Патогенез лихорадки.

Каждый из вариантов лихорадки имеет как общие механизмы развития, так и специфические черты. Установлено, что интегральным компонентом патогенеза лихорадки является реакция фагоцитов периферической крови и/или тканевых макрофагов на инфекционную инвазию или неинфекционный воспалительный процесс, сопрвождающаяся секрецией ИЛ-1. В нормальных условиях ИЛ–1 не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако при наличии воспаления (инфекционного или неинфекционного) ИЛ–1 достигает преоптической области передней части гипоталамуса и взаимодействует с рецепторами нейронов центра терморегуляции. При этом активизируется циклооксигеназа (ЦОГ), что приводит к увеличению синтеза простагландина Е₁ и повышению внутриклеточного уровня циклического аденозин–3,5–монофосфата (цАМФ). Увеличение концентрации цАМФ способствует внутриклеточному накоплению ионов кальция, изменению соотношений Na/Ca и перестройке активности центров теплопродукции и теплоотдачи. Устанавливается новый уровень температурного гомеостаза – на более высокой точке. В результате центр теплопродукции дает команду на повышение температуры путем увеличения активности теплопродукции и снижение теплоотдачи. Повышение температуры тела достигается за счет изменения активности метаболических процессов, сосудистого тонуса, периферического кровотока, потоотделения, синтеза гормонов поджелудочной железы и надпочечников, сократительного термогенеза (мышечное дрожание) и других эффекторных механизмов. Терморегуляторный контроль сохраняется, но действует на более высоком уровне, чем в норме.

Клиническая картина

Лихорадочный процесс обычно протекает в три стадии.

В первой стадии (St. incrementum) температура повышается за счет значительного преобладания теплопродукции над теплоотдачей. Теплопродукция растет за счет усиления окислительных процессов во внутренних органах (несократительный термогенез) и скелетных мышцах (сократительный термогенез). Теплоотдача уменьшается в результате торможения потоотделения и испарения, сужения периферических сосудов. Сужение подкожных сосудов и уменьшение циркуляции крови в коже, способствует снижению температуры кожи. В результате этого раздражаются поверхностные терморецепторы и появляются непроизвольные мышечные сокращения – мышечная дрожь, сопровождающиеся ощущением холода, озноба (при постепенном подъеме температуры озноб может отсутствовать). У животных при этом взъерошивается шерсть вследствие сокращения волосяных луковиц. Это усиливает теплоизоляцию. Эквивалент этой реакции у человека – гусиная кожа. Кожа бледная, холодная на ощупь.

Во второй стадии (St. fastigium) – при повышенной теплопродукции увеличивается теплоотдача в связи с расширением периферических сосудов за счет возбуждения высших центров парасимпатической н.с. в гипоталамусе. Т.о. оба этих процесса уравновешиваются и дальнейшего изменения температуры в течение некоторого времени (дни, часы) не происходит. Бледность кожных покровов сменяется их гиперемией, температура кожи нарастает, и явления озноба сменяются чувством жара. По степени подъема температуры в эту стадию различают: субфебрильную – до 38град., умеренную –от 38 до 39 град., высокую - от 39 до 41 град., чрезмерно высокую (гиперпиретическую) – выше 41 град.

В третьей стадии (St. decrementum) после прекращения действия пирогенов, «установочная точка» центра терморегуляции опускается до нормального уровня. Теплопродукция снижается, теплоотдача увеличивается за счет расширения кожных сосудов, обильного потоотделения, частого дыхания. Снижение температуры может быть постепенным (литическим) или быстрым (критическим). Если критическое снижение температуры, сопровождающееся резким расширением сосудов, сочетается с интоксикацией, то может возникнуть опасный для жизни коллапс.