Имплементационный регламент комиссии 5202012 от 19 июня 2012 г. об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Ре

УДК 341

ББК 67.9

Имплементационный регламент комиссии 520/2012 от 19 июня 2012 г. об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Регламентом (EC) 726/2004 Европейского парламента и Совета ЕС и Директивой 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС / пер. с англ.

И.В. Артамонова. — Саратов: Ай Пи Эр Медиа, 2014. — 40 с.

© Артамонова И.В., перевод на русский язык, 2014 © Ай Пи Эр Медиа, 2014

2

ИМПЛЕМЕНТАЦИОННЫЙ РЕГЛАМЕНТ КОМИССИИ 520/2012 от 19 июня 2012 г.

об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Регламентом (EC) 726/2004 Европейского парламента и

Совета ЕС и Директивой 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС1

(Действие Регламента распространяется на Европейское экономическое пространство)

ЕВРОПЕЙСКАЯ КОМИССИЯ, Руководствуясь Договором о функционировании Европейского Союза,

Руководствуясь Регламентом (ЕС) 726/2004 Европейского парламента и Совета ЕС от 31 марта 2004 г., устанавливающим процедуры Сообщества для авторизации и надзора в сфере медицинской продукции, предназначенной для человека и для ветеринарных целей, а также об учреждении Европейского Агентства по лекарственным средствам2 и, в частности, Статьей 87а Регламента,

Руководствуясь Директивой 2001/83/EC Европейского парламента и Совета ЕС от 6 ноября 2001 г. о Кодексе Сообщества о лекарственных средствах для использования человеком3 и, в частности Статьей 108 Директивы,

Принимая во внимание следующие обстоятельства:

(1)Регламент (ЕС) 1235/2010 Европейского парламента и Совета ЕС от 15 декабря 2010 г., вносящий изменения в отношении фармакологического контроля за лекарственными средствами, предназначенными для применения человеком, в Регламент (EC) 726/2004, устанавливающий процедуры Сообщества для авторизации и надзора в сфере медицинской продукции, предназначенной для человека и для ветеринарных целей,

атакже об учреждении Европейского Агентства по лекарственным средствам, и в Регламент (EC) 1394/2007 о лекарственных средствах современной терапии4, укрепил и усовершенствовал проведение мониторинга безопасности лекарственных средств, которые были выпущены на рынок Европейского Союза. Аналогичные положения были введены Директивой 2010/84/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС от 15 декабря 2010 г., вносящей изменения в отношении фармакологического контроля в Директиву 2001/83/EC о Кодексе Сообщества о лекарственных средствах для использования человеком5.

(2)Деятельность в области фармакологического контроля охватывает все этапы жизненного цикла лекарственных средств, предназначенных для использования человеком, в части безопасности.

1COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) No 520/2012 of 19 June 2012 on the performance of pharmacovigilance activities provided for in Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council and Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council). Опубликовано в Официальном Журнале (далее — ОЖ) № L 159, 20.6.2012, стр. 5.

2ОЖ № L 136, 30.4.2004, стр. 1.

3ОЖ № L 311, 28.11.2001, стр. 67.

4ОЖ № L 348, 31.12.2010, стр. 1.

5ОЖ № L 348, 31.12.2010, стр. 74.

3

(3)Регламент (ЕС) 1235/2010 и Директива 2010/84/ЕС ввели понятие регистрационного досье системы фармакологического контроля. Для надлежащего отражения системы фармакологического контроля, используемой держателем регистрационного удостоверения, регистрационное досье системы фармакологического контроля должно содержать основную информацию и документы, относящиеся ко всем аспектам деятельности в области фармакологического контроля, в том числе информацию

озадачах, исполнение которых было передано субподрядчикам. Это должно способствовать надлежащему планированию и проведению проверок держателем регистрационного удостоверения, а также надзору за деятельностью в области фармакологического контроля со стороны квалифицированных лиц, ответственных за его осуществление. В то же время это даст возможность национальным компетентным органам осуществлять контроль соответствия в отношении всех элементов системы.

(4)Необходимо обеспечить хранение информации, содержащейся в регистрационном досье системы фармакологического контроля, в целях отражения любых внесенных изменений и обеспечения понятности и доступности такой информации для национальных компетентных органов при проведении проверок.

(5)Системы качества должны составлять неотъемлемую часть системы фармакологического контроля. Минимальные требования к системе качества для осуществления деятельности в области фармакологического контроля должны гарантировать, что держателями регистрационных удостоверений, национальными компетентными органами и Европейским агентством по лекарственным средствам (далее — Агентство) создана надлежащая и эффективная система качества, которая обеспечивает эффективный мониторинг соответствия, а также точное и надлежащее документирование всех принятых мер. Указанные требования также должны гарантировать, что держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство имеют в своем распоряжении достаточное число компетентных, квалифицированных и обученных сотрудников.

(6)Следование четко разработанной системе качества гарантирует, что все виды деятельности в области фармакологического контроля осуществляются таким образом, который с большой степенью вероятности позволяет достичь желаемых результатов или целей в области качества для выполнения задач, связанных с фармакологическим контролем.

(7)В рамках своей системы качества национальные компетентные органы и Агентство учреждают контактные пункты для облегчения взаимодействия между национальными компетентными органами, Агентством, Европейской Комиссией, держателями регистрационных удостоверений и лицами, которые передают информацию о рисках, связанных с лекарственными средствами, как предусмотрено во втором подпараграфе Статьи 101(1) Директивы 2001/83/EC.

(8)Если держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство используют показатели эффективности для мониторинга надлежащего осуществления деятельности в области фармакологического контроля, такие показатели должны быть отражены в документах.

4

(9)Деятельность в области фармакологического контроля все больше опирается на периодический мониторинг крупных баз данных, таких как база данных Eudravigilance («Европейская система наблюдения за фармакологической безопасностью»). Хотя база Eudravigilance считается основным источником информации о фармакологическом контроле, следует также принимать во внимание информацию, полученную из других источников.

(10)Держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство должны постоянно проводить мониторинг данных, включенных в базу Eudravigilance, для выявления новых, изменений существующих рисков, а также в целях определения их влияния на соотношение между риском и выгодой от лекарственных средств. Они должны, по необходимости, утверждать и подтверждать сигналы на основе рассмотрения отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов, а также на основе совокупных данных систем или исследований активного наблюдения и информации, полученной из литературы или из других источников. В этой связи необходимо разработать единые требования для выявления сигналов, уточнить соответствующие функции держателей регистрационных удостоверений, национальных компетентных органов и Агентства при проведении мониторинга, уточнить способы утверждения и подтверждения сигналов, по необходимости, а также процессы управления сигналами.

(11)По общему принципу выявление сигналов должно осуществляться в соответствии с общепризнанной методологией. Однако такая методология может различаться в зависимости от типа лекарственного средства, к которому она применяется.

(12)Применение терминологии, формата и стандартов, согласованных на международном уровне, облегчает взаимодействие систем, используемых для осуществления деятельности в области фармакологического контроля, и позволяет избежать дублирования при кодировании одной и той же информации. Кроме того, это облегчает обмен информацией между регулирующими органами на международном уровне.

(13)В целях упрощения процедуры подачи отчетов о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях держатели регистрационных удостоверений и Государства-члены ЕС должны подавать такие отчеты только через базу Eudravigilance. База Eudravigilance должна предусматривать возможность незамедлительного направления отчетов о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях, полученных от держателей регистрационных удостоверений, в Государства-члены ЕС, на территории которых такие реакции имели место. В этой связи необходимо разработать единый электронный формат для того, чтобы держатели регистрационных удостоверений и Государства-члены ЕС могли направить отчеты о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях через базу Eudravigilance.

(14)Периодические отчеты по безопасности лекарственного средства являются важным инструментом мониторинга изменений в профиле безопасности лекарственного средства после его размещения на рынке Европейского Союза, включая комплексную (пере-)оценку соотношения между риском и выгодой от лекарственных средств. В целях

5

облегчения обработки и оценки таких изменений необходимо разработать единые требования к формату и содержанию.

(15)Необходимо подготовить планы по управлению риском в отношении всех новых заявлений на получение регистрационных удостоверений. Такие заявления должны содержать подробное описание системы управления риском, которую применяет держатель регистрационного удостоверения. Следует разработать единые требования к формату и содержанию в целях облегчения подготовки планов по управлению риском и их оценки компетентными органами.

(16)Если компетентные органы обеспокоены безопасностью лекарственного средства, они должны иметь возможность обязывать держателя регистрационного удостоверения провести пострегистрационные исследования безопасности лекарственного средства. До проведения таких исследований держатель регистрационного удостоверения подает проект протокола исследований. Кроме того, на соответствующих этапах держатель регистрационного удостоверения должен предоставить резюме исследований и окончательный отчет по ним. Целесообразно разработать единый формат для протокола, резюме и окончательного отчета по исследованиям в целях облегчения их утверждения и контроля со стороны Фармаконадзорного комитета по оценке рисков или компетентных органов, если исследования проводятся только в одном Государстве-члене ЕС, которое требует их проведения в соответствии со Статьей 22а Директивы 2001/83/EC.

(17)Настоящий Регламент применяется без ущерба Директиве 95/46/EC Европейского парламента и Совета ЕС от 24 октября 1995 г. о защите физических лиц при обработке персональных данных и о свободном обращении таких данных6 и Регламенту (EC) 45/2001 Европейского парламента и Совета ЕС от 18 декабря 2000 г. о защите физических лиц при обработке персональных данных, осуществляемой учреждениями и органами Сообщества, и о свободном обращении таких данных7. Необходимо эффективно

ив полной мере гарантировать соблюдение фундаментального права на защиту персональных данных при осуществлении всех видов деятельности в области фармакологического контроля. Охрана здоровья граждан относится к числу важных общественных интересов. В этой связи обработка персональных данных оправдана, если она проводится только по необходимости и только в том случае, если заинтересованные стороны оценивают эту необходимость на каждой стадии фармакологического контроля. Национальные компетентные органы и держатели регистрационных удостоверений вправе ходатайствовать о переводе персональных данных в анонимную форму, если это целесообразно, заменяя таким образом идентифицируемые персональные данные псевдонимами.

(18)Меры, предусмотренные настоящим Регламентом, соответствуют заключению Постоянного Комитета по лекарственным средствам, предназначенным для применения человеком.

6

ПРИНЯЛА НАСТОЯЩИЙ РЕГЛАМЕНТ:

ГЛАВА I

Регистрационное досье системы фармакологического контроля

Статья 1 Структура регистрационного досье системы фармакологического контроля

1.Информация, содержащаяся в регистрационном досье системы фармакологического контроля, должна точно отражать применимую систему фармакологического контроля.

2.Держатель регистрационного удостоверения вправе, по необходимости, использовать отдельные системы фармакологического контроля для различных категорий лекарственных средств. Каждая из таких систем должна быть описана посредством отдельного регистрационного досье системы фармакологического контроля.

Регистрационное досье системы фармакологического контроля должно распространяться на все лекарственные средства, в отношении которых держатель регистрационного удостоверения получил регистрационное удостоверение в соответствии

сДирективой 2001/83/EC или Регламентом (ЕС) 726/2004.

Статья 2 Содержание регистрационного досье системы фармакологического контроля

Регистрационное досье системы фармакологического контроля должно содержать как минимум все нижеперечисленные элементы:

(1) следующую информацию о квалифицированных лицах, ответственных за осуществление фармакологического контроля:

(a)описание обязанностей, которое показывает, что квалифицированный специалист, ответственный за осуществление фармакологического контроля, имеет достаточно полномочий в отношении системы фармакологического контроля для того, чтобы стимулировать, поддерживать и совершенствовать процесс выполнение задач и осуществления функций фармакологического контроля;

(b)краткую биографию квалифицированного лица, ответственного за осуществление фармакологического контроля, которая должна содержать подтверждение его регистрации в базе данных Eudravigilance;

(c)контактные данные квалифицированного лица, ответственного за осуществление фармакологического контроля;

(d)информацию о дополнительных мерах, подлежащих применению в отсутствие квалифицированных лиц, ответственных за осуществление фармакологического контроля;

(e)обязанности контактного лица по вопросам, связанным с фармакологическим контролем, если такое лицо назначено на государственном уровне согласно Статье 104(4) Директивы 2001/83/EC, включая его контактные данные;

7

(2)описание организационной структуры держателя регистрационного удостоверения, включая перечень мест, где осуществляются сбор отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов, оценка, занесение информации о применении препарата в базу данных по безопасности, подготовка периодических отчетов по безопасности лекарственного средства, выявление и анализ сигналов, управление рисками, плановое управление, организация проведения дорегистрационных и пострегистрационных исследований, а также управление изменениями в области безопасности в соответствии с условиями регистрационного удостоверения;

(3)описание расположения, функциональности и эксплуатационной ответственности за компьютеризированные системы и базы данных, используемые для получения, сравнения, регистрации и передачи информации о безопасности, а также оценку их соответствия назначению;

(4)описание обработки и регистрации данных, а также процедуры, применимой к каждому из следующих видов деятельности в области фармакологического контроля:

(a)постоянный мониторинг соотношения между риском и выгодой от лекарственного(-ых) средства (средств), результаты такого мониторинга и процесс принятия решения о применении соответствующих мер;

(b)функционирование системы (систем) управления рисками и мониторинг результатов принятия мер по минимизации рисков;

(c)сбор, оценка и представление отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов;

(d)составление и представление периодических отчетов по безопасности лекарственного средства;

(e)порядок информирования работников сферы здравоохранения и общественности об угрозах безопасности и об изменениях, с нею связанных, которые внесены в краткое описание характеристик препарата и в аннотации к лекарственным средствам;

(5) описание системы качества для осуществления фармакологического контроля, включая все нижеперечисленные элементы:

(a)описание управления кадровыми ресурсами, как указано в Статье 10 настоящего Регламента, которое включает в себя следующие элементы: описание организационной структуры для осуществления деятельности в области фармакологического контроля с указанием расположения карточек учета квалификации персонала; краткое описание

концепции обучения с указанием расположения документов об обучении; инструкции по наиболее важным процедурам;

(b)описание системы делопроизводства, указанной в Статье 12 настоящего Регламента, включая расположение документов, используемых в деятельности по фармакологическому контролю;

(c)описание системы мониторинга функционирования системы фармакологического контроля и соблюдения Статьи 11 настоящего Регламента;

(6) в случае необходимости, описание видов деятельности и/или услуг, которые держатель регистрационного удостоверения передал субподрядчикам в соответствии со Статьей 6(1) настоящего Регламента.

8

Статья 3 Содержания Приложения к регистрационному досье системы

фармакологического контроля

Регистрационное досье системы фармакологического контроля должно иметь Приложение, содержащее следующие документы:

(1)перечень лекарственных средств, на которые распространяется регистрационное досье системы фармакологического контроля, включая название лекарственного средства, международное непатентованное наименование (INN) активного(-ых) вещества (веществ),

атакже Государство(-а)-член(ы) ЕС, в котором(-ых) действительно удостоверение;

(2)перечень задокументированных принципов и процедур, принятых в целях соблюдения Статьи 11(1) настоящего Регламента;

(3)перечень договоров субподряда, как предусмотрено в Статье 6(2) настоящего Регламента;

(4)перечень задач, которые были делегированы квалифицированными лицами в целях осуществления фармакологического контроля;

(5)перечень всех запланированных и проведенных проверок;

(6)в случае необходимости, перечень показателей эффективности, как указано в Статье 9 настоящего Регламента;

(7)в случае необходимости, перечень иных регистрационных досье системы фармакологического контроля того же держателя регистрационного удостоверения;

(8)журнал учета, содержащий информацию, указанную в Статье 5(4) настоящего Регламента.

Статья 4 Поддержание в актуальном состоянии

1.Держатель регистрационного удостоверения обновляет регистрационное досье системы фармакологического контроля, по необходимости пересматривает его с учетом приобретенного опыта, технических и научных достижений, а также изменений, внесенных в Директиву 2001/83/EC и Регламент (EC) 726/2004.

2.Держатель регистрационного удостоверения должен контролировать версию регистрационного досье системы фармакологического контроля и Приложений к нему и указывать дату их последнего обновления.

3.Любые отклонения от процедур фармакологического контроля, последствия таких отклонений и управление ими должны быть отражены в регистрационном досье системы фармакологического контроля до устранения таких отклонений.

4.Без ущерба требованиям, изложенным в Регламенте Европейской Комиссии 1234/2008 от 24 ноября 2008 г. об изучении вариаций и условий предоставления торговых лицензий для лекарственных средств, предназначенных для человека, и лекарственных средств для ветеринарных целей8, держатели регистрационных удостоверений должны

незамедлительно уведомлять Агентство о любых изменениях расположения

9

регистрационного досье системы фармакологического контроля или об изменениях контактных данных и имен квалифицированных лиц, ответственных за осуществление фармакологического контроля. Агентство вносит соответствующие изменения в базу данных Eudravigilance, указанную в Статье 24(1) Регламента (EC) 726/2004, и, по необходимости, обновляет Европейский интернет-портал лекарственных средств, предусмотренный Статьей 26(1) Регламента (EC) 726/2004.

Статья 5 Форма документов, содержащихся в регистрационное досье системы

фармакологического контроля

1.Документы регистрационного досье системы фармакологического контроля должны быть полными и читабельными. В случае необходимости, информация может быть представлена в форме графиков или схем. Все документы нумеруются и архивируются в целях обеспечения точности и легкости их поиска в процессе делопроизводства.

2.Информация и документы регистрационного досье системы фармакологического контроля могут быть представлены в виде модулей в соответствии с системой, которая подробно описана в руководстве по эффективной практике осуществления фармакологического контроля.

3.Регистрационное досье системы фармакологического контроля может храниться

вэлектронном виде при условии, что используемые для хранения носители будут читаемы

втечение длительного времени и что при проведении проверок и инспекций может быть предоставлена наглядная печатная копия.

4.Держатели регистрационных удостоверений отмечают в журнале учета, предусмотренном пунктом 8 Статьи 3 настоящего Регламента, любые изменения содержания регистрационного досье системы фармакологического контроля, сделанные в течение последних пяти лет, за исключением информации, указанной в пункте 1(b)-(e) Статьи 2 и в Статье 3 настоящего Регламента. Держатели регистрационных удостоверений указывают в журнале учета дату, лиц, ответственных за изменение, и, если это целесообразно, причину внесения изменения.

Статья 6 Договоры субподряда

1.Держатели регистрационных удостоверений могут передать осуществление отдельных действий в области системы фармакологического контроля третьим лицам на основе договоров субподряда. При этом держатели регистрационных удостоверений несут всю ответственностью за полноту и точность регистрационного досье системы фармакологического контроля.

2.Держатели регистрационных удостоверений составляют перечень имеющихся договоров субподряда, заключенных между ними и третьими лицами, указанными в

10