
Интересно, что внутри группы пациентов с положитель
ным результатом обследования на герпесвирусы (81,4%) и
гипертрофией аденоидов 2–3й степени преобладали сме
шанные вирусновирусные варианты инфицирования, их
доля составила 46% (133/289). Повидимому, воздействие
нескольких герпесвирусов потенцирует отрицательный
эффек т воздействия на слизистые и прилегающие к ним
лимфоидные ткани, усугубляя в них гипертрофические про
цессы. Данные представлены на рис. 1.
Ранний постоперационный период у всех участников иссле
дования прошел без осложнений. За пациентами наблюдали
в течение года с кратностью в среднем один раз в квартал,
если не возникало необходимости, связанной с жалобами
со стороны ЛОРорганов или респираторного тракта (эпизод
ОРИ).
Через год после оперативного вмешательства при про
ведении фарингоскопии и эндоскопического исследования
полости носа и носоглотки были выявлены следующие осо
бенности.
Из 355 детей рецидивы ГГМ 2–3й степени и компенса
торная ГНМ 2–3й степени были выявлены у 8,2% (29/355)
обследованных: у 28 детей из группы сравнения, не полу
чавших этиотропную терапию, и у 1 ребенка из основной
группы, принимавшего Гроприносин
®
(рис. 2).
По структуре рецидивы были представлены ГГМ 2–3 сте
пени у 1 пациента из основной группы и у 12 человек группы
сравнения, ГГМ в сочетании с ГНМ – у 3 пациентов группы
сравнения, ГНМ – у 13 пациентов группы сравнения (рис. 3).
Анализ показателей заболеваемости через 12 мес. выя
вил, что во всех группах после лечения отмечалось стати
стически значимое снижение этого показателя, средняя
Таблица 1. Частота выделения ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ-6 и их сочетаний из носоглотки детей с ХА/ГГМ
Table 1. The incidence of DNA isolation of EBV, CMV, HHV-6 and their combinations from the nasopharynx of children with CA/PTH
Типы герпесвирусов
и их сочетания /
Types of herpesviruses
and their combinations
Частота выделения ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ6 и их сочетаний /
Incidence of DNA isolation of EBV, CMV, HHV-6 and their combinations
р
1
все обследованные /
all subjects
(n = 355)
группа комбинированного лечения /
combined treatment group
(n = 102)
группа хирургического лечения /
surgical treatment group
(n = 253)
Число (доля) положительных результатов /
Number (percentage) of positive results
289 (81,4%)
2
83 (81,4%) 206 (81,4%) 0,992
ЭБВ / EBV
103 (29,0%) 30 (29,4%) 73 (28,9%) 0,917
55 (15,5%) 17 (16,7%) 38 (15%) 0,698
ЦМВ / CMV
23 (6,5%) 4 (3,9%) 19 (7,5%) 0,214
42 (11,8%) 11 (10,8%) 31 (12,3%) 0,699
ВГЧ6 / HHV-6
30 (8,5%) 12 (11,8%) 18 (7,1%) 0,155
36 (10,1%) 9 (8,8%) 27 (10,7%) 0,602
1
уровень статистической значимости различий;
2
данные представлены в абсолютных значениях (долях в %).
1
level of statistical significance of differences;
2
data are presented in absolute values (fractions in %).
ЭБВ / EBV
ВГЧ-6 / HHV-6
ЦМВ / CMV
микст / mixed
36%
10%
8%
46%
Рис. 1. Варианты инфицирования герпесвирусами пациентов
(представлена структура только случаев положительных результа
тов молекулярногенетического обследования, n = 289).
Fig. 1. Variants of herpesvirus infection in patients (the structure
of only cases of positive results of molecular genetic examination is pre-
sented, n = 289).
132
С.В.Халиуллина и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №2, с. 128–134
S.V.Khaliullina et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 2, p. 128–134
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
часто та эпизодов ОРИ сократилась значительней в основ
ной группе (до 2 (IQR 2
3) раз в год), чем в группе сравнения
(до 5 (IQR 2
4) раз в год), р = 0,023.
Через год после проведенного лечения мы оценивали
частоту случаев выделения ДНК лимфотропных герпесви
русов в смыве из носоглотки. Положительным результат
оказался у 10,8% (8/83) детей с комбинированным лечением
и у 23,3% (48/206) – без применения инозина пранобекса,
р
= 0,008.
Особенно интересными были результаты анализа обсле
дования на наличие ДНК герпесвирусов в смыве из носо
глотки у пациентов с рецидивами гипертрофии глоточной
и
небных миндалин: у 26 (89,7%) из 29 детей были выявле
ны
положительные результаты. Среди верифицированных
возбудителей в вариантах моно
 и микстинфекции доми
нировал ЭБВ, его обнаружили на слизистой носоглотки
у
24 (82,8%) обследованных (табл. 2).
Подходы к лечению ХА и ГГМ у детей неоднозначны.
Сторонники хирургических методов лечения указывают
на
неотложную необходимость устранения обструкции верх
них дыхательных путей, приводящей к тяжелым последстви
ям, описанным выше. Еще одним аргументом является хро
ническая бактериальная инфекция носоглотки. Современные
данные о биопленочных инфекциях указывают на недоста
точную эффективность антибактериальной терапии. Кроме
того, считается, что Staphylococcus aureus, Haemophilus
influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella cataralis,
Streptococcus pyogenes (βгемолитический стрептококк груп
пы А) и пр., формируя бактериальные биопленки в слизи
стой оболочке миндалин, могут быть причиной экстра
фарингеальных «отсевов» и развития аутоиммунных забо
леваний [1, 5–7]. Есть публикации, касающиеся усиления
патологического влияния стрептококков и герпесвирусов
при коинфекции у детей с гипертрофией органов лимфо
глоточного кольца [11].
Несмотря на то, что аденотомия является одной из наи
более часто выполняемых педиатрических хирургических
процедур во всем мире, необходимость иссечения ткани
миндалин признают не все эксперты [7]. Этому есть несколь
ко причин.
Вопервых, хирургические вмешательства всегда несут
определенный риск, подчас несравнимый с консервативным
лечением [1, 12–14].
Вовторых, миндалины лимфоглоточного кольца, являясь
органами иммунной системы, необходимы ребенку для
0
20
40
60
80
100
Хирургическое лечение /
Surgical treatment
Комбинированное лечение /
Combined treatment
%
Рецидивы / Recurrences Здоровые / Healthy ones
Рис. 2. Частота рецидивов в группах: 0,9%, 1/102 в группе комби-
нированного лечения и 11%, 28/253 – в группе хирургического,
р
< 0,001.
Fig. 2. Recurrence rates in the groups: 0.9%, 1/102 in the combination
treatment group and 11%, 28/253 in the surgical group, p < 0.001.
Таблица 2. Частота выделения ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ-6 и их
сочетаний из носоглотки детей с рецидивами ГГМ и через год
после лечения (долю рассчитывали от числа всех обследо-
ванных детей с
рецидивом, n = 29, всего положительных
результатов выявили 24)
Table 2. The incidence of DNA isolation of EBV, CMV, HHV-6 and
their combinations from the nasopharynx of children with
recurrent PTH and HPT (the proportion was calculated from the
number of all examined children with recurrence, n = 29, a total
of
24 positive results were identified)
ЭБВ+ / EBV+
моно / mono 19 (65,5%)
микст /
mixed 5 (17,2%)
1
ЦМВ+ / CMV+
моно / mono 0
микст /
mixed 3 (10,3%)
ВГЧ
6+ / HHV-6+
моно / mono 0
микст /
mixed 5 (17,2%)
1
варианты микст-инфекции были представлены во всех случаях сочетанием
ЭБВ и ВГЧ-6, в трех случаях дополнительно к ним выделяли ДНК ЦМВ (ЭБВ +
ВГЧ-6 + ЦМВ).
1
variants of mixt-infection were represented in all cases by a combination of EBV
and HHV-6, in three cases CMV DNA was isolated in addition to them (EBV +
HHV-6 + CMV).
Рис. 3. Структура рецидивов в основной группе и группе сравнения.
Fig. 3. Structure of recurrences in the main group and comparison group.
ГНМ 3й степени – 1 человек /
HPT of the 3
rd
degree – 1 person
ГГМ 2–3й степени +
ГНМ 2–3й степени – 3 пациента /
PTH of 2–3
rd
-degree +
HPT of 2–3
rd
-degree – 3 patients
ГГМ 2–3й степени –
12 человек /
PTH of 2–3
rd
degree –
12 persons
Комбинированное лечение
(Гроприносин
®
+ хирургическое) –
102 пациента /
Combined treatment (Groprinosin
®
+ surgery) –
102 patients
ГНМ 2–3й степени –
13 человек /
HPT of 2–3
rd
degree –
13 persons
355 пациентов /
355 patients
Хирургическое лечение – 253 пациента /
Surgical treatment – 253 patients
https://t.me/medicina_free
133
Эффективность применения Гроприносина в комплексной терапии гипертрофии глоточной миндалины и хронических аденоидитов у детей
Efficacy of Groprinosin in complex therapy of pharyngeal tonsil hypertrophy and chronic adenoiditis in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
адаптации к окружающему миру со всем его биологическим
(в т.ч. вирусно
грибковобактериальным) разнообразием.
Данные иммунологических исследований дали повод пред
полагать, что удаления аденоидов у детей раннего возраста
следует избегать, чтобы свести к минимуму возможность
вмешательства в иммунный статус ребенка [7]. С другой
стороны, катамнестические наблюдения за детьми, перенес
шими аденотомию, не показали значительного снижения
уровней IgG, IgA и IgM, а снижения уровня IgE не было обна
ружено вовсе [15]. По
видимому, удаление глоточной минда
лины не является причиной развития у детей иммунодефи
цитного состояния [1].
В
третьих, в литературе описано немалое число неудач,
связанных с рецидивами после перенесенной аденото
мии
[5, 16–18]. Так, K.Emerick et al. (2006) наблюдали
за
24 детьми, которые в течение 4 лет после аденотомии
демонстрировали возврат симптомов, послуживших пово
дом к операции [16]. Тщательное обследование этих паци
ентов выявило, что у 42% из них причиной повторного об
ращения к отоларингологу была гипертрофия трубных мин
далин, у 54% – рецидив ГГМ, у 4% – хронический риносину
сит. Метаанализ 20 исследований, проведенных с 1995 по
2020
г., включивший 143 369 случаев аденотомий, показал
распространенность повторного роста аденоидов на уровне
8%, частота ревизионных аденотомий составила 2% [18].
Есть публикации, указывающие на то, что дети, перенесшие
аденотомию, нуждаются в тонзиллотомии впоследствии [7].
Причины возможных рецидивов гипертрофии аденоидов
обсуждаются. К ним относят: риносинуситы, вызванные ре
зистентной к антибиотикам микрофлорой, аллергические
заболевания, гастроэзофагеальный рефлюкс, пассивное
куре
ние и пр. [16–18]. Результаты нашего исследования ука
зывают на роль в этом процессе персистирующих герпесви
русов. Это подтверждается статистически значимыми раз
личиями между частотой выявления ДНК лимфотропных
герпесвирусов у детей с рецидивами ГГМ и без них.
Заключение
Результаты проведенного исследования свидетельству
ют о высокой вероятности риска рецидива гипертрофии
глоточной и небных миндалин среди детей, инфицирован
ных лимфотропными герпесвирусами. Вполне возможно,
что эффек тивность включения инозина пранобекса в состав
комплексного лечения детей с ХА связана не только с его
противовирусной активностью, но и с иммуномодулирующи
ми свойствами. Это подтверждает факт снижения частоты
ОРИ у проопе рированных детей со статистически значимым
отличием в
группе, получавших Гроприносин
®
. Как бы то ни
было, мы показали клиническую эффективность такой
схемы лече ния.
Необходимо добавить, что при приеме инозина пранобек
са ни у одного ребенка не было зарегистрировано нежела
тельных явлений.
Высокая эффективность и безопасность инозина прано
бекса позволяют рекомендовать его включение в протокол
лечения детей с клинически значимой ГГМ на фоне актив
ной ЭБВинфекции при проведении аденотомии.
Информация о финансировании
Финансирование данной работы не проводилось.
Financial support
No financial support has been provided for this work.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The authors declare that there is no conflict of interest.
Информированное согласие
При проведении исследования было получено информи-
рованное согласие родителей или законных представителей
пациентов.
Informed consent
In carrying out the study, written informed consent was obtai
-
ned from all patients or their parents or legal represen tatives.
Литература / References
1. Samara P, Athanasopoulos M, Athanasopoulos I. Unveiling the Enigmatic
Adenoids and Tonsils: Exploring Immunology, Physiology, Microbiome Dynamics,
and the Transformative Power of Surgery. Microorganisms. 2023 Jun 21;
11(7):1624. DOI: 10.3390/microorganisms11071624
2. Клинические рекомендации Минздрава Российской Федерации «Гипертро
фия аденоидов. Гипертрофия небных миндалин». Адрес: https://cr.minzdrav.
gov.ru/schema/662_1 / Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossiiskoi
Federatsii «Gipertrofiya adenoidov. Gipertrofiya nebnykh mindalin». Adres:
https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/662_1 (In Russian).
3. Рязанская АГ, Юнусов АС. Проблема гипертрофии аденоидных вегетаций
в условиях современной терапии. Вестник оториноларингологии. 2022;
87(1):7074. / Ryazanskaya AG, Yunusov AS. Hypertrophy of adenoid vegetation
in modern treatment conditions. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology.
2022;87(1):7074. DOI: 10.17116/otorino20228701170 (In Russian).
4. Маннанова ЭФ, Халиуллина СВ, Покровская ЕМ, Павлова ТЮ. Эпштейна–
Барр вирус – ведущая причина гипертрофии глоточной миндалины у детей.
Практическая медицина. 2023;21(6):4854. / Mannanova EF, Khaliullina SV,
Pokrovskaya EM, Pavlova TYu. Epshteina–Barr virus – vedushchaya prichina
gipertrofii glotochnoi mindaliny u detei. Prakticheskaya meditsina. 2023;21(6):
4854. (In Russian).
5. Wang H. Chronic adenoiditis. J Int Med Res. 2020 Nov;48(11):300060520971458.
DOI: 10.1177/0300060520971458
6. Psakhis BI, Sluvko AL. O mikrobno
ĭ
flore nosoglotochno
ĭ
mindaliny pri khroni
cheskom adenoidite [Microflora of nasopharyngeal tonsils in chronic adenoiditis].
Zh Ushn Nos Gorl Bolezn. 1967 JanFeb;27(1):1822. Russian.
7. T
ü
rko
ğ
lu Babakurban S, Ayd
ı
n E. Adenoidectomy: current approaches and review
of the literature. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2016 MayJun;26(3):18190.
DOI: 10.5606/kbbihtisas.2016.32815
8.
Ł
api
ń
ska I, ZawadzkaGlos L. Adenoid and tonsils hypertrophy – Symptoms
and treatment. New Medicine. 2016;20:103106. DOI:10.5604/14270994.
1228134
9. Пальчун ВТ, Алексеева НС, Магомадов ММ. Оториноларингология: нацио
нальное руководство. ГЭОТАРМедиа, 2022. / Palchun VT, Alekseeva NS,
Magomadov MM. Otorinolaringologiya: natsional'noe rukovodstvo. GEOTAR
Media, 2022. (In Russian).
10. Лихванцев ВВ, Ядгаров МЯ, Берикашвили ЛБ, Каданцева КК, Кузовлев АН.
Определение объема выборки. Анестезиология и реаниматология. 2020;
6:7786. / Likhvantsev VV, Yadgarov MYa, Berikashvili LB, Kadantseva KK,
https://t.me/medicina_free
134
С.В.Халиуллина и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №2, с. 128–134
S.V.Khaliullina et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 2, p. 128–134
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
Kuzovlev AN. Sample size estimation. Russian Journal of Anesthesiology and
Reani matology. 2020;6:7786. DOI: 10.17116/anaesthesiology202006177
(In Russian).
11. Ueda S, Uchiyama S, Azzi T, Gysin C, Berger C, Bernasconi M, et al. Oropharyngeal
group A streptococcal colonization disrupts latent Epstein–Barr virus infection.
J Infect Dis. 2014 Jan 15;209(2):25564. DOI: 10.1093/infdis/jit428
12. Ahmad Z, Kr
ü
ger K, Lautermann J, Lippert B, Tenenbaum T, Tigges M, et al.
Adenoid hypertrophy – diagnosis and treatment: the new S2k guideline. HNO.
2023 Aug;71(Suppl 1):6772. DOI: 10.1007/s00106023012996
13. Савенкова МС, Исаева ЕИ, Ветрова ЕН, Красева ГН, Абрамова НА, Шабад МБ,
и др. Значение противовирусной терапии при респираторных инфекциях
у детей: анализ клиниколабораторного наблюдения. Вопросы практической
педиатрии. 2022;17(6):4554. / Savenkova MS, Isaeva EI, Vetrova EN, Kraseva GN,
Abramova NA, Shabat MB, et al. Role of antiviral therapy in respiratory infections
in children: analysis of clinical and laboratory observations. Vopr. prakt. pediatr.
(Clinical Practice in Pediatrics). 2022; 17(6): 45–54. DOI: 10.20953/18177646
202264554 (In Russian).
14. Султанов ИС, Бобошко ИЕ, Жданова ЛА. Комплексная оценка здоровья детей
с хроническим аденоидитом 4–7 лет разных типов психосоматической кон
ституции. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(5): 71–76. / Sultanov IS,
Boboshko IE, Zhdanova LA. Comprehensive assessment of the health of children
with chronic adenoiditis 4–7 years of different types of psychosomatic constitution.
Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2023;18(5):71
76.
DOI: 10.20953/18177646202357176 (In Russian).
15. Ikincio
ğ
ullari A, Do
ğ
u F, ikincio
ğ
ullari A, E
ğ
in Y, Babacan E. Is immune system
influenced by adenotonsillectomy in children? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2002
Dec 2;66(3):2517. DOI: 10.1016/s01655876(02)002495
16. Emerick KS, Cunningham MJ. Tubal tonsil hypertrophy: a cause of recurrent
symptoms after adenoidectomy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Feb;
132(2):1536. DOI: 10.1001/archotol.132.2.153
17. Shuaibu IY, Usman MA, Ajiya A, Chitumu D, Mohammed IB, Abdullahi H,
Adebola SN, Adamu A. Adenoid and Tonsil Hypertrophy in Zaria, North Western
Nigeria: Review of Clinical Presentation and Surgical Outcome. J West Afr Coll
Surg. 2022 JanMar;12(1):2327. DOI: 10.4103/jwas.jwas_71_22
18. Paramaesvaran S, Ahmadzada S, Eslick GD. Incidence and potential risk factors
for adenoid regrowth and revision adenoidectomy: A metaanalysis. Int J Pediatr
Otorhinolaryngol. 2020 Oct;137:110220. DOI: 10.1016/j.ijporl.2020.110220
Информация о соавторах:
Покровская Елена Михайловна, доктор медицинских наук, доцент,
заведующая кафедрой оториноларингологии и офтальмологии
Института фундаментальной медицины и биологии
Казанского (Приволжского) федерального университета
ORCID: 0000
000194374895
Маннанова Эльмира Фарходовна, преподаватель кафедры
оториноларингологии и офтальмологии Института фундаментальной
медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального
университета
ORCID: 0000
000260851275
Information about co-authors:
Elena M. Pokrovskaya, MD, PhD, DSc, Associate Professor,
Head of the Department of Otorhinolaryngology and Ophthalmology
of the Institute of Fundamental Medicine and Biology
of Kazan Federal University
ORCID: 0000
000194374895
Elmira F. Mannanova, Lecturer of the Department of Otorhinolaryngology
and Ophthalmology of the Institute of Fundamental Medicine and Biology
of Kazan Federal University
ORCID: 0000
000260851275
Современное течение хронического гепатита В у детей
Целью исследования, результаты которого были опубликованы в журнале «Инфекционные болезни» было определение
особенности течения хронического гепатита В у детей в современных условиях. В исследование были включены 126 детей
с хроническим гепатитом В (ХГВ) в возрасте от 3 до 17 лет, находившихся в детском инфекционном отделении ГКБ №2
им. Н.А.Семашко г.о. Самара с давностью заболевания до года. Средний возраст больных – 13,4 ± 3,5 года. Все дети обсле
довались сразу после обнаружения HBVинфекции. ХГВ подтверждали определением HbsAg через 6 мес. после его первого
выявления. Кроме этого, исследовали следующие маркеры: аnti
HBcor IgM, аntiHBcor суммарные, HBeAg, antiHBe. Для
исклю
чения Dгепатита определяли суммарные antiHDV. ДНК вируса гепатита В определяли методом полимеразной цепной
реакции (чувствительность метода – 10–15 МЕ/мл). Критерием включения пациентов с ХГВ в исследование было согласие
родителей и/или пациентов, критерием исключения – наличие antiHDV. Мальчиков с ХГВ было достоверно больше чем
девочек – 68,3% против 31,7%; р < 0,001. Чаще наблюдали детей в возрасте 15–17 лет, как среди мальчиков – 46,5%, так и
среди девочек – 47,5%. Вертикальный путь передачи от матери к ребенку наблюдался в 27,7% случаев, оперативные вме
шательства – в 19,0%, гемотрансфузионный путь – в 22,2%, в 31,1% – источник не установлен. Достоверно чаще встречал
ся астенический синдром – в 67,5%, болевой – в 53,2%, реже диспепсический – в 32,5%. Гепатомегалия наблюдалась
у 45,2% детей. Сопутствующие болезни регистрировали в 77,0% случаев. Цитолитический синдром встречался чаще других
синдромов – в 69% случаев, холестатический – в 51,6%, мезенхимально
воспалительный – в 22,6%. ХГВ (HbeAg+) регистри
ровали у 69,8% детей, а ХГВ (HbeAg) – у 30,2%; р < 0,001. Преобладали пациенты с умеренной степенью вирусной нагрузки
(ВН) – 51,6%. ХГВ (HbeAg+) характеризовался умеренной и высокой ВН в 93,2% случаев против 6,8% с минимальной ВН;
р < 0,001, а ХГВ (HbeAg) – минимальной ВН (55,3%) и отсутствием детей с высокой ВН; р < 0,001.
Чурбакова О.В., Печкуров Д.В., Акимкин В.Г., Макашова В.В.
Современное течение хронического гепатита В у детей.
Инфекционные болезни. 2023; 21(3): 52–57.
DOI: 10.20953/1729-9225-2023-3-52-57
Источник: www.phdynasty.ru
Новости медицины
https://t.me/medicina_free
https://t.me/medicina_free