Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
гистамина, брадикининов,
норадреналина, адреналина,
простагландинов.
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ.
ЧРЕЗМЕРНОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ МЕДИАТОРОВ
ВОСПАЛЕНИЯ:
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
При повреждении клеток макроорганизма из фосфослипидов
клеточных мембран под действием фосфолипазы образуется
арахидоновая кислота.
Арахидоновая кислота под действием ферментов циклооксигеназы
(ЦОГ) метаболизируется с образованием нескольких групп
медиаторов: простагландинов, простациклина, тромбоксана,
лейкотриенов и др.
ПГ вызывают:
❖ локальное расширение сосудов,
❖ отек,
❖ экссудацию и миграцию лейкоцитов;
❖ сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли
(гистамину и брадикинину) и механическим
воздействиям;
❖ повышают чувствительность гипоталамических
центров терморегуляции к действию эндогенных
пирогенов.
Синтез простагландинов сопровождается появлением
свободных радикалов кислорода, способствующих
дальнейшему развитию воспалительного процесса,
повреждению клеток, возникновению болевых
реакций.
ИЗОФЕРМЕНТЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
ЦОГ-1 (конституитивный)
постоянно присутствует в клетках и
регулирует синтез цитопротективных
ПГ (тромбоксан А2 – тромбоцита,
простациклин - клетками эндотелия и
слизистой оболочки ЖКТ, ПГЕ,
простациклин - почками и др.)
ЦОГ-2 (индуцибельный) в норме присутствует в ничтожных
количестве в очаге воспаления бурно нарастает (возрастает в 50
раз), индуцирует образование ПГ, вовлеченных в воспаление,
клеточную пролиферацию, деструкцию.
ЦОГ-3 преимущественно
экспрессируется в тканях коры головного
мозга - определяет анальгетическую и
жаропонижающую активность.
❖ Все НПВС хорошо всасываются в ЖКТ.
❖ Практически полностью связываются с альбуминами
плазмы, вытесняя при этом некоторые другие ЛС, а у
новорожденных – билирубин, что может привести к
развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее
опасны в этом отношении салицилаты.
❖ Большинство НПВС хорошо проникают в
синовиальную жидкость суставов.
❖ Метаболизируются НПВС в печени.
❖ Выделяются через почки.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ФАРМАКОДИНАМИКА
препараты снижают t тела
(через 0,5-2 часа), если она
повышена, что связано с
снижением влияния
простагландинов в центре
терморегуляции в
гипоталамусе. Препараты
значительно усиливают
теплоотдачу вследствие
расширения сосудов кожи,
слизистых оболочек,
повышения функции потовых
желез.
препараты ограничивают
развитие экссудативной и
пролиферативной фаз
воспаления , ингибируя
медиаторы воспаления
(ЦОГ-2)
Противовоспалительный
эффект
Анальгетический
Жаропонижающий
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ: возникает
через 0,5-2 часа и является
следствием
противовоспалительного
• уменьшается
чувствительность болевых
рецепторов (ноцицепторов) к
раздражению, т.е. порог
чувствительности к болевым
стимулам увеличивается.
• уменьшается отек и
инфильтрация тканей, т.е.
снижается механическое
давление на ноцицепторы
ФАРМАКОДИНАМИКА
препараты снижают t тела
(через 0,5-2 часа), если она
повышена, что связано с
снижением влияния
простагландинов в центре
терморегуляции в
гипоталамусе. Препараты
значительно усиливают
теплоотдачу вследствие
расширения сосудов кожи,
слизистых оболочек,
повышения функции потовых
желез.
препараты ограничивают
развитие экссудативной и
пролиферативной фаз
воспаления , ингибируя
медиаторы воспаления
(ЦОГ-2)
Противовоспалительный
эффект
Анальгетический
Жаропонижающий
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ: торможение в
таламических центрах, что
приводит к ослаблению
проведения импульсов к коре
головного мозга, а также
снижают уровень
простагландинов в
спинномозговой жидкости, что
тормозит развитие вторичной
гиперальгезии.
КЛАССИФИКАЦИЯ НПВП В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
СЕЛЕКТИВНОСТИ К ИЗОФЕРМЕНТАМ ЦОГ
Неселективные
ингибиторы ЦОГ:
❖ диклофенак натрия
❖ ибупрофен
❖ ацеклофенак
❖ индометацин
❖ бутадион
❖ кеторолак
❖ этодолак
❖ кетопрофен
❖ метамизол натрия.
Селективные ингибиторы
ЦОГ-2:
коксибы (целекоксиб,
рофекоксиб, эторикоксиб);
Частично селективные
ингибиторы ЦОГ–2:
мелоксикам, нимесулид
Селективные
ингибиторы
ЦОГ–3:
парацетамол
НПВП
КЛАССИФИКАЦИЯ
(по химической структуре и активности)
I ГРУППА - НПВП С ВЫРАЖЕННОЙ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Салицилаты
а) ацетилированные:
-
ацетилсалициловая кислота;
б)
неацетилированные:
-
салицилат натрия;
Пиразолидины
-
фенилбутазон (бутадион);
Производные
индолуксусной
кислоты
-
индометацин (метиндол);
Производные
фенилуксусной
кислоты
-
диклофенак натрия (ортофен, вольтарен);
Соседние файлы в папке 2 семестр