Имплементационный регламент комиссии 5202012 от 19 июня 2012 г. об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Ре
.pdfи о Государстве, назначенном одним из руководителей для проведения мониторинга таких веществ в базе данных Eudravigilance.
4.Без ущерба параграфу 1 настоящей Статьи все Государства-члены ЕС сохраняют ответственность за проведение мониторинга данных в базе Eudravigilance согласно Статье
107h(1)(c) и Статье 107h(3) Директивы 2001/83/EC.
5.В отношении лекарственных средств, зарегистрированных в соответствии с Регламентом (EC) 726/2004, Агентство проводит мониторинг данных в базе Eudravigilance при содействии докладчика, назначенного Фармакологическим комитетом по оценке рисков согласно Статье 62(1) Регламента (EC) 726/2004.
Статья 23 Поддержка обнаружения сигналов
Агентство оказывает поддержку при проведении мониторинга базы данных Eudravigilance, предоставляя национальным компетентным органам доступ к следующей информации:
(a)выходным данным и статистическим отчетам, позволяющим проанализировать все неблагоприятные побочные реакции на активные вещества или лекарственные средства, сообщения о которых имеются в базе данных Eudravigilance;
(b)индивидуализированным опросам, сопровождающим оценку отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов, а также к исследованиям серии случаев;
(c)индивидуально сгруппированным данным и стратификациям данных, позволяющим выявить группы пациентов с повышенным риском наступления неблагоприятных побочных реакций или с риском более тяжелых неблагоприятных побочных реакций;
(d)статистическим методам обнаружения сигналов.
Агентство также обеспечивает надлежащую поддержку при мониторинге базы данных Eudravigilance держателями регистрационных удостоверений.
Статья 24 Журнал регистрации обнаружения сигналов
1.Национальные компетентные органы и Агентство ведут журнал регистрации мероприятий по обнаружению сигналов в базе данных Eudravigilance, а также соответствующих опросов и их результатов.
2.Журнал регистрации должен позволять отслеживать процесс обнаружения сигналов, а также процесс оценки действительных и подтвержденных сигналов.
21
ГЛАВА IV
Использование терминологии, форматы и стандарты
Статья 25 Использование терминологии, согласованной на международном уровне
1. В целях классификации, поиска, презентации, оценки соотношения между риском и выгодой от лекарственных средств, электронного обмена данными и передачи информации о фармакологическом контроле и о лекарственных средствах Государствачлены ЕС, держатели регистрационных удостоверений и Агентство применяют следующую терминологию:
(a)Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности (MedDRA), разработанный Международной конференцией по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком (ICH), междисциплинарная тема M1;
(b)перечни Стандартных терминов, опубликованные Комиссией Европейской Фармакопеи;
(c)терминологию, изложенную в стандарте EN ISO 11615:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о медицинских препаратах (ISO/FDIS 11615:2012);
(d)терминологию, изложенную в стандарте EN ISO 11616:2012 Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о фармацевтической продукции (ISO/FDIS 11616:2012);
(e)терминологию, изложенную в стандарте EN ISO 11238:2012 Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о веществах (ISO/FDIS 11238:2012);
(f)терминологию, изложенную в стандарте EN ISO 11239:2012 Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о фармацевтических дозированных лекарственных формах, единицах представления и способах применения (ISO/FDIS 11239:2012);
(g)терминологию, изложенную в стандарте EN ISO 11240:2012 Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена единицами измерений
(ISO/FDIS 11240:2012).
2. Государства-члены ЕС, национальные компетентные органы или держатели регистрационных удостоверений запрашивают Международную конференцию по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком, а также Комиссию Европейской Фармакопеи, Европейский комитет по стандартизации или Международную организацию по стандартизации о
22
добавлении новых терминов в терминологии, указанные в параграфе 1 настоящей Статьи, по необходимости. В этом случае они должны проинформировать Агентство.
3. Государства-члены ЕС, держатели регистрационных удостоверений и Агентство проводят мониторинг использования терминологии, указанной в параграфе 1 настоящей Статьи, систематически либо посредством регулярной выборочной оценки.
Статья 26 Использование форматов и стандартов, согласованных на международном
уровне
1. В целях описания, поиска, презентации, оценки соотношения между риском и выгодой от лекарственных средств, электронного обмена данными и передачи информации о фармакологическом контроле и о лекарственных средствах национальные компетентные органы, держатели регистрационных удостоверений и Агентство применяют следующие форматы и стандарты:
(a)Расширенное сообщение-отчет о лекарственных средствах базы данных Eudravigilance (XEVPRM), который представляет собой формат электронной подачи информации обо всех лекарственных средствах, предназначенных для человека, которые зарегистрированы в Европейском Союзе в соответствии со вторым подпараграфом Статьи 57(2) Регламента (EC) 726/2004, как опубликовано Агентством;
(b)ICH E2B (R2) «Соблюдение рекомендаций ICH относительно управления данными по клинической безопасности: элементы данных для передачи отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов»;
(c)Стандарт ICH M2 «Образец сообщения об электронной передаче отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов».
2. В целях параграфа 1 настоящей Статьи национальные компетентные органы, держатели регистрационных удостоверений и Агентство могут также применять следующие форматы и стандарты:
(a)Стандарт EN ISO 27953-2:2011 Информатика в здравоохранении. Отчеты по безопасности применения препарата у отдельных пациентов (ICSRs) в системе фармакологического контроля. Часть 2. Требования к отчетности о фармацевтических препаратов для использования человеком для ICSR (ISO 27953-2:2011);
(b)Стандарт EN ISO 11615:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о медицинских препаратах
(ISO/FDIS 11615:2012);
(c)Стандарт EN ISO 11616:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о фармацевтической продукции
(ISO/FDIS 11616:2012);
(d)Стандарт EN ISO 11238:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о веществах (ISO/FDIS 11238:2012);
23
(e)Стандарт EN ISO 11239:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена регулируемой информацией о фармацевтических дозированных лекарственных формах, единицах представления и способах применения (ISO/FDIS 11239:2012);
(f)Стандарт EN ISO 11240:2012, Информатика в здравоохранении. Идентификация медицинских препаратов (IDMP). Элементы и структуры данных для уникальной идентификации и обмена единицами измерений (ISO/FDIS 11240:2012).
ГЛАВА V
Направление отчетов о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях
Статья 27 Отчеты по безопасности применения препарата у отдельных пациентов
Отчеты по безопасности применения препарата у отдельных пациентов используются в целях передачи информации в базу данных Eudravigilance о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях на лекарственные средства, которые наблюдаются у отдельных пациентов в определенный момент времени.
Статья 28 Содержание отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов
1. Государства-члены ЕС и держатели регистрационных удостоверений гарантируют полноту отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов, насколько это возможно, а также точно и достоверно сообщают об изменениях
втаких отчетах через базу данных Eudravigilance.
Вслучае экспресс-отчетности отчеты по безопасности применения препарата у отдельных пациентов должны содержать как минимум сведения об идентифицируемом отправителе отчета, об идентифицируемом пациенте, об одной подозреваемой неблагоприятной побочной реакции и о соответствующем(-их) лекарственном(-ых) средстве(-ах).
2.Государства-члены ЕС и держатели регистрационных удостоверений обеспечивают учет данных, необходимых для получения дополнительной информации по отчетам по безопасности применения препарата у отдельных пациентов. Меры, принятые по результатам отчетов должны быть надлежащим образом задокументированы.
3.При направлении отчетов о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях Государства-члены ЕС и держатели регистрационных удостоверений предоставляют всю имеющуюся информацию по каждому отдельному случаю применения препарата, в том числе:
(a) административную информацию: тип отчета, дату и всемирный уникальный идентификационный номер случая применения препарата, а также уникальный идентификационный номер отправителя отчета и тип отправителя; дату, на которую отчет
24
был впервые получен от источника, и дату получения самой последней информации с указанием точной даты; иную идентификационную информацию о случае применения препарата и источники такой информации, а также, если необходимо, ссылки на дополнительные доступные документы, имеющиеся у отправителя отчета по безопасности применения препарата у отдельных пациентов;
(b)библиографию по неблагоприятным побочным реакциям, сообщения о которых содержатся в мировой литературе, включая подробную аннотацию статьи на английском языке, которая должна быть оформлена в соответствии с требованиями «Ванкуверского стиля», разработанного Международным комитетом редакторов медицинских журналов10;
(c)тип, наименование исследования, а также номер спонсора исследования или регистрационный номер исследования — для отчетов об исследованиях, не подпадающих под действие Директивы 2001/20/EC Европейского парламента и Совета ЕС от 4 апреля 2001 г. О сближении законодательных, регламентарных и административных положений Государств-членов ЕС о надлежащей клинической практике в процессе проведения клинических исследований лекарственных средств для человека11;
(d)информацию о первичном(-ых) источнике(-ах): информацию, идентифицирующую отправителя отчета, в том числе государство его резидентства и его профессиональную квалификацию;
(e)информацию, идентифицирующую пациента (и родителей, если отчет охватывает родителей и ребенка), в том числе возраст на момент возникновения первой реакции, возрастную группу, период беременности, когда реакция/событие наблюдалось у плода и было связано с его весом, ростом или полом, дату последней менструации и/или период беременности на момент воздействия;
(f)соответствующий анамнез и сопутствующие заболевания;
(g)как определено в Статье 1(20) Директивы 2001/83/EC — название лекарственного(-ых) средства (средств), которые, как предполагается, могут быть связаны
свозникновением неблагоприятной побочной реакции, в том числе взаимодействующие лекарственные средства, или, если название неизвестно, - активное(-ые) вещество (-а) и другие характеристики, позволяющие идентифицировать лекарственное(-ые) средство (-а), включая имя держателя регистрационного удостоверения, номер регистрационного удостоверения, страну выдачи регистрационного удостоверения, лекарственную форму и (основной(-ые)) способ(-ы) применения, показание(-я) к применению, дозировку, дату начала и окончания применения, действия в отношении лекарственного(-ых) средства (средств), последствия отмены предполагаемых лекарственных средств и их повторного назначения;
(h)для биологического(-их) лекарственного(-ых) средства (средств) – номер(номера) серии;
(i)сопутствующие лекарственные средства, идентифицированные в соответствии с пунктом (g), которые, как предполагается, не связаны с возникновением неблагоприятной
10Международный комитет редакторов медицинских журналов. Единые требования к рукописям, представляемым в биомедицинские журналы. N Engl J Med 1997; 336:309-15.
11ОЖ № L 121, 1.5.2001, стр. 34.
25
побочной реакции, а также ранее проведенное медикаментозное лечение пациента (и родителя), если применимо;
(j)информацию о подозреваемой(-ых) неблагоприятной(-ых) побочной(-ых) реакции(-ях): дату начала и окончания подозреваемой(-ых) неблагоприятной(-ых) побочной(-ых) реакции(-ий) либо продолжительность, степень тяжести, последствия подозреваемой(-ых) неблагоприятной(-ых) побочной(-ых) реакции(-ий) на момент последнего наблюдения, временные интервалы между применением подозреваемого лекарственного средства и началом неблагоприятной побочной реакции, оригинальные слова или короткие фразы отправителя отчета, используемые для описания реакции(-ий), а также названия Государств-членов ЕС или третьих стран, где возникла неблагоприятная побочная реакция;
(k)результаты испытаний и процедуры, относящиеся к обследованию пациентов;
(l)в случае смерти пациента – дату и заявленную причину смерти, в том числе причины, установленные по результатам вскрытия;
(m)описание случая, по возможности, с предоставлением всей необходимой информации об отдельном случае применения препарата, за исключением несерьезных неблагоприятных побочных реакций;
(n)причины аннулирования или изменения отчетов по безопасности применения препарата у отдельных пациентов.
В целях пункта (b) по требованию Агентства держатель регистрационного удостоверения, который отправил первичный отчет, должен предоставить копию соответствующей статьи с учетом ограничений, связанных с авторским правом, и ее полный перевод на английский язык.
В целях пункта (h) следует предусмотреть дальнейшие действия для получения номера серии, если он не указан в первичном отчете.
В целях пункта (m) информация должна быть представлена в правильной временной последовательности, в хронологическом порядке возникновения ощущений у пациента, включая течение болезни, терапевтические меры, результаты и дальнейшую полученную информацию; любые соответствующие результаты вскрытия необходимо также включить в описание.
4. Если отчеты о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях передаются
ввиде текстовых описаний на официальном языке Европейского Союза, кроме английского языка, держатель регистрационного удостоверения должен предоставить оригинальный текст и его краткое изложение на английском языке.
Государства-члены ЕС могут предоставлять отчет в виде описания случая применения препарата на своем (своих) официальном(-ых) языке(-ах). В отношении таких отчетов необходимо предоставлять переводы по требованию Агентства или других Государств-членов ЕС в целях оценки потенциальных сигналов.
Отчет о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях, которые имели место за пределами Европейского Союза, следует представлять на английском языке.
26
Статья 29 Формат электронных сообщений о подозреваемых неблагоприятных побочных
реакциях
Государства-члены ЕС и держатели регистрационных удостоверений используют форматы, указанные в Статье 26 настоящего Регламента, и терминологию, указанную в Статье 25 настоящего Регламента, в отношении электронных сообщений о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях.
ГЛАВА VI
Планы управления рисками
Статья 30 Содержание плана управления рисками
1. План управления рисками, разработанный держателем регистрационного удостоверения, должен содержать следующие элементы:
(a)идентификацию или характеристику профиля безопасности соответствующего(- их) лекарственного(-ых) средства (средств);
(b)указание на то, как в дальнейшем следует характеризовать профиль безопасности соответствующего(-их) лекарственного(-ых) средства (средств);
(c)документацию о мерах по предотвращению и минимизации рисков, связанных с лекарственным средством, включая оценку эффективности таких вмешательств;
(d)документацию о пострегистрационных обязательствах, которые были предусмотрены в качестве условия для выдачи регистрационного удостоверения.
2.В отношении препаратов, содержащих одинаковые активные вещества и принадлежащих одному и тому же держателю регистрационного удостоверения, может быть предусмотрен, если это целесообразно, один и тот же план управления рисками.
3.Если план управления рисками относится к пострегистрационным исследованиям, в нем должно быть указано, были ли такие исследования инициированы, организованы или профинансированы держателем регистрационного удостоверения добровольно или во исполнение обязательств, возложенных на него национальными компетентными органами, Агентством или Европейской Комиссией. Все пострегистрационные обязательства должны быть перечислены в кратком изложении плана управления рисками с указанием временных рамок.
Статья 31 Краткое изложение плана управления рисками
1. Краткое изложение плана управления рисками должно быть обнародовано в соответствии с пунктом (c) Статьи 106 Директивы 2001/83/EC и Статьи 26(1)(c) Регламента (EC) 726/2004 и должно содержать основные элементы такого плана с особым акцентом на деятельности по минимизации риска, а в отношении требований
27
безопасности соответствующего лекарственного средства — также важную информацию о потенциальных и выявленных рисках и недостающую информацию.
2. Если план управления рисками касается нескольких лекарственных средств, для каждого лекарственного средства составляется отдельное краткое изложение такого плана.
Статья 32 Обновления плана управления рисками
1.В случае обновления держателем регистрационного удостоверения плана управления рисками он должен направить обновленный план национальным компетентным органам или Агентству, в зависимости от обстоятельств. После согласования с национальными компетентными органами или Агентством, в зависимости от обстоятельств, держатель регистрационного удостоверения может направить только обновленные модули. По необходимости, держатель регистрационного удостоверения должен предоставить компетентным органам или Агентству обновленное краткое изложение плана управления рисками.
2.Каждое представление плана управления рисками должно иметь отдельный номер версии и должно быть датировано.
Статья 33 Формат плана управления рисками
Формат плана управления рисками устанавливается Приложением I к настоящему Регламенту.
ГЛАВА VII
Периодические отчеты по безопасности лекарственного средства
Статья 34 Содержание периодических отчетов по безопасности лекарственного средства
1.Периодические отчеты по безопасности лекарственного средства должны быть основаны на всех имеющихся сведениях и должны ориентироваться на новую информацию, которая появилась со дня окончания сбора данных для последнего периодического отчета по безопасности лекарственного средства.
2.Периодический отчет по безопасности лекарственного средства должен содержать точную оценку населения, подверженного воздействию лекарственного средства, включая все сведения об объеме продаж и о количестве назначений. Оценка
воздействия должна сопровождаться количественным и качественным анализом фактического применения, который должен показывать, по необходимости, насколько фактическое применение отличается от целевого предназначения, с использованием всех данных, имеющихся в распоряжении держателя регистрационного удостоверения, включая результаты наблюдений или исследований применения лекарственного средства.
28
3.Периодический отчет по безопасности лекарственного средства должен содержать результаты оценки эффективности мер по минимизации риска, связанных с оценкой соотношения между риском и выгодой от лекарственных средств.
4.Держатели регистрационных удостоверений могут не включать в периодический отчет по безопасности лекарственного средства систематические подробные перечни отдельных случаев применения лекарственного средства, в том числе описания конкретных случаев. Однако они должны представлять описание таких случаев в соответствующем разделе периодического отчета по безопасности лекарственного средства, который посвящен оценке риска, если это неразрывно связано с научным анализом сигнала или угрозами безопасности в соответствующем разделе, посвященном оценке риска.
5.На основе оценки суммарных данных о безопасности и анализа соотношения между риском и выгодой от лекарственных средств держатели регистрационных удостоверений в периодических отчетах по безопасности лекарственного средства делают заключение о необходимости внесения изменений и/или принятия тех или иных мер, в том числе выводы, подлежащие внесению в утвержденное краткое описание характеристик препарата — для препарата(-ов), в отношении которого(-ых) подается периодический отчет по безопасности лекарственного средства.
6.В зависимости от обстоятельств, если иное не предусмотрено в перечне единых дат Европейского Союза и периодичности направления отчетов, как указано в Статье 107c Директивы 2001/83/EC, либо не согласовано с национальными компетентными органами или Агентством, следует готовить единый периодический отчет по безопасности лекарственного средства в отношении всех лекарственных средств, содержащих одно и то же активное вещество и зарегистрированных на одного держателя регистрационного удостоверения. Периодический отчет по безопасности лекарственного средства должен содержать все показания к применению, способы применения, лекарственные формы и режимы дозирования независимо от того, зарегистрированы ли они под разными наименованиями и в рамках отдельных процедур или нет. По необходимости данные, относящиеся к конкретному показанию к применению, лекарственной форме, способу применения или режиму дозирования, должны быть представлены в отдельном разделе периодического отчета по безопасности лекарственного средства; любые угрозы безопасности должны быть устранены соответствующим образом.
7.Если иное не предусмотрено в перечне единых дат Европейского Союза и периодичности направления отчетов, как указано в Статье 107c Директивы 2001/83/EC, в случае если вещество, являющееся предметом периодического отчета по безопасности лекарственного средства, зарегистрировано также в качестве компонента комбинированного лекарственного препарата, держатель регистрационного удостоверения либо направляет отдельный периодический отчет по безопасности лекарственного средства в отношении комбинации активных веществ, зарегистрированных на одного и того же держателя регистрационного удостоверения, с перекрестными ссылками на периодический(-ие) отчет(ы) по безопасности отдельных веществ, либо представляет комбинированные данные в рамках одного из периодических отчетов по безопасности отдельных веществ.
29
Статья 35 Формат периодических отчетов по безопасности лекарственного средства
1.Формат электронных периодических отчетов по безопасности лекарственного средства устанавливается Приложением II к настоящему Регламенту.
2.Агентство может публиковать шаблоны для модулей, установленных в Приложении II к настоящему Регламенту.
ГЛАВА VIII Пострегистрационные исследования безопасности
Статья 36 Сфера применения
1.Настоящая Глава применяется к неинтервенционным пострегистрационным исследованиям безопасности, которые инициированы, организованы или профинансированы держателем регистрационного удостоверения во исполнение обязательств, возложенных на него национальным компетентным органом, Агентством или Европейской Комиссией в соответствии со Статьями 21a и 22a Директивы 2001/83/EC,
атакже Статьями 10 и 10a Регламента (EC) № 726/2004.
2.Держатель регистрационного удостоверения направляет протокол исследования, аннотацию к окончательному отчету по исследованию и окончательный отчет по исследованию, которые составлены в соответствии со Статьями 107n и 107p Директивы 2001/83/EC на английском языке, за исключением исследований, подлежащих проведению только в одном Государстве-члене ЕС, которое требует проведения таких исследований в соответствии со Статьей 22a Директивы 2001/83/EC. В отношении последних держатель регистрационного удостоверения представляет перевод заглавия и аннотации протокола исследований, а также аннотации к окончательному отчету по исследованию на английский язык.
3.Держатель регистрационного удостоверения гарантирует, что вся информация об исследовании обрабатывается и хранится таким образом, который обеспечивает ее точную передачу, толкование и проверку, а также гарантирует защиту конфиденциальности данных о субъектах исследования. Кроме того, держатель регистрационного удостоверения гарантирует, что свод аналитических данных и статистические программы, использованные для получения данных, которые включены в окончательный отчет по исследованию, хранятся в электронном формате и доступны для проверки и инспекции.
4.Агентство может публиковать соответствующие шаблоны для протокола, аннотации и окончательного отчета по исследованию.
Статья 37 Определения
В целях настоящей Главы применяются следующие определения:
30