Имплементационный регламент комиссии 5202012 от 19 июня 2012 г. об осуществлении деятельности в области фармакологического контроля, установленного Ре

параграфе 1 настоящей Статьи, уточняя соответствующее(-ие) лекарственное(-ые) средство(-а) и территорию(-и).

Статья 7 Доступность и расположение регистрационного досье системы

фармакологического контроля

1.Регистрационное досье системы фармакологического контроля должно находиться в таком месте на территории Европейского Союза, где держатель регистрационного удостоверения осуществляет основные виды деятельности в области фармакологического контроля, либо там, где ведет свою деятельность лицо, ответственное за осуществление фармакологического контроля.

2.Держатель регистрационного удостоверения гарантирует, что квалифицированное лицо, ответственное за осуществление фармакологического контроля, имеет постоянный доступ к регистрационному досье системы фармакологического контроля.

3.Регистрационные досье системы фармакологического контроля должны быть постоянно доступны для проверок, проводимых на местах их хранения, либо должна быть возможность незамедлительного доступа к ним.

Если регистрационные досье системы фармакологического контроля хранятся в электронном виде в соответствии со Статьей 5(3) настоящего Регламента, в целях настоящей Статьи достаточно, чтобы данные, хранящиеся в электронной форме, были непосредственно доступны в месте хранения регистрационных досье системы фармакологического контроля.

4.В целях Статьи 23(4) Директивы 2001/83/EC национальные компетентные органы вправе ограничить свой запрос определенными частями или модулями регистрационных досье системы фармакологического контроля. При этом держатель регистрационного удостоверения несет расходы, связанные с предоставлением копии регистрационного досье системы фармакологического контроля.

5.Национальный компетентный орган и Агентство наделены правом регулярно запрашивать у держателя регистрационного удостоверения копию журнала учета, указанного в пункте 8 Статьи 3 настоящего Регламента.

11

ГЛАВА II

Минимальные требования к системам качества для осуществления деятельности в области фармакологического контроля

Раздел 1 Общие положения

Статья 8 Система качества

1.Держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство должны разработать и использовать соответствующую и эффективную систему качества для осуществления своей деятельности в области фармакологического контроля.

2.Система качества должна охватывать организационную структуру, обязанности, процедуры, процессы и ресурсы, надлежащее управление ресурсами, контроль соответствия и делопроизводство.

3.Система качества должна предусматривать следующие виды деятельности:

(a)планирование уровня качества: разработка схем и планирование комплексных и последовательных процедур;

(b)соблюдение качества: выполнение задач и выполнение обязанностей в соответствии с требованиями качества;

(c)контроль и гарантия качества: мониторинг и оценка эффективности разработанных структур и процессов, а также эффективности реализации процессов;

(d)улучшение качества: корректировка и совершенствование схем и процедур по необходимости.

4. Все элементы, требования и положения, принятые в рамках системы качества, должны быть письменно задокументированы последовательным и надлежащим образом в форме принципов и процедур, таких как планирование уровня качества, руководства по обеспечению качества и документы учета показателей качества.

5. Все лица, участвующие в процедурах и процессах в рамках системы качества, созданных национальными компетентными органами и Агентством в целях осуществления фармакологического контроля, несут ответственность за надлежащее функционирование таких систем качества и гарантируют системный подход к обеспечению качества, а также к внедрению и поддержанию системы качества.

Статья 9 Показатели эффективности

1. Держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство вправе использовать показатели эффективности для постоянного мониторинга надлежащего осуществления деятельности в области фармакологического контроля.

12

2. Агентство может публиковать перечень показателей эффективности на основе рекомендаций Фармакологического комитета по оценке рисков.

Раздел 2 Минимальные требования к системам качества для осуществления

фармакологического контроля держателями регистрационных удостоверений

Статья 10 Управление кадровыми ресурсами

1.Держатели регистрационных удостоверений должны иметь в своем распоряжении достаточное число компетентных, квалифицированных и обученных сотрудников для осуществления деятельности в области фармакологического контроля.

В целях первого подпараграфа держатели регистрационных удостоверений гарантируют, что квалифицированные лица, ответственные за осуществление фармакологического контроля, получили надлежащие теоретические и практические знания для осуществления фармакологического контроля. В случае если квалифицированные лица не имеют законченной базовой медицинской подготовки в

соответствии со Статьей 24 Директивы 2005/36/EC Европейского парламента и Совета ЕС от 7 сентября 2005 г. о признании профессиональных квалификаций9, держатели регистрационных удостоверений гарантируют, что лица, прошедшие медицинскую подготовку, оказывают содействие квалифицированным лицам, ответственным за осуществление фармакологического контроля. Такое содействие должно быть надлежащим образом задокументировано.

2.Обязанности руководящего и контролирующего персонала, включая квалифицированных лиц, ответственных за осуществление фармакологического контроля, определяются в должностных инструкциях. Иерархия их отношений выстраивается через организационную схему. Держатели регистрационных удостоверений гарантируют, что квалифицированные лица, ответственные за осуществление фармакологического контроля имеют достаточно полномочий для того, чтобы влиять на функционирование системы качества и на осуществление держателями регистрационных удостоверений фармакологического контроля.

3.Все сотрудники, участвующие в осуществлении фармакологического контроля, должны проходить начальное и дальнейшее обучение в зависимости от осуществляемых ими функций и обязанностей. Держатель регистрационного удостоверения должен хранить планы обучения и документы для подтверждения, поддержания и развития компетенций сотрудников и представлять указанные планы и документы при проведении проверок или инспекций.

4.Держатель регистрационного удостоверения предоставляет необходимые инструкции о процедурах, применяемых в случае крайней необходимости, включая непрерывность осуществления деятельности.

13

Статья 11 Контроль соответствия

1. Следует внедрить специальные процедуры и процессы системы качества в целях обеспечения:

(a)осуществления непрерывного мониторинга данных о фармакологическом контроле, изучения возможностей минимизации и предотвращения рисков, а также принятия необходимых мер держателем регистрационного удостоверения;

(b)проведения держателем регистрационного удостоверения научной оценки всей информации о рисках лекарственных средств, как указано во втором подпараграфе Статьи

101(1) Директивы 2001/83/EC;

(c)представления точных и достоверных данных о серьезных и несерьезных неблагоприятных побочных реакциях через базу Eudravigilance в течение сроков, указанных в первом и во втором подпараграфах Статьи 107(3) Директивы 2001/83/EC соответственно;

(d)качества, сохранности и полноты информации, представленной в связи с рисками лекарственных средств, включая действия, направленные на предотвращение двойной подачи информации и на проверку сигналов в соответствии со Статьей 21(2) настоящего Регламента;

(e)результативного взаимодействия держателя регистрационного удостоверения с национальными компетентными органами и с Агентством, включая взаимодействие по вопросам, касающимся новых или изменившихся рисков, регистрационного досье системы фармакологического контроля, систем управления рисками, мероприятий по минимизации рисков, периодических отчетов по безопасности лекарственных средств, корректирующих и превентивных мероприятий, а также пострегистрационных исследований;

(f)обновления держателем регистрационного удостоверения информации о продукте в свете новых научных знаний, в том числе оценок и рекомендаций, опубликованных на Европейском интернет-портале лекарственных средств, а также на основе проведения держателем регистрационного удостоверения постоянного мониторинга информации, публикуемой на Европейском интернет-портале лекарственных средств;

(g)сообщения держателем регистрационного удостоверения работникам сферы

здравоохранения и пациентам, в случае необходимости, соответствующей информации о безопасности.

2. Если держатель регистрационного удостоверения передал осуществление некоторых задач в области фармакологического контроля на основе договора субподряда, он несет ответственность за обеспечение применения эффективной системы качества в отношении таких задач.

14

Статья 12 Делопроизводство и хранение данных

1.Держатели регистрационных удостоверений фиксируют всю информацию, связанную с осуществлением фармакологического контроля, и гарантируют ее обработку и хранение таким способом, который обеспечивает точную передачу, толкование и проверку такой информации.

Держатели регистрационных удостоверений внедряют систему делопроизводства для всех документов, используемых в деятельности по фармакологическому контролю, которая позволяет извлекать такие документы и отслеживать меры, принятые в целях расследования угроз безопасности, в том числе дату и процесс принятия решения.

Держатели регистрационных удостоверений разрабатывают механизмы, позволяющие отслеживать и принимать дополнительные меры в связи с сообщениями о неблагоприятных побочных реакциях.

2.Держатели регистрационных удостоверений организуют хранение документов, перечисленных в Статье 2 настоящего Регламента, как минимум в течение пяти лет после официального прекращения применения держателями регистрационных удостоверений системы, описанной в регистрационном досье системы фармакологического контроля.

Данные и документы в области фармакологического контроля, связанные с отдельно зарегистрированными лекарственными средствами, хранятся в течение периода действия регистрации такого лекарственного средства и как минимум 10 лет после прекращения действия регистрации. При этом документы должны храниться дольше, если это предусмотрено законодательством Европейского Союза или национальным законодательством.

Статья 13 Проверка

1.Проверки с учетом риска должны регулярно проводиться в отношении системы качества в целях обеспечения ее соответствия требованиям к системам качества, изложенным в Статьях 8, 10, 11 и 12 настоящего Регламента, а также в целях определения

ееэффективности. Такие проверки должны проводиться физическими лицами, которые прямо не вовлечены в решение вопросов или в процедуры, подлежащие проверке, или не несут ответственности за них.

2.Необходимо проводить корректирующее(-ие) мероприятие(-я), в том числе последующую проверку недостатков. Отчет о результатах проверки составляется в отношении каждой проверки, а также в отношении последующей проверки. Отчет о проверке направляется руководителю, ответственному за решение тех вопросов, в отношении которых проводилась проверка. Данные и результаты проверок и последующих проверок отражаются в документах в соответствии со вторым подпараграфом Статьи 104(2) Директивы 2001/83/EC.

15

Раздел 3 Минимальные требования к системам качества для осуществления

деятельности в области фармакологического контроля национальными компетентными органами и Агентством

Статья 14 Управление кадровыми ресурсами

1.Национальные компетентные органы и Агентство должны иметь в своем распоряжении достаточное число компетентных, квалифицированных и обученных сотрудников для осуществления деятельности в области фармакологического контроля.

Организация и распределение задач и обязанностей должны быть четкими и доступными в необходимой степени. Должны быть учреждены контактные пункты.

2.Все сотрудники, участвующие в осуществлении фармакологического контроля, должны проходить начальное и дальнейшее обучение. Национальные компетентные органы и Агентство должны хранить планы обучения и документы для подтверждения, поддержания и развития компетенций сотрудников и представлять указанные планы и документы при проведении проверок.

3.Национальные компетентные органы и Агентство предоставляют своим сотрудникам надлежащие инструкции относительно процедур, подлежащих применению в случае крайней необходимости, включая непрерывность осуществления деятельности.

Статья 15 Контроль соответствия

1. Национальные компетентные органы и Агентство должны разработать специальные процедуры и действия для достижения всех нижеперечисленных целей:

(a)обеспечения оценки качества представленных данных в области фармакологического контроля, включая их полноту;

(b)обеспечения проведения оценки данных в области фармакологического контроля и их обработки в сроки, предусмотренные Директивой 2001/83/EC и

Регламентом (EC) 726/2004;

(c)обеспечения независимости деятельности при проведении фармакологического

контроля;

(d)обеспечения результативного взаимодействия между национальными компетентными органами, а также между национальными компетентными органами и Агентством, а также взаимодействия с пациентами, работниками сферы здравоохранения, держателями регистрационных удостоверений и общественностью;

(e)гарантии того, что национальные компетентные органы и Агентство информируют друг друга и Европейскую Комиссию о своих намерениях сделать обяъвление относительно безопасности лекарственных средств, зарегистрированных в нескольких Государствах-членах ЕС, или активного вещества, содержащегося в таких лекарственных средствах, в соответствии со Статьей 106a Директивы 2001/83/EC;

16

(f) проведения инспекций, в том числе дорегистрационных.

2.В дополнение к процедурам, указанным в параграфе 1 настоящей Статьи, национальные компетентные органы разрабатывают методику сбора и учета всех подозреваемых неблагоприятных побочных реакций, которые имеют место на их территории.

3.Агентство разрабатывает процедуры осуществления мониторинга медицинской литературы в соответствии со Статьей 27 Регламента (EC) 726/2004.

Статья 16 Делопроизводство и хранение данных

1.Национальные компетентные органы и Агентство фиксируют всю информацию, связанную с осуществлением фармакологического контроля, и гарантируют ее обработку и хранение таким способом, который обеспечивает точную передачу, толкование и проверку такой информации.

Национальные компетентные органы и Агентство внедряют систему делопроизводства для всех документов, используемых в деятельности по фармакологическому контролю, которая позволяет извлекать такие документы и отслеживать меры, принятые в целях расследования угроз безопасности, сроков таких расследований, а также решений по угрозам безопасности, в том числе дату и процесс принятия решения.

2.Национальные компетентные органы и Агентство организуют хранение необходимых документов, описывающих их системы фармакологического контроля, как минимум в течение пяти лет после официального прекращения применения такой системы.

Данные и документы в области фармакологического контроля, связанные с отдельно зарегистрированными лекарственными средствами, хранятся в течение периода действия регистрации такого лекарственного средства и как минимум 10 лет после прекращения ее действия. При этом документы должны храниться дольше, если это предусмотрено законодательством Союза или национальным законодательством.

Статья 17 Проверка

1.Должны регулярно проводиться проверки с учетом риска в отношении системы качества в соответствии с общей методологией в целях обеспечения соответствия системы качества требованиям, изложенным в Статьях 8, 14, 15 и 16 настоящего Регламента, а также в целях обеспечения ее эффективности.

2.По необходимости следует проводить корректирующие мероприятия, в том числе последующую проверку недостатков. Отчет о проверке направляется руководству, ответственному за решение вопросов, в отношении которых проводилась проверка. Данные и результаты проверок, а также последующих проверок должны быть задокументированы.

17

ГЛАВА III

Минимальные требования к мониторингу данных в базе данных Eudravigilance

Статья 18 Общие требования

1.Агентство и национальные компетентные органы должны сотрудничать при проведении мониторинга данных, содержащихся в базе данных Eudravigilance.

2.Держатели регистрационных удостоверений осуществляют мониторинг данных, содержащихся в базе данных Eudravigilance, в той степени, в какой они имеют доступ к этой базе.

3.Держатели регистрационных удостоверений, национальные компетентные органы и Агентство обеспечивают проведение постоянного мониторинга базы данных Eudravigilance так часто, насколько это соответствует выявленным рискам, потенциальным рискам, а также по мере необходимости получения дополнительной информации.

4.Компетентный орган каждого Государства-члена ЕС несет ответственность за мониторинг данных, имеющих происхождение на территории соответствующего Государства-члена ЕС.

Статья 19 Выявление изменившихся и новых рисков

1.Выявление новых или изменившихся рисков должно быть основано на обнаружении и анализе сигналов, связанных с лекарственным средством или активным веществом.

В целях настоящей главы под «сигналом» понимается информация из одного или нескольких источников, включая наблюдения и эксперименты, свидетельствующая о наличии новой потенциальной взаимосвязи или нового аспекта уже известной взаимосвязи между вмешательством и событием или рядом взаимосвязанных событий, как благоприятных, так и неблагоприятных, которые признаются достаточным основанием для проведения контрольных мероприятий.

В целях мониторинга данных базы Eudravigilance учитываются только сигналы, относящиеся к неблагоприятным побочным реакциям.

2.К обнаружению сигнала следует применять междисциплинарный подход. Обнаружение сигнала внутри базы данных Eudravigilance должно сопровождаться статистическим анализом, если это целесообразно. После консультаций с Фармакологическим комитетом по оценке рисков Агентство может опубликовать перечень медицинских событий, которые следует учитывать при обнаружении сигналов.

18

Статья 20 Методология определения доказательственного значения сигнала

1.Национальные компетентные органы, держатели регистрационных удостоверений и Агентство определяют доказательственное значение сигнала с использованием признанной методологии, принимая во внимание клиническую значимость, количественные характеристики взаимосвязи, устойчивость данных, причинно-следственную связь, биологическое правдоподобие, результаты экспериментов, возможные аналогии, а также характер и качество данных.

2.В процессе установления приоритетов сигналов могут быть приняты во внимание разные факторы, в частности, для новой взаимосвязи или нового лекарственного средства — факторы, относящиеся к устойчивости взаимосвязи, к серьезности реакции, а также к документированию отчетов в базе данных Eudravigilance.

3.Фармакологический комитет по оценке рисков регулярно анализирует используемую(-ые) методологию(-и) и публикует рекомендации, если это целесообразно.

Статья 21 Процесс управления сигналами

1.Процесс управления сигналами включает в себя следующие виды деятельности: обнаружение сигнала, проверка достоверности сигнала, подтверждение сигнала, анализ и определение приоритета сигнала, оценка сигнала и рекомендации для принятия тех или иных мер.

В целях настоящей Статьи термин «проверка достоверности сигнала» означает процесс оценки данных, подтверждающих выявленный сигнал, для проверки имеющейся документации на предмет достаточности доказательств наличия новой потенциальной взаимосвязи или нового аспекта известной взаимосвязи, что в конечном итоге обосновывает необходимость дальнейшего анализа сигнала.

2.Если держатель регистрационного удостоверения обнаружит новый сигнал в процессе мониторинга базы данных Eudravigilance, он должен его проверить и незамедлительно уведомить о нем Агентство и национальные компетентные органы.

3.Если признано, что проверенный сигнал требует дальнейшего анализа, он должен быть подтвержден в кратчайший срок, но не позднее 30 дней с момента его получения, следующим образом:

(a)если сигнал касается лекарственного средства, зарегистрированного в соответствии с Директивой 2001/83/EC, он должен быть подтвержден компетентным органом Государства-члена ЕС, в котором реализуется такое лекарственное средство, либо компетентным органом ведущего Государства-члена ЕС или Государства, являющегося одним из руководителей, назначенным в соответствии со Статьей 22(1) настоящего Регламента;

(b)если сигнал касается лекарственного средства, зарегистрированного в соответствии с Регламентом (EC) 726/2004, он должен быть подтвержден Агентством совместно с Государствами-членами ЕС.

19

При анализе достоверных сигналов национальные компетентные органы и Агентство могут принимать во внимание иную имеющуюся информацию о лекарственном средстве.

Если достоверность сигнала не подтверждена, особое внимание следует уделять неподтвержденным сигналам, касающимся лекарственного средства, если за этими сигналами следуют новые сигналы в отношении того же лекарственного средства.

4.Без ущерба параграфам 2 и 3 настоящей Статьи национальные компетентные органы и Агентство проверяют действительность любого сигнала и подтверждают любой сигнал, обнаруженный ими в ходе осуществления постоянного мониторинга базы данных

Eudravigilance.

5.Все подтвержденные сигналы заносятся в систему слежения, управление которой осуществляет Агентство, и передаются Фармакологическому комитету по оценке рисков в целях проведения первоначального анализа и установления приоритетов сигналов, согласно Статье 107h(2) Директивы 2001/83/EC и Статье 28a(2) Регламента (EC) 726/2004.

6.Агентство незамедлительно информирует соответствующего(-их) держателя(-ей) регистрационных удостоверений о заключении Фармакологического комитета по оценке рисков в отношении оценки любых подтвержденных сигналов.

Статья 22 Совместная работа по управлению сигналами

1.В отношении лекарственных средств, зарегистрированных в соответствии с Директивой 2001/83/EC в нескольких Государствах-членах ЕС, а также в отношении активных веществ, содержащихся в нескольких лекарственных средствах, на которые получено хотя бы одно регистрационного удостоверение в соответствии с Директивой 2001/83/EC, Государства-члены ЕС в рамках координационной группы, предусмотренной Статьей 27 Директивы 2001/83/EC, могут назначить ведущее Государство-член ЕС и, по необходимости, одного из руководителей. Такое назначение пересматривается по крайней мере каждые четыре года.

Ведущее Государство-член ЕС проводит мониторинг базы данных Eudravigilance, а также проверку действительности и подтверждение сигналов в соответствии со Статьей 21(3) и (4) настоящего Регламента от имени других Государств-членов ЕС. Государствочлен ЕС, назначенное одним из руководителей, оказывает содействие ведущему Государству-члену ЕС в осуществлении его задач.

2.При назначении ведущего Государства-члена ЕС и, по необходимости, одного из руководителей, координационная группа может принять во внимание, является ли Государство-член ЕС государством-поручителем в значении Статьи 28(1) Директивы 2001/83/EC или докладчиком в целях оценки периодических отчетов по безопасности лекарственного средства в соответствии со Статьей 107e указанной Директивы.

3.Агентство публикует на Европейском интернет-портале лекарственных средств перечень активных веществ, в отношении которых ведется совместная работа в соответствии с настоящей Статьей, а также информацию о ведущем Государстве-члене ЕС

20