Фармацевтическая биохимия. Учебно-методическое пособие

Наименование алкалоидов (морфин, пилокарпин, атропин), БАВ ферментов, гормонов идёт в зависимости животного, растительного происхождения.

Торговые, или фирменные названия являются коммерческой собственностью фармацевтической фирмы. Препарат, производимый различными фирмами, может иметь множество названий.

На упаковке лекарственного препарата приводится как фирменное, так и международное, непатентованное название.

3.2 Классификация лекарственных средств (ЛС)

Фармацевтический рынок постоянно пополняется большим арсеналом новых ЛС, что создаёт трудности в работе врачей и фармацевтов. Стремление к упорядочению информации о ЛС, привело к необходимости создания классификации ЛС. Известно два основных вида классификации ЛС:

-химическая — по химической структуре;

-фармакологическая — по характеру действия ЛС на организм.

Каждая из этих классификаций имеет как свои положительные стороны,

так и недостатки. Так, фармакологическая классификация отражает принципы преимущественного действия ЛВ на ту или иную физиологическую систему

(сердечно-сосудистую, центральную нервную и т.д.). Однако в одну и ту же группу при этом попадают ЛВ, различные по химическому строению.

Химическая классификация позволяет очень четко распределить все ЛВ по группам и классам соединений в соответствии с их химической структурой.

Однако, в одной и той же группе могут оказаться ЛВ с различным фармакологическим действием.

Согласно химической классификации ЛС разделены на две большие группы: неорганические и органические.

21

Неорганические классифицируют в соответствии с положением элементов в Периодической системе Д.И. Менделеева по основным классам:

оксиды, кислоты, гидроксиды, соли, комплексные соединения.

Классификация органических ЛВ идёт по двум классификационным признакам - структуре углеродной цепи или циклу и природе функциональной группы.

Согласно первому признаку, органические ЛВ подразделяют на алифатические (ациклические) и циклические, последние в свою очередь — на карбоциклические и гетероциклические соединения. Карбоциклические соединения объединяют два ряда веществ — алициклические и ароматические.

В зависимости от наличия в молекуле той или иной функциональной группы

(второй классификационный признак) алифатические и ароматические углеводороды подразделяют на галогенопроизводные, спирты, фенолы,

простые и сложные эфиры, альдегиды и пр.

Широкую популярность среди врачей и провизоров получило пособие

«Лекарственные средства» профессора М.Д. Машковского, где изложена фармакотерапевтическая классификация наиболее полно отражающая связь между химической структурой и фармакологическим действием субстанций.

В разработанной классификации, ЛС распределены по характеру действия на системы, органы, процессы по 13 основным классам. В свою очередь, классы разделены на группы, а последние — на подгруппы исходя из основных фармакологических свойств, области медицинского применения, сходства в химической структуре.

В 1996 г. ВОЗ приняла «Анатомо-терапевтическо-химическую классификацию лекарственных субстанций» (АТХ). Согласно ей, субстанции классифицируются на 14 групп в зависимости от органа или системы, на которые они действуют. Каждая группа в свою очередь включает терапевтические, фармакологические, а в некоторых случаях химические подгруппы. Каждой субстанции и лекарственной форме присваивается буквенный и цифровой индекс.

22

Более поздним и дополненным изданием явился «Государственный реестр лекарственных средств» (2001). Информация, приведенная в реестре,

послужила основой для формирования «Перечня жизненно необходимых и важнейших ЛС», списков А и Б, списков безрецептурного и льготного отпуска.

Кроме ЛС, в «Государственный реестр лекарственных средств» (2001) были включены вакцины, сыворотки, иммуноглобулины, диагностикумы, тест-

системы, биологические активные добавки к пище (БАД).

Наиболее полным отечественным справочником является «Регистр лекарственных средств России» (РЛС), выпущенный серией: «РЛС», «РЛС — Доктор 2012», «РЛС — Пациент 2013», а также «Энциклопедия лекарств 2014».

Наряду с этим существуют системы классификации лекарственных форм,

основанные на разных принципах.

Классификация по агрегатному состоянию, согласно которой лекарственные формы делят на: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.

Твердые ЛФ: сборы, порошки, таблетки, свечи, горчичники, капсулы.

Жидкие ЛФ – это растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары,

микстуры, примочки. Мягкие ЛФ представлены мазями, пластырями,

суппозиториями, капсулами желатиновыми, пастами. Газообразные ЛФ – это газы, пары, аэрозоли.

Наиболее популярной является классификация, основанная на пути введения, согласно которой лекарственные вещества делят на энтеральные

(через пищеварительный) тракт и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).

К энтеральным относятся лекарственные вещества, вводимые:

-через рот (перорально);

-под язык (сублингвально);

-через прямую кишку (ректально).

Наиболее простой и удобный способ в применении – пероральный (лат.

реr – через, оris – рот). Лекарственное вещества обнаруживается в кровяном русле уже через 30'. Служит для приёма как твердых, так и жидких

23

лекарственные форм, но в ряде случаев неэффективен из-за разрушения под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта и (или) кислой среды желудка (панкреатин, инсулин).

Вторым способом является сублингвальное введение (под язык).

Лекарственное вещество довольно быстро поступают в систему кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень. Этот способ применим для ЛВ с высокой активностью, таких как половые гормоны,

валидол, нитроглицерин.

Третий путь введения – ректальный (лат. реr – через, rectum – прямую кишку). Всасывание лекарственного вещества наступает уже через 7 - 10',

удобен с той точки зрения, что за счёт поступления непосредственно в общий кроваток, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта.

Парентеральный (лат. - parentheron – мимо кишечника) способ включает:

- непосредственное нанесение на кожу (присыпки, мази, пасты,

линименты);

-на слизистые оболочки (капли, мази);

-инъекции и ингаляции.

При использовании данного способа воздействие лекарственных веществ может быть общим и местным. Через кожу хорошо всасываются фенол,

камфара, йод и пр. Горчичники, наложенные на грудную клетку, вызывают рефлекторное расширение кровеносных сосудов нижних конечностей.

Широкое применение в офтальмологии и лор практике получил способ нанесения лекарственных средств на слизистые оболочки (глазные, ушные,

назальные капли, мази). Хорошая всасывающая способность слизистых оболочек объясняется отсутствием жировой ткани и наличием большого количества поверхностно расположенных капилляров последних.

Особой популярностью среди парентеральных занимают ингаляционные

(лат. unhabarе вдыхать) лекарственные формы, вводимые непосредственно в дыхательные пути посредством физиотерапевтического (ингаляторы),

24

анестезиологического оборудования. Это газы (кислород, закись азота,

аммиак), легко летучие жидкости (эфир, хлороформ). Быстрое проникновение лекарственных веществ в кровоток объясняется значительной сетью кровеносных сосудов и большой поверхностью легочных альвеол (50 – 80 м2).

Следующим способом парентерального введения лекарственных форм

(ЛФ) является инъекционный. Вводимые лекарственные вещества уже через 1– 2 мин проникают в кровь, что важно при оказании неотложной медицинской помощи.

Следующей популярной в фармакологии классификацией является дисперсологическая классификация ЛФ, согласно которой в зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной среды и ее агрегатного состояния

системы подразделяют на:

-системы без дисперсионной среды;

-с жидкой дисперсионной средой;

-с пластичноили упруговязкой дисперсионной средой;

-с твердой дисперсионной средой;

-связнодисперсные системы;

-без дисперсионной среды;

-пропитанные связнодисперсные системы.

Системы без дисперсионной среды. В данном случае частицы твердого вещества без носителя. В зависимости от дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки).

Системы с жидкой дисперсионной средой. В эту подгруппу вошли жидкие ЛФ:

а) растворы – гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (1–2 нм), связанной с растворителем;

б) золи или коллоидные растворы. Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздел между фазами;

в) суспензии (взвеси) – микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Размеры поперечника

25

частиц не превышает 100 мкм. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом;

г) эмульсии – две несмешивающиеся жидкости, размер капель которых не превышают 20 мкм;

д) комбинированные системы.

Системы с пластичноили упруговязкой дисперсионной средой. Подобно системам с жидкой дисперсионной средой делятся на:

а) растворы;

б) золи;

в) суспензии;

г) эмульсии;

д) комбинации систем.

Системы с твердой дисперсионной средой включают аналоги растворов

- газовые смеси; коллоидных растворов – аэрозоли; аналоги эмульсий - туманы,

взвесей - пыли.

Связнодисперсные системы. Мелкие частицы твердых тел образуют объёмные каркасы.

Системы без дисперсионной среды представляют твердые пористые тела,

полученные путем сжатия или склеивания (гранулы, прессованные таблетки).

Пропитанные связнодисперсные системы. Не являясь лекарственными формами, они используется для приготовления мазей, суппозиториев.

Широко известна иная классификация, согласно которой ЛВ делятся на:

- бесформенные системы, представляющие однородную массу (мази,

пасты);

- формированные системы (свечи, шарики, палочки).

26

Контрольные вопросы по изучаемой теме

1 Какие правила по ранжированию современных лекарственных средств вы знаете?

2 Дайте характеристику систем международной классификации наименований ЛС.

3 Выделите положительные и отрицательные стороны химической и фармакологической классификации.

4 Перечислите критерии, положенные в основу фармакотерапевтической классификации М.Д. Машковского.

5 Охарактеризуйте «Анатомо-терапевтическо-химическую классифи-

кацию лекарственных субстанций», опубликованную в 1996 г. 6 Перечислите системы классификаций ЛФ.

7 Дайте характеристику классификации ЛФ по агрегатному состоянию.

8 Охарактеризуйте классификацию ЛФ по пути введения ЛС.

9 Дайте характеристику систем, согласно дисперсологической классификации ЛФ.

10 Какие требования предъявляют к ЛФ?

27

4 Современные методы фармацевтического анализа

Нарастающий арсенал новых лекарственных средств, требует разработки новых методов контроля качества ЛВ.

Этой цели служит фармацевтический анализ, представляющий совокупность методов контроля качества ЛВ, изучения его стабильности, установления сроков годности ЛФ.

Фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности:

-анализируемые вещества имеют различную химическую природу;

-различна концентрация исследуемых ЛВ;

-изучению подлежат как индивидуальные ЛВ (субстанции), так и смеси веществ.

Фармацевтический анализ, включает три обязательных этапа:

-установление подлинности;

-контроль чистоты (установление допустимых пределов примесей);

-количественное определение лекарственного вещества.

К фармацевтическому анализу предъявляется ряд требований:

-специфичности и чувствительности;

-проводится с использованием минимальных количеств испытуемых ЛС

иреактивов.

Фармацевтический анализ включает различные формы контроля качества ЛС:

-фармакопейный анализ;

-постадийный контроль производства ЛВ;

-анализ ЛФ индивидуального изготовления;

-экспресс - анализ в условиях аптеки;

-биофармацевтический анализ.

Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ, представляющий собой совокупность способов исследования ЛВ и ЛФ,

28

изложенных в Государственной фармакопее, на основании результатов

которого выдаётся заключение о соответствии ЛС требованиям ГФ (ФС,

ФСП).

Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить:

-подлинность ЛВ;

-его чистоту;

-количественное содержание активного вещества.

Испытание на подлинность — это изучение идентичности исследуемого лекарственного вещества посредством физических, химических и физико-

химических методов. Используются показатели: описание внешнего вида, его физические свойства, физические константы и растворимость.

О физических свойствах твердых ЛВ судят:

-по форме кристаллов или по виду аморфного вещества;

-устойчивости к свету, кислороду, содержащемуся в воздухе;

-гигроскопичности;

-запаху, цвету, степени белизны.

При анализе жидких ЛВ устанавливают цвет, запах, летучесть,

подвижность, воспламеняемость.

Другими параметрами при установления подлинности судят по температуре плавления, температуру разложения и затвердевания.

Температурой плавления, согласно требованиям ГФ XII, называют температуру перехода вещества из твердого состояния в жидкое. С этой целью применяют капиллярный метод, метод мгновенного плавления и каплепадения.

О степени разложения судят по температуре разложения, при которой происходит резкое изменение физического состояния лекарственного вещества

(вспенивание) при нагревании.

Температура затвердевания — наиболее высокая температура, при которой в течение короткого времени происходит переход ЛВ из жидкого в твердое состояние.

29

Другими параметрами, позволяющими судить о подлинности ЛВ,

являются: плотность, вязкость, растворимость.

Плотностью называют массу единицы объема вещества (массу 1 см3)

при стандартной температуре 20 °С). Определение плотности проводят согласно ОФС 42-0037-07, с помощью пикнометра в тех случаях, когда следует установить эту константу с точностью до 0,001, или ареометра (в случае

определения плотности с точностью до 0,01).

Для подтверждения качества жидких ЛВ, имеющих вязкую консистенцию, обычно определяют относительную вязкость, принимая

вязкость воды за единицу с помощью вискозиметра Оствальда.

Для обозначения растворимости в ГФ XII приняты условные термины,

указывающие количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г

ЛВ. Различают очень легко растворимые (до 1 мл), легко растворимые (от 1 до

10 мл), растворимые (от 10 до 30 мл), умеренно растворимые (от 30 до 100 мл),

мало растворимые (от 100 до 1000 мл), очень мало растворимые (от 1000 до

10000 мл), практически нерастворимые (более 10000 мл). Рекомендуется

использовать три растворителя разной полярности.

Методика определения растворимости по ГФ XII состоит в том, что навеска растертой в тонкий порошок субстанции прибавляют отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при

(20 ± 2) ºC.

В качестве растворителей, кроме воды, используются растворы кислот и щелочей (карбонатов), органические растворители (этанол, метанол,

хлороформ, эфир, ацетон и пр.), и масла. Растворившимся ЛВ считают в том случае, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не наблюдается

частиц вещества.

Другими критериями подтверждения подлинности ЛВ являются

показатели: степень окраски, прозрачность и степень мутности жидких ЛВ.

Степень окраски жидкостей (ОФС 42-0050-07) определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. Испытания проводят в

30