3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ
.pdfТаблица 2 –Химический состав месторождений глин Краснодарского края
слои |
СаО |
МgО |
Аl2О3 |
FeО |
FeO3 |
SiО2 |
P2О5 |
Nа2О |
К2О |
SО3 |
MnO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Черноморское месторождение, мас. % |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
2,59 |
0,94 |
|
17,09 |
27,89 |
1,92 |
59,54 |
0,17 |
0,17 |
2,33 |
7,6 |
− |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. |
2,72 |
0,80 |
|
14,54 |
35,92 |
1,47 |
60,0 |
0,19 |
0,20 |
2,20 |
7,3 |
0,7-0,12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3. |
2,42 |
1,64 |
|
16,33 |
32,27 |
2,36 |
58,02 |
0,22 |
0,34 |
2,56 |
8,1 |
0,12-0,15 |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гостагаевское месторождение, мас. % |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
2,24- |
1,5- |
|
14,9- |
2,93- |
0,6-4,27 |
55,3- |
0,18- |
0,22- |
2,35- |
0,4- |
0,14- |
|
2,59 |
1,7 |
|
16,41 |
28,4 |
|
55,51 |
0,31 |
0,3 |
2,61 |
0,69 |
0,18 |
|
|
|
Горячеключевское месторождение, мас. % |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
0,31- |
0,87- |
|
13,0- |
5,30- |
1,73- |
56,4- |
0,15- |
0,60- |
1,60- |
0,2- |
0,11- |
7,83 |
2,33 |
|
19,7 |
33,7 |
4,69 |
70,0 |
0,26 |
1,12 |
2,40 |
1,44 |
0,16 |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Варениковское месторождение, мас. % |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
0,47- |
0,75- |
|
11,64- |
4,15- |
0,85- |
49,24- |
‒ |
0,58- |
1,71- |
0,05- |
0,9-0,14 |
3,40 |
1,59 |
|
21,73 |
25,82 |
5,27 |
72,42 |
1,36 |
2,20 |
3,20 |
|||
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Отобранные образцы глин состоят в основном из нонтронита (80–90%)
и монтмориллонита (10–15%), с примесью каолинита, гидромусковита и ор-
ганических включений (5–10%). Согласно данных химического анализа сле-
дует, что исследуемые природные глины различных месторождений незначи-
тельно отличаются по содержанию оксидов.
В ходе изучения химического состава месторождений глин на террито-
рии Воронежской области было установлено, что отличительной особенно-
стью глин Кантемировского месторождения, помимо наличия комплекса эс-
сенциальных макро- и микроэлементов, является высокое содержание в них аморфного кремнезема (кристобалита) от 24,6 до 37,2 мг/кг. Именно аморф-
ный кремний в отличие от кристаллического является физиологически ак-
тивным и лучше усваивается организмом.
Щелочноземельный бентонит Кантемировскогоместорождения (Воро-
нежская область) представляет собой смесь природных алюмосиликатов, ве-
81
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
дущее место среди которых принадлежит монтмориллониту (Al2O3.4SiO2.n.H2O)
– от 60 до 73%, остальное приходится на глинистые минералы иных типов в виде зерен, агрегатов и обломков: карбонаты, оксиды и гидроксиды железа,
марганца и алюминия, а также минералы – кварц, опал, полевые шпаты, слю-
ды и т.д. Обобщенная кристаллохимическая формула диоктаэдрического монтмориллонита выглядит следующим образом: (Ca, Mg, ..)(Al, Fe3+,Mg,...) 2(OH)2[(Si,Al)4O10] nH2O.
Химический и микроэлементный состав бентонитовых глин Кантеми-
ровского месторождения представлены в таблице 3. Выработка бентонита производится ОАО «Журавский охровый завод».
Таблица 3 – Химический и микроэлементный состав бентонитовых глин Кантемировского месторождения
|
Пределы колеба- |
Содержание |
Пределы колеба- |
|
Химический |
ний в зависимо- |
ний в зависимо- |
||
микроэлементов, |
||||
состав, масс.% |
сти от месторож- |
сти от месторож- |
||
мг/кг |
||||
|
дения |
дения |
||
|
|
|||
SiO2 |
64,6768,52 |
Cu |
13,0-16,8 |
|
Al2O3 |
13,23-14,81 |
Si |
24,6-37,2 |
|
Fe2O3 |
4,34-5,51 |
Mg |
40,0-56,6 |
|
CaO |
0,65-0,98 |
Zn |
29,0-49,4 |
|
MgO |
1,31-1,42 |
Co |
4,0-4,5 |
|
K2O |
2,23-2,39 |
J |
0,08-0,15 |
|
Na2O |
0,3-0,75 |
Mo |
0,8-1,3 |
|
Оксид титана |
0,91-0,93 |
Cr |
62,9-108,7 |
|
Оксид фосфора |
0,06-0,07 |
Cd |
0,15-0,16 |
|
Оксид серы |
0,07- 0,15 |
Ba |
1,0-3,0 |
Строение кристаллической решетки и элементарной структурной еди-
ницы мицеллы природных алюмосиликатов обуславливает уникальные ионообменные, сорбционные и каталитические свойства, обеспечивает орга-
низм животного комплексом природно-сбалансированных легкоусвояемых эссенциальных макро- и микроэлементов, выполняющих в организме много-
образную, специфическую, и прежде всего, каталитическую роль. Основной путь воздействия микроэлементов на организм выражается включением их в
82
состав белков, нуклеиновых и аминокислот, биокатализаторов, а также уча-
стием в поддержании транспорта ионов. Микроэлементы после всасывания в кишечнике, транспортируются кровью, депонируются главным образом в пе-
чени, включаются в состав различных ферментов, гормонов, витаминов и других биологически активных веществ. Ионнообменная способность при-
родных алюмосиликатов обеспечивает коррекцию биологически важных ка-
тионов, входящих в состав жизненно важных ферментов, витаминов, что способствует нормализации всех видов обмена веществ. (Семененко М.П., 2006; Семененко М.П., Антипов В.А., Матюшевский Л.А. и др., 2009).
При этом бентониты, за счет особенностей строения кристаллической решетки и способности к эксфолиации, обладают высокой сорбционной ак-
тивностью в отношении большого количества токсических веществ – газов,
микробных клеток, эндо- и экзотоксинов (Семененко М.П., Антипов А.А., 2009; Семененко М.П., Антипов А.А., Кузьминова Е.В. и др. 2014; Семенен-
ко М.П., 2016).
Особенности строения кристаллической решетки бентонитов Горя-
чеключевского, Черноморского, Гостагаевского и Варениковского и Канте-
мировского месторождений, наличие в комплексе макро- и микроэлементов повышенного содержания биологически доступной формы железа и кремния,
высокие адсорбционные и ионоселективные свойства, послужили основани-
ем для применения, как отдельных препаратов, так и разработки препаратов на основе данных бентонитов.
Физико-химические свойства нонтронита. Нонтронит (ферримонт-
мориллонит) Fe2(OH)2[Si4O10] – полимерная горная порода вулканического происхождения (природный алюмосиликат монтмориллонитовой группы),
образованная путем глубокого субаэрального выветривания и физико-
химического изменения интрузивных, эффузивных и осадочных пород.
Нонтронит представляет собой однородный порошок голубовато-
зеленого цвета, жирный на ощупь, без запаха, высокопластичный. Чем пла-
83
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
стичнее глина, тем выше ее адсорбционные свойства и лечебные качества. При гидратации образует суспензию, диспергирует в воде на частицы – мицеллы. Возраст исследуемых глин плиоценовый и киммерийский. Глины безпесчанистые. По степени засоренности природными крупнозернистыми включениями глины относятся к материалам с их низким содержанием.
Удельный вес раствора глин – 1,1-1,14. Содержание глинистой фракции (частиц размером менее 0,15 мм) до 99,56%. Теплоемкость глин 0,55–0,66, влагоемкость (способность породы вмещать и удерживать определенное количество воды) высокая.
Химический состав нонтронита определяет его физико-химические особенности. При исследовании химического состава нонтронита было установлено наличие следующих микро- и макроэлементов (таблица 4).
Таблица 4 – Макро- и микроэлементный состав нонтронита
Макро- и микроэлементы, мг/кг
Pb |
|
Cd |
Co |
Ni |
Cr |
Zn |
Na |
P2O5 |
Cu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,4 |
|
2,7 |
20,7 |
32,4 |
38,5 |
43,8 |
230,0 |
340,0 |
374,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Макро- и микроэлементы, г/кг |
Радионуклиды, Бк/кг пробы |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Mn |
|
K |
Mg |
Fe |
Ca |
Ra 226 |
Cs137 |
Th232 |
K40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,63 |
|
2,19 |
4,28 |
32,5 |
93,1 |
16,16 |
0,2918 |
27,57 |
60,85 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Согласно проведенным исследованиям установлено, что в состав нонтронита входят такие жизненно важные элементы, как железо (32,5 г/кг), медь (374,0 мг/кг), цинк (43,8 мг/кг), марганец (0,63 г/кг) и другие.
Содержание указанных в таблице элементов и радиоактивных металлов не превышает максимально допустимых уровней (Временный максимально допустимый уровень содержания химических элементов в кормовых добавках №123-4/281-87 от 07.08.86 г.).
Характерной структурной особенностью нонтронита является то, что в процессе формирования глинистых минералов, а также на стадиях диагенеза и катагенеза в монтмориллоните происходили изоморфные замещения в октаэдрических сетках, а по последним данным и в тетраэдрических сетках,
84
ионов Al3+ на Fe3+ (изовалентный изоморфизм) и Fe2+ (гетеровалентный изоморфизм). Следует отметить, что гетеровалентный изоморфизм преобладает, т.е. количество катионов Fe2+ значительно выше, и при нагревании при температуре 3000С, общая масса катионов Fe3+ от количества катионов Fe2+ достигает не более 7 %. Согласно анализу - резонансной спектроскопии было установлено, что именно наличие в нонтроните двухзарядных катионов железа обусловливает характерную для этого минерала голубовато-зеленую окраску (Roth C.B., Tullock R.J., 1972). Физико-химические показатели нонтронита соответствуют требованиям и нормам, указанным в таблице 5.
Таблица 5 – Физико-химические показатели нонтронита
№ п.п. |
Наименование показателя |
Характеристика и норма |
|
1. |
Внешний вид |
однородный сыпучий, жирный на |
|
ощупь порошок |
|||
|
|
||
2. |
Цвет |
от голубовато-зеленого до зелено- |
|
коричневого |
|||
|
|
||
3. |
Запах |
без запаха |
|
4. |
Число пластичности |
не менее 30,0 (1 класс) |
|
5. |
Удельный вес раствора глин |
1,1 – 1,4 |
|
6. |
Содержание глинистых |
до 99,56 % |
|
частиц менее 0,15 мм |
|||
|
|
||
7. |
Крупность: остаток на сите |
не более 5,0 |
|
с сеткой № 1, 2, % |
|||
|
|
||
8. |
рН водной взвеси |
не менее 7,5 |
Нонтрониту, как типичному представителю группы монтмориллонита присущи такие свойства, как адсорбционная и ионообменная способности, а наличие в составе нонтронита комплекса биологически активных веществ – эссенциальных макро- и микроэлементов, таких как, железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, кремний и др. предполагает возможность нормализации обменных процессов в организме животных.
Под воздействием соляной кислоты желудочного сока происходит активация структурных единиц нонтронита и возникает дефектность кристаллической решетки (увеличиваются расстояние между базальными плоскостями и пористость), что в свою очередь приводит к увеличению межпакет-
85
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ного расстояния, выщелачиванию катионов, увеличению ионнообмена,
удельной поверхности, и как следствие, к росту адсорбционной емкости.
Теоретически это объясняется тем, что ионы Н+ соляной кислоты зани-
мают обменные положения и, проникая в структуру монтмориллонита, вызывают разрыв связи Ме-О. Катионы металлов Mg2+, Al3+, Fe3+, Fe2+ перехо-
дят из межпакетного пространства в обменное положение. Затем катионы
Al3+ вытесняют ионы Mg2+, Fe3+, Fe2+ из обменных позиций.
Для лечебных целей глину заготавливают в карьерах с глубины не ме-
нее 0,2 м, вдали от населенных пунктов, чем гарантируется ее чистота и ги-
гиенические свойства. Она должна быть не засорена мелкими камешками и песком, и другими примесями. Технология изготовления глины, как лекар-
ственного вещества из нативной монтмориллонитовой глины, включает про-
цесс очистки глины с контролем всех показателей качества и состоит из сле-
дующих этапов: отмучивания глины в воде; сушки и при необходимости – стерилизация (180 минут при температуре 1200 С), механического измельче-
ния в шаровой мельнице в течение 45 мин., фасовки и упаковки.
Состав и физико-химические свойства тиононтрита-S. Тионон-
трит-S – комплексный препарат, представляющий собой однородный сыпу-
чий мелкий порошок зелено-голубого цвета, без запаха и вкуса. При раство-
рении в воде образует суспензию, состав указан в таблице 6.
Таблица 6 – Количественный состав тиононтрита-S (г/100г)
Состав: |
Количество: г/100 |
|
|
Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfatis) |
10,0 |
|
|
Нонтронит (Nontronytum) |
90,0 |
|
|
Нонтронит (Nontronytum) – природный алюмосиликат группы монтмо-
риллонита; за счет физико-химических свойств, особенностей строения кри-
сталлической решетки и структурных единиц, обеспечивает препарату выра-
женные сорбционные свойства в отношении большого количества токсиче-
ских веществ – микотоксинов, токсинов микробных клеток, ксенобиотиков,
86
тяжелых металлов, пестицидов и др.; а также является источником легкоусво-
яемых ионов макро- и микроэлементов для организма животных и птицы.
Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas) (Na2SO3) – бесцветные прозрач-
ные гранулы или кристаллы без запаха, солоновато-горькие на вкус; очень легко растворим в воде (1:1), практически нерастворим в спирте. Обладает противовоспалительным, детоксикационным, десенсибилизирующим, проти-
вопаразитарным, и противочесоточным действием; в организме животного связывает токсины и тяжелые металлы за счет присутствия в его составе сильного восстановителя – молекул серы, которые взаимодействуют с моле-
кулами отравляющих веществ, образуя нетоксические комплексы. Противо-
токсическое действие объясняется еще и тем, что сера повышает плотность цитоплазматической мембраны, а это снижает проникновение внутрь клеток молекул токсических веществ с неизбежным уменьшением негативных изме-
нений во внутриклеточном метаболизме. Антитоксическое действие обеспе-
чивается взаимодействием ионов натрия тиосульфата с молекулами токсиче-
ских соединений и образованием нетоксических соединений, с одновремен-
ным усилением окислительно-восстановительных процессов, ускоряющих разрушение и выведение токсических соединений. Обладает свойствами ан-
тидота по отношению к анилину, бензолу, йоду, меди, ртути, синильной кис-
лоте, сулеме, фенолам.
Кроме того, натрия тиосульфат действует как слабительное, усиливает перистальтику кишечника, вызывая разжижение и увеличение объема его со-
держимого, тем самым, ускоряя процесс выведения шлаков из организма и восстанавливая нарушенные функции органов. При этом замедляется про-
цесс всасывания ядовитых веществ через слизистую оболочку кишечника и задерживается их поступление в кровь.
Оптимальное отношение компонентов препарата обуславливает сле-
дующие фармакодинамические эффекты тиононтрита-S: адсорбционный, ан-
титоксический, антидиарейный (вяжущий), обволакивающий (гастропротек-
87
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
тивный), противовоспалительный, гепатопротекторный, опосредованный иммуномодулирующий, ростостимулирующий, а также как источник легко-
обменных эссенциальных макро- и микроэлементов.
Состав и физико-химические свойства имунокора. Имунокор
(Imunocorum) – комплексный препарат, представляющий собой однородный сыпучий мелкий порошок светло-желтого цвета, без запаха и вкуса, состав представлен в таблице 7.
Таблица 7 – Количественный состав имунокора (г/100г)
Состав: |
Количество: г/100г |
|
|
Левамизол (Levamisolum) |
7,5 |
|
|
Витамин А (Retinolum) |
0,04 |
|
|
Витамин C (Acidum ascorbinicum) |
0,03 |
|
|
Цинк (Zincum) |
1,0 |
|
|
Железо (Ferrum) |
0,20 |
|
|
Медь (Cuprum) |
0,05 |
|
|
Селен (Selenum) |
0,004 |
|
|
Бентонит (Bentonytum) |
ad 100,0 |
|
|
Левамизол (Levamisolum) – синтетический препарат, производный тиа-
зола. Обладает стимулирующим действием на структуры тимуса, усиливаю-
щим регулирующее влияние тимуса на иммунологические системы; избира-
тельно стимулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов; исполняет роль иммономодулятора, т.е. может усиливать функцию иммунобиологической системы. Восстанавливает измененные функции Т-лимфоцитов, фагоцитов и вследствие своего тимомиметического эффекта (эффекта, направленного на усиление клеточных защитных сил организма) может регулировать клеточ-
ные механизмы иммунологической системы.
Витамин А (Retinolum) – участвует в обмене веществ и тканевых окис-
лительно-восстановительных реакциях. Отсутствие или недостаток ретинола обуславливает выраженные изменения эпителиальных покровов. Это приво-
дит к очаговому ороговению эпителия слизистых оболочек и кожи, к умень-
88
шению или исчезновению бактериостатического действия их секретов. При недостаточности витамина А понижается бактерицидная активность жидко-
стей организма. Поражения слизистых оболочек с явлениями метаплазии вы-
стилающего их эпителия и исчезновением бактерицидных свойств омываю-
щей их слизи приводят к резкому снижению барьерных иммунобиологиче-
ских функций и к проникновению в организм патогенных и условно-
патогенных микроорганизмов. Витамин А усиливает продукцию интерлей-
кинов, а также образование активированных макрофагов и специфических клеток-киллеров, способных распознавать и убивать злокачественные клетки.
Витамин C (Acidum ascorbinicum) – или аскорбиновая кислота, повы-
шает активность макрофагов в борьбе с инфекционными агентами, при его недостатке задерживается реакция защитных средств на сигнал о патологи-
ческом состоянии, снижается скорость выработки антител для борьбы против инфекции, ослабевает способность клеток иммунитета разрушать внедрив-
шиеся в организм чужеродные факторы.
Цинк (Zincum) – недостаток цинка в организме сопровождается нару-
шением белкового, углеводного, липидного, минерального обмена, угнетени-
ем синтеза белков, вызывает атрофию лимфоидной ткани тимуса, селезенки и лимфоузлов. Цинк играет важную роль в иммунной системе животных, яв-
ляясь иммуномодулятором Т- и Б-лимфоцитов. Дефицит цинка ведет к лим-
фопении и ослаблению активности моно- и полинуклеарных фагоцитов, сни-
жению выработки антител к специфическим и неспецифическим агентам.
Дефицит цинка приводит также нарушению синтеза ДНК в клетках и сниже-
нию пролиферации последних, что обуславливает гипоплазию иммуноком-
петентных органов и снижение резистентности организма.
Медь (Cuprum) – катализирует включение железа в структуру гемогло-
бина и способствует созреванию эритроцитов. При недостатке меди умень-
шается число эритроцитов, нарушается эритропоэз, доходя лишь до стадии ретикулоцитов. Нарушается нормальное течение окислительно-
89
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
восстановительных процессов, кератинизация и пигментация, вследствие че-
го существенно снижается естественная резистентность организма.
Железо (Ferrum) – дефицит железа в организме приводит к снижению синтеза гемоглобина, уменьшению его количества в эритроцитах. Это ведет к снижению окислительно-восстановительных процессов, ослаблению рези-
стентности организма, отставанию в росте. Железо необходимо для синтеза миелопероксидазы, имеющую важную роль в фагоцитозе бактерий.
Селен (Selenum) – влияет на выработку иммуноглобулинов G и M, что обусловлено его положительным действием на функционирование В-
лимфоцитов. Регуляторная функция этого микроэлемента на гуморальный иммунитет проявляется воздействием на Т-лимфоциты и макрофаги.
Бентонит (Bentonytum) – щелочноземельный бентонит Кантемировско-
го месторождения (Воронежская область). Бентонит положительно действу-
ют на показатели неспецифической резистентности животных за счет повы-
шения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, их поглоти-
тельной и переваривающей способности. Применение алюмосиликатов спо-
собствует возрастанию содержания Т-лимфоцитов за счет снижения нулевых клеток (0K – лимфоцитов), а также снижению циркулирующих иммунных комплексов. Их влияние на лизоцимную и бактерицидную активность сыво-
ротки крови проявляется возрастанием этих показателей (Матюшевский Л.А., Коновалов Н.Н., 1983; Шапошников A.A., 1998; Семененко М.П., 2006;
Семененко М.П., Басова Н.Ю., Кузьминова Е.В., 2011).
Комплекс ингредиентов имунокора, подобранных в оптимальном соот-
ношении и дозировках, позволяет наиболее эффективно устранять иммуно-
дефицитные состояния у животных и птицы. Сочетанное применение компо-
нентов препарата оказывает синергическое действие на иммунные процессы,
что способствует повышению защитных функций организма, увеличению продуктивности и сохранности животных. При этом удобная форма препара-
90