Имплементационный регламент комиссии 5202012 от 19 июня 2012 г. об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Ре

(1)Под «началом сбора данных» понимается дата, на которую информацию о первом субъекте исследования впервые вносится в свод данных по исследованию, либо, в случае вторичного использования данных, дата, с которой начинается извлечение данных;

(2)Под «окончанием сбора данных» понимается дата, с которой свод аналитических данных является доступным в полном объеме.

Статья 38 Формат пострегистрационных исследований безопасности

Формат протоколов, аннотаций и окончательных отчетов по неинтервенционным пострегистрационным исследованиям безопасности устанавливается Приложением III к настоящему Регламенту.

ГЛАВА IX Заключительные положения

Статья 39 Защита данных

Настоящий Регламент применяется без ущерба обязательствам национальных компетентных органов и держателей регистрационных удостоверений, относящимся к обработке ими персональных данных в соответствии с Директивой 95/46/EC, либо к обязательствам Агентства по обработке им персональных данных в соответствии с Регламентом (EC) 45/2001.

Статья 40 Переходные положения

1.Обязательство держателей регистрационных удостоверений, национальных компетентных органов и Агентства по использованию терминологии, указанной в пунктах

(c)-(g) Статьи 25 настоящего Регламента, применяется с 1 июля 2016 г.

2.Статья 26(2) применяется с 1 июля 2016 г.

3.Обязательство держателей регистрационных удостоверений по соблюдению формата и содержания, как указано в Статьях 29-38, применяется с 10 января 2013 г.

Статья 41 Вступление в силу и применение

Настоящий Регламент вступает в силу на двадцатый день после его опубликования в Официальном журнале Европейского Союза.

Настоящий Регламент применяется с 10 июля 2012 г.

Настоящий Регламент обязателен в полном объеме и непосредственно применяется во всех Государствах-членах ЕС.

31

Совершено в Брюсселе, 19 июня 2012 г.

От имени Европейской Комиссии Председатель Жозе Мануэль Баррозу

32

ПРИЛОЖЕНИЕ I

Планы управления рисками

Формат планов управления рисками

План управления рисками должен состоять из следующих модулей: Часть I: Краткая информация о препарате(-ах)

Часть II: Условия безопасности

Модуль SI: Эпидемиология показания(-ий) к применению и целевая(-ые) группа(ы) населения

Модуль SII: Доклиническая часть условий безопасности

Модуль SIII: Подверженность клиническим испытаниям

Модуль SIV: Группы населения, не изученные в рамках клинических испытаний Модуль SV: Пострегистрационный опыт

Модуль SVI: Дополнительные требования Европейского Союза к условиям безопасности Module SVII: Выявленные и потенциальные риски

Модуль SVIII: Краткая информация об угрозах безопасности

Часть III: План фармакологического контроля (включая пострегистрационные исследования безопасности)

Часть IV: Планы пострегистрационных исследований эффективности

Часть V: Меры по минимизации рисков (включая оценку эффективности мероприятий по минимизации рисков)

Часть VI: Краткое изложение плана управления рисками Часть VII: Приложения

33

ПРИЛОЖЕНИЕ II

Формат электронных периодических отчетов по безопасности лекарственного средства

Периодические отчеты по безопасности лекарственного средства должны состоять из следующих модулей:

Часть I Титульный лист, содержащий подписи Часть II Пояснительная записка

Часть III Оглавление

1.Введение

2.Международный статус регистрационного удостоверения

3.Меры, принятые за отчетный период в целях соблюдения требований

безопасности

4.Изменения в предоставляемой информации о безопасности

5.Оценочное воздействие и модели применения

5.1.Общее воздействие на субъектов в клинических испытаниях

5.2.Общее и периодическое воздействие на пациентов с учетом опыта

пострегистрационного применения

6.Данные в сводных таблицах

6.1.Справочная информация

6.2.Совокупные сводные таблицы данных о серьезных неблагоприятных

явлениях, полученных в результате клинических испытаний 6.3. Совокупные и периодические сводные таблицы данных, полученных из

источников сведений о пострегистрационном применении

7.Краткое изложение важных результатов, полученных в результате

клинических испытаний в течение отчетного периода

7.1.Завершенные клинические испытания

7.2.Продолжающиеся клинические испытания

7.3.Длительное наблюдение

7.4.Иные виды терапевтического использования лекарственного средства

7.5.Новые данные о безопасности, относящиеся к лечению

комбинированными препаратами

8.Результаты неинтервенционных исследований

9.Информация, полученная в результате других клинических испытаний и из

других источников

10.Доклинические данные

11.Литература

12.Иные периодические отчеты

13.Недостаток эффективности контролируемых клинических испытаний

14.Важная информация, полученная после завершения подготовки отчета

15.Обзор сигналов: новые, продолжающиеся или завершенные

16.Оценка сигналов и рисков

16.1.Краткое описание угроз безопасности

34

16.2.Оценка сигналов

16.3.Оценка рисков и новой информации

16.4.Характеристика рисков

16.5.Эффективность минимизации рисков (если применимо)

17.Оценка пользы

17.1.Важная исходная информация об эффективности и результативности

17.2.Вновь выявленная информация об эффективности и результативности

17.3.Характеристика пользы

18.Комплексный анализ соотношения между риском и пользой от

лекарственных средств с учетом зарегистрированных показаний к применению 18.1. Соотношение между риском и пользой от лекарственных средств —

медицинская необходимость и важные альтернативы 18.2. Анализ соотношения между риском и пользой от лекарственных

средств.

19.Заключения и меры

20.Приложения к периодическому отчету по безопасности лекарственного

средства

35

ПРИЛОЖЕНИЕ III

Протоколы, аннотации и окончательные отчеты по пострегистрационным исследованиям безопасности

1.Формат протокола исследования

1.Заголовок: информативный заголовок, включающий в себя общеупотребительный термин, который характеризует дизайн исследования, лекарственное средство, соответствующий класс вещества или лекарственного средства, а также подзаголовок, содержащий идентификатор версии и дату последней версии.

2.Держатель регистрационного удостоверения.

3.Ответственные лица, в том числе перечень всех учреждений, участвующих в проведении исследования и все иные центры проведения исследования.

4.Аннотация: отдельное краткое изложение протокола исследования, которое содержит следующие подразделы:

(a)заголовок и подзаголовки с указанием версии и даты протокола, а также имя и

сведения об основном авторе;

(b)обоснование и освещение проблемы;

(c)постановка вопроса и цели исследования;

(d)дизайн исследования;

(e)группа(ы) населения;

(f)переменные данные;

(g)источники данных;

(h)объем исследования;

(i)анализ данных;

(j)основные этапы.

5.Изменения и обновления: любые значительные изменения и обновления протокола исследования после начала сбора данных, в том числе обоснование изменения или обновления, дату изменения и ссылку на раздел протокола, в который внесено изменение.

6.Основные этапы: таблица с плановыми сроками следующих основных этапов:

(a)начало сбора данных;

(b)окончание сбора данных;

(c)отчет(-ы) о ходе исследования, как указано в Статье 107m(5) Директивы

2001/83/EC;

(d)промежуточный(-ые) отчет(-ы) о результатах исследования, если применимо;

(e)окончательный отчет о результатах исследования.

7.Обоснование и освещение проблемы: описание угрозы(угроз) безопасности, профиля безопасности или мер по управлению риском, которые привели к тому, что проведение исследования было предусмотрено в качестве обязательного условия для регистрации.

36

8.Постановка вопроса и цели исследования в соответствии с решением национального компетентного органа, которым возложено обязательство по проведению исследования.

9.Методы исследования: описание методов исследования, включая:

(a)дизайн исследования;

(b)обстановка: исследуемая группа населения, определенная по таким

показателям, как лица, место, период времени, критерии отбора, в том числе обоснование любых критериев включения и исключения. При проведении выборки из исходной группы населения следует предоставить описание исходной группы и сведения о методах выборки. Если дизайн исследования представляет собой систематический обзор или метаанализ, следует объяснить критерии отбора и приемлемости исследований;

(c) переменные данные;

(d) источники данных: стратегии и источники данных для определения воздействия, результатов и иных переменных данных, связанных с целями исследования. Если в исследовании используется имеющийся источник данных, например электронные медицинские карты, следует предоставить информацию о правильности регистрации и кодирования данных. В отношении систематического обзора или мета-анализа необходимо описать стратегию и процессы поиска, а также любые методы подтверждения данных, полученных от исследователя;

(e) объем исследования: любой предполагаемый объем исследования, искомая величина погрешности оценок исследования и расчеты объема исследования, которые как минимум позволяют выявить предварительно заданный риск, который предоставляет возможность предварительного толкования;

(f)управление данными;

(g)анализ данных;

(h)контроль качества;

(i)ограничения методов исследования.

10.Защита лиц, являющихся субъектами исследования: меры по соблюдению национальных требований и требований Европейского Союза, обеспечивающих здоровье

иправа участников неинтервенционных пострегистрационных исследований безопасности.

11.Контроль неблагоприятных явлений/неблагоприятных побочных реакций и других важных с медицинской точки зрения результатов, которые имели место в ходе проведения исследования, а также сообщение о них.

12.Планы по распространению и передаче результатов исследования.

13.Библиография.

2.Формат аннотации к окончательному отчету по исследованию

1.Заголовок и подзаголовки с указанием даты аннотации, а также имени и сведений об основном авторе.

2.Ключевые слова (не более пяти ключевых слов, отражающих основные характеристики исследования).

37

3.Обоснование и освещение проблемы.

4.Постановка вопроса и цели исследования.

5.Дизайн исследования.

6.Обстановка.

7.Субъекты и объем исследования, в том числе пациенты, выбывшие из исследования.

8.Переменные данные и источники данных.

9.Результаты.

10.Комментарии (включая, в необходимых случаях оценку влияния результатов исследования на соотношение между риском и пользой от препарата).

11.Держатель регистрационного удостоверения.

12.Имена и сведения об основных исследователях.

3.Формат окончательного отчета по исследованию

1.Заголовок: заголовок, включающий в себя общеупотребительный термин, который характеризует дизайн исследования; подзаголовки, содержащие дату окончательного отчета, имя и сведения об основном авторе.

2.Аннотация: отдельное краткое изложение, как указано в Разделе 2 настоящего Приложения.

3.Держатель регистрационного удостоверения: имя и адрес держателя регистрационного удостоверения

4.Исследователи: имена, звания, научные степени, адреса и сведения о руководителе исследования и о соисследователях, а также перечень партнерских первичных учреждений и иных соответствующих центров проведения исследования.

5.Основные этапы: даты следующих основных этапов:

(a)начало сбора данных (планируемая и фактическая даты);

(b)окончание сбора данных (планируемая и фактическая даты);

(c)отчеты о ходе исследования;

(d) промежуточные отчеты о результатах исследования, если применимо;

(e) окончательный отчет о результатах исследования (планируемая и фактическая

даты);

(f) иные важные основные этапы, связанные с исследованием, в том числе дата регистрации исследования в электронном реестре исследований.

6.Обоснование и освещение проблемы: описание угроз безопасности, которые вызвали необходимость исследования, а также критический анализ соответствующих опубликованных и неопубликованных данных с оценкой существенной информации, а также пробелов в знаниях, на восполнение которых направлено исследование.

7.Постановка вопроса и цели исследования.

8.Изменения и обновления протокола: перечень существенных изменений и обновлений первичного протокола исследований после начала сбора данных, включая обоснование каждого изменения или обновления.

9.Методы исследования

38

9.1.Дизайн исследования: ключевые элементы дизайна исследования и обоснование такого выбора.

9.2.Обстановка: обстановка, место проведения и соответствующие даты исследования, включая периоды набора пациентов, продолженного наблюдения и сбора данных. Для систематического обзора или мета-анализа — характеристики исследования, используемые в качестве критериев приемлемости исследований, с обязательным обоснованием.

9.3.Субъекты: любая исходная группа населения и критерии приемлемости для субъектов исследования. Следует предоставить информацию об источниках и методах отбора участников, в том числе, по необходимости, о методах подтверждения случаев применения препарата, а также о числе лиц, выбывших из исследования, и о причинах выбытия.

9.4.Переменные значения: все результаты, воздействия, прогнозируемые факторы, возможные искажающие факторы и модификаторы эффекта, в том числе операционные определения. Если применимо, следует предоставить диагностические критерии.

9.5.Источники данных и система мер: для каждой искомой переменной следует предоставить источники данных и информацию о методах оценки и измерения. Если в исследовании используется имеющийся источник данных, например электронные медицинские карты, следует предоставить информацию о правильности регистрации и кодирования данных. В отношении систематического обзора или мета-анализа необходимо описать все источники информации, стратегию поиска, методы отбора исследований, методы извлечения данных и любые процессы получения данных от исследователей или подтверждения таких данных.

9.6.Отклонения.

9.7.Объем исследования: объем исследования, обоснование расчета объема исследования и методов достижения предполагаемого объема исследования.

9.8.Преобразование данных: преобразования, расчеты и операции с данными, в том числе способы обработки количественных данных в ходе анализа, в также указание на то, какие группировки были выбраны и почему.

9.9.Статистические методы: описание следующих пунктов:

(a)основные сводные меры;

(b)все статистические методы, применимые к исследованию;

(c)любые методы, используемые для анализа подгрупп и взаимодействий;

(d)решение проблемы недостающих данных;

(e)анализ чувствительности;

(f)любые изменения плана анализа данных, внесенные в протокол исследования,

втом числе обоснование изменений.

9.10.Контроль качества: механизмы, обеспечивающие качество и целостность

данных.

10. Результаты: включая следующие подразделы:

10.1. Участники: число субъектов исследования на каждой стадии исследования. В отношении систематического обзора или мета-анализа — число отобранных

39

исследований, проверенных на их приемлемость и включенных в обзор с указанием причин исключения на каждой стадии.

10.2.Описательные данные: характеристики участников исследования, информация

овоздействии и возможных искажающих факторах, а также о числе участников, в отношении которых отсутствуют данные. В отношении систематического обзора или метаанализа — характеристики каждого исследования, из которого были извлечены данные.

10.3.Полученные данные: число субъектов исследования по категориям основных

результатов.

10.4.Основные результаты: нескорректированные оценки и, если применимо, оценки с учетом возможных искажающих факторов и их точность. По необходимости, оценки относительного риска следует перевести в абсолютный риск за показательный период времени.

10.5.Иные виды анализа.

10.6.Неблагоприятные явления и неблагоприятные побочные реакции.

11. Комментарии.

11.1.Основные результаты: основные результаты со ссылкой на цели исследования, предварительное исследование, подтверждающее результаты завершенного пострегистрационного исследования безопасности или противоречащее им, а также, по необходимости, влияние результатов на соотношение между риском и выгодой от препарата.

11.2.Ограничения: ограничения исследования с учетом обстоятельств, которые могли повлиять на качество или целостность данных, ограничения подхода к исследованию и методы, используемые для их устранения, источники возможных отклонений и неточности, а также проверка явлений. Следует прокомментировать как направление, так и величину возможных отклонений.

11.3.Толкование: толкование результатов с учетом целей, ограничений, многочисленности видов анализа, результатов аналогичных исследований и иных релевантных сведений.

11.4.Обобщаемость.

12. Библиография.

40