3. Фармакокинетическая фаза: адмэ-процессы

Фармакокинетическая фаза, часто обозначаемая аббревиатурой АДМЭ (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion), описывает количественные закономерности перемещения лекарственного вещества в организме [4, с. 67].

3.1. Всасывание (Absorption)

Всасывание – процесс перехода лекарственного вещества из места введения в системный кровоток. Основные механизмы: пассивная диффузия, облегчённая диффузия, активный транспорт, пиноцитоз [2, с. 91].

Энтеральное всасывание:

• Преимущественно происходит в тонком кишечнике благодаря большой площади поверхности (ворсинки, микроворсинки) и интенсивному кровоснабжению.

• У моногастричных животных (собаки, кошки, свиньи) рН желудка кислый (1,5–3,5), что благоприятствует всасыванию слабых кислот.

• У жвачных рН рубца (6,0–7,0) и сычуга (2,0–3,0) создаёт сложные условия для стабильности и всасывания препаратов [10, с. 89].

Парентеральное всасывание:

• При подкожном и внутримышечном введении скорость всасывания определяется кровотоком в зоне инъекции и свойствами препарата (водные растворы всасываются быстрее масляных).

• Внутривенное введение исключает фазу всасывания, обеспечивая 100% биодоступность и немедленный эффект [5, с. 124].

Видовые особенности:

• У птиц отсутствует диафрагма, а почечная система имеет особенности, влияющие на реабсорбцию препаратов.

• У кроликов и грызунов выражена копрофагия, что может приводить к повторному поступлению препарата в ЖКТ [16, с. 45].

3.2. Распределение (Distribution)

После поступления в кровоток лекарственное вещество распределяется по органам и тканям. Ключевые факторы, определяющие распределение:

• Кровоток: хорошо перфузируемые органы (мозг, печень, почки) получают препарат быстрее, чем жировая ткань или кости.

• Связывание с белками плазмы: только свободная фракция препарата фармакологически активна и способна проникать через мембраны. Степень связывания варьирует: у собак варфарин связывается с белками на 97%, у кошек – на 93%, что влияет на дозирование [7, с. 167].

• Гистогематические барьеры: гематоэнцефалический барьер ограничивает проникновение полярных и высокомолекулярных соединений в ЦНС; плацентарный барьер не является абсолютным препятствием, что требует осторожности при назначении препаратов беременным самкам [17, с. 198].

• Депонирование: липофильные вещества (барбитураты, макролиды) могут накапливаться в жировой ткани, создавая депо и пролонгируя действие [4, с. 89].

3.3. Метаболизм (Metabolism)

Биотрансформация лекарственных веществ происходит преимущественно в печени при участии ферментных систем, главным образом цитохрома Р450. Выделяют две фазы метаболизма:

Фаза I (функционализация): окисление, восстановление, гидролиз – введение или раскрытие функциональных групп, повышающих полярность молекулы.

Фаза II (конъюгация): присоединение эндогенных субстратов (глюкуроновой кислоты, сульфата, ацетильной группы), что обычно приводит к инактивации препарата и облегчению выведения [6, с. 78].

Видовые особенности метаболизма:

• У кошек дефицит глюкуронилтрансферазы ограничивает конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что делает их высокочувствительными к парацетамолу, фенолам, салицилатам [10, с. 112].

• У свиней замедлено ацетилирование, что влияет на метаболизм сульфаниламидов.

• У жвачных микроорганизмы рубца способны гидролизовать некоторые препараты (например, сердечные гликозиды) до поступления в системный кровоток [1, с. 42].

Клиническое значение: индукция или ингибирование ферментов цитохрома Р450 другими препаратами может существенно изменять фармакокинетику одновременно назначаемых лекарств, что необходимо учитывать при полипрагмазии [15].