1. Классификации наследственных болезней

Наследственные болезни — заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. (нарушение строения ДНК в клетках)

Врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами (действие излучения, лекарств и т.д.)

В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип, а именно тип мутаций и характер взаимодействия со средой

Классификация по принципу соотношения наследственности и среды в развитии заболевания:

1. Собственно наследственные болезни.

а) Моногенные заболевания. Решающая роль одного гена. Среда влияет только на выраженность гена или проявляемость.

Пенетрантность - проявляемость данного гена в популяции особей, обладающих данным геном. Высокая пенетрантность, средняя и низкая

Экспрессивность - степень выраженности действия гена у конкретного больного.

б) Хромосомные болезни обусловлены наличием патологического гена или хромосомных мутаций.

2. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные). Возникают при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды, но реализация их действия зависит от генотипа (ИБС, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, аллергические заболевания, большинство злокачественных новообразований).

3. Врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами. Таковы, например, пороки развития, связанные с воздействием на эмбрион и плод ионизирующего излучения, химических соединений, лекарственных средств, принимаемых матерью, а также внутриутробных инфекций.

4. Болезни с нетрадиционным типом наследования

• Цитоплазматическое (митохондриальное)

• Болезни геномного импринтинга

• Болезни экспансии тринуклеотидных повторов

Клинический принцип классификации наследственных болезней основывается на отнесении болезней к той или иной группе в зависимости от системы или органа, наиболее вовлеченных в патологический процесс.

2. Классификация моногенных болезней. Характеристика распространенных заболеваний обмена веществ (фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия, муковисцидоз)

Моногенные наследственные болезни - заболевания, обусловленные нарушением деятельности и поражением одного определенного гена (генные мутации).

Генетический принцип в зависимости от типа наследования:

-аутосомные (доминантные и рецессивные)

-Х-сцепленные (доминантные и рецессивные)

-У-сцепленные (голандрическое наследование)

-митохондриальные

Патогенетический принцип классификации:

Наследственные болезни обмена веществ. К этой группе относятся болезни обусловленные недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме веществ, а также недостаточностью транспортных белков, белков каналов и рецепторов, белков иммунной системы.

Фенилкетонурия – болезнь аминокислотного обмена (нарушается превращение фенилаланина в тирозин), нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов ЦНС

• Психическое недоразвитие, гипотония мышц, «мышиный» запах, снижение образования меланина

Алкаптонурия – нарушение обмена тирозина и накопление гомогентизиновой кислоты в тканях организма (накапливающаяся кислота выделяется с мочой, придавая ей черный или коричневый оттенок)

• В более позднем возрасте в соединительной ткани и хрящах откладывается синевато-черный пигмент и развивается артрит

• Постепенно чернеют склеры, уши, щеки

Галактоземия – нарушение обмена галактозы

• Желтуха, увеличение печени, катаракта, умственная отсталость, рвота и диарея после приема молока

• Повышение галактозы в крови и появление галактозы в моче

Муковисцидоз – системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания.

• Выработка очень густой слизи, легочные инфекции, трудности с пищеварением

3. Мультифакторные болезни (с наследственной предрасположенностью). Характеристика генетических и внешнесредовых факторов, являющихся причинами болезней

Мультифакторные заболевания – болезни, за развитие которых отвечают не только генетические, но и средовые факторы

• Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью обуславливаются мутацией одного гена, для проявления которого требуется действие специфического фактора. В этом случае говорят о «молчащем гене» и о конкретном факторе

Например, солнечная радиация + дефект ферментов репарации ДНК = изъяления кожи

Лактоза молока + дефект лактазы = непереносимость молока, диспепсия

• Полигенная предрасположенность определяется сочетанием аллелей нескольких генов, их определённой комбинацией при провоцирующем влиянии внешнесредовых факторов. 

Характеристика мультифакториальных болезней:

• Высокая частота среди населения. Например, шизофренией болеют около 1% населения, сахарным диабетом — 5%, аллергическими заболеваниями — более 10%, гипертонией — около 30%.

• Клинический полиморфизм. Заболевания варьируют от скрытых субклинических форм до ярко выраженных проявлений.

• Особенность наследования не соответствуют менделевским закономерностям.

• Степень проявления болезни зависит от пола и возраста больного, интенсивности работы его эндокринной системы, неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, например, нерационального питания.

• Одна из характерных особенностей — повышенная частота в определённых семьях (накопление), которая обусловлена генетической конституцией семьи. 

Причины мультифакторных болезней (Фогель и Мотульски 1989):

1. Средовые

   1. Семейные

Влияние семейных факторов на развитие мультифакториальных болезней заключается в том, что отягощённый семейный анамнез является риск-фактором для большинства таких заболеваний. Риск повышается при наличии заболевания более чем у одного родственника, а также в случае кровнородственных браков.

2. Популяционные

Влияние популяционных факторов заключается в том, что распространение мультифакториальных болезней в разных популяциях человека может значительно варьировать. Это связано с различием генетических и средовых факторов. Например, если в двух сравниваемых популяциях заболевание регистрируют с разной частотой, то риск для родственников выше, если семья принадлежит к более поражаемой популяции.

2. Генетические

   1. Гены предрасположения

Влияние генов предрасположенности на развитие мультифакториальных заболеваний заключается в том, что наследственные варианты (полиморфизмы) этих генов совместимы с жизнью, но при воздействии неблагоприятных факторов среды могут стать причиной различных заболеваний. К ним относятся бронхиальная астма, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, остеопороз, опухоли, тромбофилии и другие. 

2. Генетический фон

Влияние генетического фона на развитие мультифакториальных заболеваний заключается в том, что заболевают не все носители «аллелей риска», а те, у кого вредные для данного индивидуума факторы накладываются на предрасполагающий генетический фон. 

3. Случайные