Том 2.2. Противопротозойные и противогельминтные 25.10.2025

Рисунок 3. Механизм действия празиквантела

Особенности фармакокинетики.

Празиквантел быстро всасывается после приема внутрь (<80%), достигая максимального уровня в плазме крови человека примерно через 2 часа. Препарат хорошо связывается с белками (~80%, почти исключительно с альбумином).

Празиквантел распределяется по всему организму, с наибольшими концентрациями в печени и почках. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в грудном молоке составляет примерно 25% от концентрации в плазме крови. Происходит интенсивный стереоселективный метаболизм при первом прохождении. Основным метаболитом в организме человека является транс-4-гидроксипразиквантел. Период полувыведения составляет от 2,2 до 8,9 ч после приема 40 мг/кг у здоровых взрослых натощак. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, в том числе с гепатоспленальным шистосомозом, фармакокинетические параметры могут быть изменены. Около 70% пероральнойдозывыводитсяввидеметаболитовсмочойвтечение24 часов; большая часть оставшейся дозы выводится с желчью.

Показания к применению.

Празиквантел является препаратом выбора для лечения шистосомоза, вызванных всеми видами шистосомы. Однократная пероральная доза 40 мг/кг

41

или три дозы по 20 мг/кг каждая, принимаемые с интервалом в 4-6 часов, как правило, обеспечивают процент излечения от 70% до 95% и стабильно высокое снижение (>85%) количества яиц.

Три дозы по 25 мг/кг, принятые с интервалом в 4-8 часов, обеспечивают высокий уровень излечения от инфекций, вызванных печеночными сосальщиками C. sinensis и Opisthorchis viverrini или кишечными сосальщиками

Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, и Metagonimus yokogawai. Такой же режим приема трех доз в течение 2 дней очень эффективен против инфекций, вызываемых легочной двуусткой Paragonimus westermani. Низкие дозы празиквантела могут быть использованы для лечения кишечных инфекций, вызванных взрослыми цестодами (однократная пероральная доза составляет 25

мг/кг для H. nana и 10-20 мг/кг для D. latum, T. saginata, T. solium).

Лицам, инфицированным в тяжелой степени, рекомендуется повторное лечение через 7-10 дней с H. nana. Хотя албендазол является предпочтительным средством для лечения цистицеркоза у людей, празиквантел представляет собой альтернативное средство; его применение по этим показаниям затруднено из-за важного фармакокинетического взаимодействия с дексаметазоном и другими кортикостероидами, которые следует назначать одновременно при этом заболевании.

Побочные эффекты.

После приема празиквантела могут возникнуть дискомфорт в животе и сонливость. Иногда отмечаются такие побочные эффекты, как лихорадка, зуд, крапивница, сыпь, артралгия и миалгия. Эти нежелательные реакции и усиление эозинофилии часто связаны с паразитарной нагрузкой и могут быть следствием уничтожения паразитов и высвобождения антигена.

При нейроцистицеркозе воспалительные реакции на празиквантел могут вызывать менингизм, судороги и плеоцитоз спинномозговой жидкости. Эти эффекты обычно проявляются с запозданием, в течение 2-35 дней. Через 3 дня после приема анальгетиков и противосудорожных препаратов.

Противопоказания. Особенности применения.

Празиквантел противопоказан при цистицеркозе глаз, поскольку реакция организма может привести к необратимому повреждению глаза.

Тяжелые заболевания печени могут увеличить время полувыведения, что требует коррекции дозы. Биодоступность празиквантела снижается под действием индукторов цитохромов печени, таких как карбамазепин и фенобарбитал, одновременное применение ингибитора цитохромов печени (циметидин, рифампицин, кетоконазол) оказывает противоположный эффект.

Дексаметазон снижает биодоступность празиквантела. При определенных условиях празиквантел может повышать биодоступность албендазола.

42

Следует избегать управления транспортным средством и выполнения других задач, требующих повышенной концентрации внимания при применении празиквантела.

Противопоказан для детей младше 4 лет. В исследованиях безопасности не было получено данных о потенциальном вредном воздействии на материнский организм или плод.

Макроциклические лактоны: блокаторы глутамат-зависимых хлорных каналов

Ивермектин представляет собой беловатый порошок без запаха, обладающий высокой растворимостью в липидах, но плохой растворимостью в воде. Он представляет собой смесь не менее 80% 22,23-дигидроавермектина B1a и неболее20% 22,23дигидроавермектинаB1b. B1a и B1b обладаютпрактически идентичной противопаразитарной активностью.

Механизм действия. Авермектины (одним из которых является ивермектин) вызывают паралич, активируя семейство лиганд-зависимых Clканалов, в частности глутамат-зависимые Cl-каналы, которые встречаются только у беспозвоночных. Ивермектин, вероятно, связывается с активируемыми глутаматом, Cl-каналами, обнаруженными в нервных или мышечных клетках нематод, и вызывает гиперполяризацию за счет увеличения внутриклеточной концентрации хлора, что приводит к параличу. Глутамат-зависимые Cl-каналы, вероятно, являются одним из нескольких участков ивермектина действие на беспозвоночных. Авермектины также с обладают сродством с Cl-каналами, управляемыми γ-аминомасляной кислотой (ГАМК), и другими Cl-каналами, управляемыми лигандами, у нематод, таких как Аскариды и у насекомых, но физиологические воздействия на них менее ясны. Отсутствие высокоаффинных рецепторов к ивермектину у цестод и трематод может объяснить, почему эти гельминты нечувствительны к ивермектину. Авермектины также взаимодействуют с ГАМК-рецепторами в мозге млекопитающих, но их сродство к рецепторам беспозвоночных примерно в 100 раз выше. Ивермектин взаимодействует с рядом ионных каналов, Цис-петлевыми рецепторами, рецептором P2X4, фарнезоидным X-рецептором и G-зависимым K+-белковым каналом.

43

Рисунок 3. Механизм действия ивермектина. Особенности фармакокинетики. Максимальный уровень ивермектина в

плазме крови достигается в течение 4-5 ч после приема внутрь. Длительный период t1/2 (~57 ч у взрослых) в первую очередь отражает низкий системный клиренс и большой объем распределения. Ивермектин примерно на 93% связывается с белками плазмы. Препарат интенсивно метаболизируется CYP3A4 в печени. Ивермектин практически не обнаруживается в моче человека ни в неизмененном, ни в конъюгированном виде.

Показания к применению.

Онхоцеркоз. Ивермектин, вводимый в виде однократной пероральной дозы (150-200 мкг/кг), каждые 6-12 месяцев, является препаратом выбора при лечении онхоцеркоза у взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше. Значительное уменьшениеколичествамикрофилярийвкожеприводиткуменьшениюсильного зуда, характерного для онхоцеркоза. Удаление микрофилярий с кожи и тканей глаз происходит в течение нескольких дней и длится от 6 до 12 месяцев; затем дозу следует повторить. Однако препарат оказывает незначительное действие на

44

взрослых особей O. volvulus. Ежегодные дозы препарата вполне безопасны и существенно снижают передачу этой инфекции.

Лимфатический филяриатоз. Ивермектин так же эффективен, как, для борьбы с лимфатическим филяриатозом. Комбинация албендазола, диэтилкарбамазина и ивермектина более эффективна для лечения лимфатического филяриоза, чем любой из препаратов по отдельности. Продолжительность лечения составляет не менее 5 лет, исходя из предполагаемой плодовитости взрослых червей.

Стронгилоидоз. Ивермектин, вводимый в разовой дозе от 150 до 200 мкг/кг, является препаратом выбора при стронгилоидозе человека. Ивермектин более эффективен, чем 3-дневный курс албендазола.

Инфекции,вызванныедругимикишечныминематодами. Ивермектинболее эффективен при аскаридозе и энтеробиозе, чем при трихомонаде или анкилостомозе. При последних двух инфекциях значительно снижает интенсивность инфицирования. Препарат также эффективен против зоонозных видов филярий Mansonella ozzardi при однократном применении. С 2017 года ивермектин(200 мкг/кг)вкомбинациисалбендазолом. (400 мг)включенвсписок основных лекарственных средств ВОЗ для лечения гельминтозов, передающихся через почву.

Другие показания. Ивермектин, принимаемый однократно перорально в дозе 200 мкг/кг, является препаратом первой линии для лечения кожных мигрирующих личинок, чесотки и вшей. При неосложненной чесоткой, необходимо две дозы вводят с 1 по 2 недели. При тяжелой (покрытой коркой) форме чесотки ивермектин следует применять в повторных дозах, при этом одна рекомендуемая схема лечения включает семь доз по 200 мкг/кг, принимаемых с пищей в дни 1, 2, 8, 9, 15, 22, и 29. Препарат , выпускаемый в виде 0,2%-ного лосьона для местного применения, активен против головных вшей человека.

Побочные эффекты.

При филяриозной инфекции терапия ивермектином часто вызывает реакцию Маццотти на гибель микрофилярий. Интенсивность и характер этих реакций зависятотналичия микрофилярий.Послелечения инфекций,вызванных O. volvulus, эти побочные эффекты обычно ограничиваются легким зудом и опухшими, болезненными лимфатическими узлами, которые наблюдаются у 5- 35% людей, длятся всего несколько дней и снимаются аспирином и антигистаминными препаратами.

Редко – возникают такие реакции, как высокая температура, тахикардия, артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, диарея, а также отеки лица и периферии; они могут быть вызваны терапией глюкокортикоидами.

Ивермектин реже вызывает побочные эффекты, чем диэтилкарбамазин, редко приводит к поражению глаз при онхоцеркозе. Препарат может вызывать

45

редкие, но серьезные побочные эффекты, иногда приводящие к необратимой потере трудоспособности при энцефалопатии у пациентов с тяжелыми формами микрофилярий L. loa.

Противопоказания. Особенности применения. Возможно взаимодействие ивермектина с лекарственными препаратами. Например, у пациентов, получавших ивермектин и левамизол одновременно, наблюдалось повышение уровня ивермектина в плазме крови. Ивермектин может обладать значительной нейротоксичностью у некоторых восприимчивых индивидуумов, у которых имеются специфические мутации в гене ABC1, приводящие к потере активности оттокового насоса.

46

Примеры написания рецептов

47

Литература:

1.Laurence L. Brunton, Bjorn C. Knollmann Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 14th Edition. Mc Graw-Hill, 2023. – 1664 р.

2.Противовирусные, противогрибковые и противопротозойные средства: учебное пособие. / Н.Б. Дмитриева, Г.В. Кукушкин; Кафедра фармакологии ИФМХ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. – Москва,

2025. – 20 с.

3.Фармакология.ЧастьХ.Синтетические химиотерапевтические средства: учебное пособие / Е.Н. Зайцева, И.И. Мунина, А.В. Дубищев, Н.А. Додонова, М.А. Каганова; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. – Самара: Инсома-

пресс, 2019. – 104 с.

4.Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. В. И. Петрова, Д. А. Сычева, А. Л. Хохлова. - 2-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 816 с.: ил.

48