6 ) Особенности fish метода

Одним из высокоинформативных методов изучения хромосом является метод флюоресцентной гибридизации in situ, или так называемый FISH-метод (от англ. fluorescent in situ hybridization). Метод позволяет идентифицировать индивидуальные хромосомы, отдельные гены, а также расшифровывать сложные межхромосомные перестройки.

Используются ДНК-зонды (синтезируется однонитевая ДНК комплементарная изучаемой хромосоме или ее участку, к которой присоединяется биотин (или дигоксигенин))

FISH метод широко применяется в картировании генома, идентификации хромосомных аномалий, при проведении пренатальной и постнатальной диагностики. Метод используется также в клинической цитогенетике, онкогенетике, гематологии и пр.

7) Мутации, выявляемые цитогенетическим методом (геномные и хромосомные), причины и механизмы их возникновения.

Хромосомные мутации – это структурные изменения отдельных хромосом, как правило, видимые в световом микроскопе. Хромосомные болезни- это группа патологических состояний, обусловленных мутационными изменениями в хромосомном наборе

Тип мутации	Синдромы	Частота среди новорожденных
Аутосомы
Трисомия 21 47,XX(XY)+21	Дауна	1/700
Трисомия 13 47, XX(XY)+13	Патау	1/5 000
Трисомия 18 47, XX(XY)+18	Эдвардса	1/10 000
Половые хромосомы (женские)
ХО, Моносомия 45, XО	Шерешевского-Тернера	1/500
ХХХ, Трисомия 47, XXX	ХХХ-синдром	1/700
Половые хромосомы (мужские)
ХХУ 47, XXY	Клайнфельтера	1/500
ХХУУ 48, XXY	Клайнфельтера	1/500
ХУУ 47, XYY	Дубль У	1/1 000

Геномные мутации, как и хромосомные, являются причинами возникновения хромосомных болезней.

К наиболее частым геномным мутациям относятся:

• трисомия– наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре при болезни Дауна, по 18-й паре при синдроме Эдвардса, по 13-й паре при синдроме Патау; по половым хромосомам: XXX, XXY, XYY);

• моносомия – наличие только одной из двух гомологических хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона не возможно. Единственная моносомия у человека, совместимая с жизнью – моносомия по Х-хромосоме – приводит к синдрому Шерешевского-Тернера (45,Х).

Причиной, приводящей к анеуплодии, является нерасхождение хромосом во время клеточного деления при образовании половых клеток или утрата хромосом в результате анафазного отставания, когда во время движения к полюсу одна из гомологичных хромосом может отстать от других негомологичных хромосом.