Вирусный гепатит C. Учебное пособие

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Д.Ю. Константинов, Л.Л. Попова, А.Ю. Улитина

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С

Учебное пособие

Москва Ай Пи Ар Медиа

2024

4

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

** — указывается в конце названия лекарственного препарата или комбинации лекарственных препаратов, означает их принадлежность к списку ЖНЛВП

# — указывается в начале названия лекарственного препарата или схемы лекарственных препаратов, применяющихся не по медицинской инструкции

(off-label)

Anti-HBc — антитела к ядерному антигену вируса гепатита В Anti-HCV — антитела к вирусу гепатита С

HBcAg — hepatitis B core antigen, ядерный антиген вируса гепатита В HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита В

HBV — hepatitis B virus, вирус гепатита В HCV — hepatitis C virus, вирус гепатита С

HCVcAg — hepatitis C virus core antigen, ядерный антиген вируса гепатита С HEV — вирус гепатита E

HIV — human immunogenicity virus, вирус иммунодефицита человека HАV — вирус гепатита A

IgG — иммуноглобулин G IgМ — иммуноглобулин М

MELD — model of end liver disease, расчетный индекс, характеристика тяжести терминальной стадии болезни печени

NS3/4A ингибиторы — противовирусные средства для лечения гепатита C, блокируют неструктурные белки NS3 и NS4A вируса гепатита С (J05AЕ ингибиторы протеаз)

NS5A ингибиторы — противовирусные средства для лечения гепатита C, блокируют неструктурный белок NS5A вируса гепатита С (J05AХ прочие противовирусные препараты)

WHO — World Health Organization

АлАТ — аланинаминотрансфераза АсАТ — аспартатаминотрансфераза АФП — альфа-фетопротеин ВГА — вирус гепатита А ВГВ — вирус гепатита В ВГС — вирус гепатита С

ВЕЛ + СОФ** — велпатасвир + софосбувир** ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

5

ВН — вирусная нагрузка ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

ВРВ — варикозно расширенные вены

ГА — вирусный гепатит А

ГВ — вирусный гепатит В ГГТП — гаммаглютамилтранспептидаза ГД — вирусный гепатит Д ГЕ — вирусный гепатит Е

ГЛЕ + ПИБ** — глекапревир + пибрентасвир** ГРА + ЭЛБ** — гразопревир + элбасвир** ГС — вирусный гепатит С ГТ — генотип

ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома ДАК** — даклатасвир** ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ДСВ; ОБВ + ПТВ/р** — дасабувир; омбитасвир + паритапревир + ритонавир**

ЖНЛВП — жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты КТ — компьютерная томография кзк ДНК — ковалентно замкнутая кольцевидная ДНК

ЛЕД + СОФ — ледипасвир + софосбувир МЕ — международная единица

МЗ РФ — Министерство здравоохранения Российской Федерации МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра МНН — международное непатентованное название МНО — международное нормализированное отношение НРВ** — нарлапревир**

НРВ**/р** — нарлапревир**, бустированный ритонавиром** ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии ОТП — ортотопическая трансплантация печени

ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой ПегИФН** — пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)** или пэгинтерферон

альфа-2b **

ПППД — противовирусные препараты прямого действия ПТИ — протромбиновый индекс р/д — раз в день РБВ** — рибавирин**

6

РНК — рибонуклеиновая кислота РФ — Российская Федерация

СКФ — скорость клубочковой фильтрации СОФ** — софосбувир** СОЭ — скорость оседания эритроцитов таб. — таблетка

УВО — устойчивый вирусологический ответ УВО12 — устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после

окончания терапии УЗИ — ультразвуковое исследование

ФГДС — фиброгастродуоденоскопия ХБП — хроническая болезнь почек ЦП — цирроз печени ЩФ — щелочная фосфатаза

7

ВВЕДЕНИЕ

Гепатит С — системная антропонозная вирусная инфекция (острая и хроническая), преимущественно поражающая печень.

Передача вируса гепатита С происходит при контакте с биологическими жидкостями зараженного человека, через гемоконтактный механизм передачи, как естественным (половой, вертикальный), так и искусственным (немедицинские и медицинские манипуляции, связанные с повреждением кожных покровов, пересадка органов и тканей, переливание крови) путем.

Вмире, по данным ВОЗ, в настоящее время антитела к вирусу гепатита С насчитываются примерно у 3 % населения планеты — это около 300 млн человек. Ежегодно регистрируется около 3–4 млн новых случаев инфицирования вирусом гепатита С. В мире от вируса гепатита С (его исходов и осложнений) ежегодно умирают около 700 000 человек.

Всовременном здравоохранении проблема вирусного гепатита С (ВГС) не теряет своей актуальности, частота перехода инфекции в хронические формы создает тяжелое экономическое бремя для многих стран. В 2022 году показатель заболеваемости ХГС в нашей стране составил 23,23 на 100 тыс. населения. Снижение заболеваемости и смертности от этого инфекционного заболевания является одной из приоритетных задач здравоохранения.

Несмотря на наличие на настоящий момент препаратов прямого противовирусного действия с высоким процентом излечения, достигнуть полной элиминации вирусного гепатита С и остановить прогрессирование заболевания позволит только ранняя диагностика, которая проводится участковым врачом на амбулаторном этапе. Данное пособие позволит получить актуальные данные об этиологии, эпидемиологии, патогенезе, методах диагностики и принципах лечения вирусного гепатита С для дальнейшего применения в практической деятельности.

Врезультате освоения материалов учебного пособия студент должен:

1) знать:

−особенности эпидемиологического процесса и профилактики при вирусном гепатите С;

−свойства возбудителя;

−основные патогенетические механизмы развития симптомов и синдромов;

−клиническую картину заболевания;

−современную классификацию;

8

−основные лабораторные исследования, необходимые для подтверждения диагноза вирусного гепатита С;

−принципы лечения и диспансерного наблюдения больных парентеральными вирусными гепатитами;

2) уметь:

−выявить жалобы;

−собрать эпидемиологический анамнез;

−провести осмотр больного;

−дать оценку основным симптомам и синдромам;

−наметить план обследования;

−правильно интерпретировать полученные результаты;

−назначить адекватную терапию больному;

3) владеть:

−методами комплексного обследования;

−методами лечения;

−методами реабилитации больных с парентеральными вирусными гепа-

титами.

9

1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ,

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ГЕПАТИТА С

Вирусный гепатит С (ВГС) — системная антропонозная вирусная инфекция (острая и хроническая), преимущественно поражающая печень.

Острый вирусный гепатит С (ОГС) — воспаление печени, вызванное вирусом гепатита С, продолжающееся менее 6 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С (ХГС) — воспаление печени, продол-

жающееся более 6 месяцев, характеризующееся развитием некротических, воспалительных и фибротических изменений ткани печени вследствие инфицирования вирусом гепатита С, приводящее к тяжелым исходам — циррозу печени (ЦП), раку печени (ГЦК, гепатоцеллюлярной карциноме) и летальному исходу.

Распространенность. Гепатит С распространен во всем мире. Согласно данным ВОЗ, антитела к вирусу гепатита С имеются примерно у 3 % населения планеты — это около 300 млн человек, проявление в виде заболевания ХГС регистрируется у 71 млн.

Острый гепатит С переходит в хроническую форму в 55–85 % случаев. У 15–30 % всех носителей вируса HCV через 15–20 лет формируются цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома. При коинфекции с ВИЧ этот срок сокращается вдвое. Вероятность развития цирроза печени составляет 7,3 % в год (5,1–9,5 %). Декомпенсация цирроза печени происходит с темпом 5,5 % в год. В течение года у пациентов с компенсированным циррозом печени вероятность развития портальной гипертензии составляет 3,6 %, печеночной энцефалопатии — 0,4 %, гепатоцеллюлярной карциномы — 1,5 %.

В мире от гепатита С (его исходов и осложнений) умирают 700 тысяч человек в год, в России — более 50 тысяч человек. Согласно исследованию,

Global burden of disease (GBD), в период между 1990 и 2010 гг. смертность от ГС увеличилась с 8 000 до 16 000 случаев, от исходов ХГС:

−цирроза печени — с 242 000 до 312 000 случаев;

−ГЦК — с 113 000 до 196 000 случаев.

ВРФ уровень распространенности ХГС растет: с 2,6 % инфицированных

в2007 году до 3,3 % в 2017. В масштабах страны это около 5 млн человек (около 10 % от всех инфицированных в мире проживает в РФ). Заболеваемость ХВГС на территории РФ в 2019 г. составила 30,9 сл. на 100 тыс. населения

10