6. Секвестр: определение, этиология, морфология, исходы

Секвестр — участок мертвой ткани, который не подвер­гается аутолизу, не замещается соединительной тканью и свободно располагается среди живых тканей. Секвестры обычно вызы­вают развитие гнойного воспаления и могут удаляться через об­разующиеся при этом свищевые ходы. Секвестрации чаще под­вергается костная ткань, однако секвестры редко могут обнару­живаться и в мягких тканях.

Вокруг секвестра возникает секвестральная капсула, окружающая полость, в которой находится секвестр, обычно плавающий в гною.

Последний находит выход из полости через образующиеся свищевые ходы» которые закрываются только после полного растворения секвестра. Секвестрироваться могут и мягкие ткани, например некротизированные участки легочной ткани, и т. д. Мягкие секвестры быстро расплавляются. При длительном существовании секвестра в случаях хронического остеомиелита и наличии свищей возникает опасность развития амилоидоза. При благоприятном исходе некроза по демаркационной линии начинается пролиферация клеток соединительной ткани, возникает процесс инкапсуляции и организации.

7. Апоптоз: определение, механизмы развития, стадии, морфологическая характеристика

Апоптоз – запрограммированная смерть клетки, служит для элиминации (устранения) ненужных клеточ¬ных популяций в процессе эмбриогенеза и при различных физиологичес-ких процессах. Главной морфологической особенностью апоптоза явля¬ется конденсация и фрагментация хроматина.

Апоптоз – контролируемый процесс самоуничтожения клетки. Морфологическими проявлениями апоптоза являются конденсация ядерного гетерохроматина и сморщивание клетки с сохранением целостности органелл. Клетка распадается на апоптозные тельца, представляющие собой мембранные структуры с заключенными внутри органеллами и частицами ядра, затем апоптозные тельца фагоцитируются и разрушаются при помощи лизосом окружающими клетками.

При апоптозе повреждение ДНК, недостаток факторов роста, воздействие на рецепторы, нарушение метаболизма ведут к акти¬вации внутренней самоуничтожающей программы. Характерные признаки апоптоза связаны с характером воздействия и типом клеток. Одной из важных особенностей апоптоза является его зависимость от активации генов и синтеза белка. Индукция апоптоз — специфических генов обеспечивается за счет специаль¬ных стимулов, таких как белки теплового шока и протоонкогены.

Апоптоз ответственен за: 1) удаление клеток в процессе эмбриогенеза; 2) гормон-зависимую инволюцию клеток у взрослых, на¬пример, отторжение клеток эндометрия в процессе менструального цикла, атрезию фолликулов; 3) уничтожение клеток в пролиферирующих клеточных по¬пуляциях, таких как эпителий крипт тонкой кишки; 4) смерть кле¬ток в опухолях; 5) смерть аутореактивных клонов Т-лимфоцитов; 6) смерть клеток, вызванную цитотоксическими Т-клетками, на¬пример, при отторжении трансплантата; 7) гибель клеток при неко¬торых вирусных заболеваниях, например, при вирусном гепатите.

8. Значение апоптоза в норме и при патологических процессах. Отличия апоптоза от некроза.

Апоптоз	Некроз
Физиологический или патологический	Только патологический
Регулируемый	Нерегулируемый или слабо регулируемый
Плазматическая мембрана интактна до поздней стадии	Плазматическая мембрана разрушается в начальной стадии
Инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами отсутствует или минимальна	Лейкоцитарная инфильтрация всегда присутствует
Кариопикноз, кариорексис, фрагментация ДНК	Набухание (онкоз) цитоплазмы и митохондрий
Образование апоптозных телец с последующим их фагоцитозом или вторичным некрозом	Разрушение и дезинтеграция клетки

Апоптоз принимает участие в следующих физиологических и патологических процессах:

• запрограммированном разрушении клеток во время эмбрио­генеза;

• гормонзависимой инволюции органов у взрослых;

• гибели отдельных клеток в опухолях;

• гибели клеток иммунной системы;

• патологической атрофии гормонзависимых органов;

• повреждении клеток при нек. вирусных заболева­ниях;

• гибели клеток при действии различных повреждающих фак­торов.

Примеры апоптоза. Запрограммированная гибель клеток; Гибедь клеток, выполнивших свою функцию; Дегенерация; Ликвидация аутоагрессивных Т-клеток; Старение; Трансфекция; Повреждение клетки; Опухолевый рост.

Механизм апоптоза. При реализации апоптоза условно можно выделить четыре стадии.

Стадия инициации. На этой стадии информационные сигналы рецептируются клеткой. Пато­генный агент либо сам является сигналом, либо обусловливает генера­цию сигнала в клетке и его проведение к внутриклеточным регулятор-ным структурам и молекулам.

Стадия программирования. На этой стадии специализированные белки либо реализуют сигнал к апоп-тозу путём активации исполнительной программы (её эффекторами яв­ляются цистеиновые протеазы — каспазы и эндонуклеазы), либо бло­кируют потенциально летальный сигнал.

Стадия реализации программы. Стадия реализации программы апоптоза (исполнительная, эффекторная) состоит в собственно гибели клетки, осуществляемой посредством ак­тивации протеолитического и нуклеолитического каскадов.

Стадия удаления фрагментов погибших клеток. На поверхности апоптозных телец экспрессируются лиганды, с которыми взаимодействуют рецепторы фагоцитирующих клеток. Фагоциты быст­ро обнаруживают, поглощают и разрушают апоптозные тельца. Благо­даря этому содержимое разрушенной клетки не попадает в межклеточ­ное пространство, а при апоптозе отсутствует воспалительная реакция. Этот признак отличает апоптоз от некроза, который сопровождается развитием перинекротического воспаления.