3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Natrii hydrocarbonatis aa 3,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

резорцин в щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом, окисляется кислородом воздуха. Изготовленная лекарственная форма быстро краснеет. Лекарственное средство реализации не подлежит, так как продукт окисления оказывает рвотное действие. По рецепту

Rp.: Sol Sulfacyli Natrii 10 % - 10 ml

Sol Adrenalini hydrocloridi 1:1000 – 2 ml Misce. Da. Signa. Глазные капли.

сразу после изготовления глазные капли приобретают бурую окраску. Лекарственное средство реализации не подлежит. Или, по рецепту

Sol Natrii nitritis 1% - 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

микстура окрашивается в изумрудно-зеленый цвет - образуется нитрозоантипирин.

Выделение газов наблюдается в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, пероксида водорода. Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетраамина и подобных им субстанций. Наиболее часто наблюдается выделение окислов азота из натрия нитрита под влиянием кислот, причем натрия нитрит - настолько нестойкая соль, что разрушается даже субстанциями, имеющими слабокислую реакцию, например, солями алкалоидов.

Изменение запаха лекарственной формы наблюдается как результат образования новых веществ. Так, по рецепту

Misce. Da. Signa. По 1 стол ложке 3 раза в день.

папаверина гидрохлорид - соль, образованная слабым основанием и сильной кислотой. pH среды - кислая. В кислой среде нитрит натрия разлагается с выделением оксидов азота, микстура окрашивается в желтый цвет, основание папаверина выпадает в осадок.

Ощутить запах можно при действии сильных кислот на карбонаты, нитриты, сульфиды, тиосульфаты - то есть на соли тех слабых кислот, которые в водных растворах легко разлагаются с выделением газообразных продуктов. Соли аммония и уротропин разлагаются калия и натрия гидроксидами с выделением аммиака: Например, по рецепту

Rp.: Infusi radicis Valerianae 15,0 - 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

291

барбитал-натрия создает щелочную среду, в которой разлагается бромид аммония с выделением аммиака.

Изменение запаха может иметь место как с минеральными, так и с сильными органическими кислотами (никотиновой, аскорбиновой). Так,

Aquae purificatae 200,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

никотиновая кислота разлагает натрия нитрит с выделением оксидов азота, которые и ощущаются по запаху.

Выделение газа, указывающее на химическое взаимодействие компонентов лекарственного средства, опасно еще и тем, что может вызывать разрыв плотно закрытого контейнера.

Изменения консистенции лекарственной формы можно наблю-

Aguae purificatae 100,0

Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки.

при добавлении к растертой смеси трех первых компонентов небольшими порциями воды образуются комки в результате взаимодействия цинка оксида с глицерином.

Могут наблюдаться изменения, протекающие без видимых внеш-

них проявлений. Так, из лекарственных форм антибиотиков чаще всего несовместимые сочетания образуют пенициллиновые антибиотики, которые реагируют с другими фармацевтическими субстанциями. Наибольшая устойчивость пенициллина достигается при рН 7,0. В жидких лекарственных формах и мазях пенициллин не следует сочетать с глицерином, нафталаном, резорцином, цинка оксидом, витаминами группы В, эфедрином, адреналином, йодом и йодидами. Такие изменения встречаются часто в растворах антибиотиков, прежде всего - пенициллина. Например, по рецепту

Rp.: Benzylpenicillini kalii 300000 ED

Sol. Adrenalini hydrocloridi 0,1% - 0,5 ml Aquae purificatae 10 ml

Misce. Da. Signa. Капли в нос.

адреналина гидрохлорид разрушает пенициллин, хотя внешних признаков нет. Лекарственное средство реализовать нельзя.

Водные растворы стрептомицина наиболее стойки при рН 3-7, а в щелочной среде легко инактивируются. Тетрациклины в основном стабильны и в кислой, и в нейтральной среде; легко разрушаются в щелочной; окситетрациклин разрушается также и в кислой среде. Терапевтический эффект при этом значительно снижается.

292

Антибиотики группы тетрациклина образуют несовместимые сочетания с кислотами: аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, танином, кальция хлоридом, эфедрином, тиамина бромидом и цинка сульфатом.

Левомицетин хорошо растворим в полярных органических растворителях, ограниченно растворим (0,44 %) в воде и неполярных растворителях. Нейтральные и слабокислые водные растворы весьма устойчивы. Левомицетин легко инактивируется при рН>9,5, легко окисляется. В щелочной среде расщепляется на кислоту дихлоруксусную и практически неактивное основание хлоромицетина.

Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей производных кислоты барбитуровой и сульфаниламидных средств. Так, по рецепту

Rp.: Inf. Herbae Adonidis vernalis 6,0 – 200 ml Natrii hydrocarbonatis aa 3,0

Liq. Ammonii anisati aa 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

в щелочной среде происходит гидролиз сердечных гликозидов горицвета весеннего. Активность агликонов в 10-15 раз ниже активности гликозидов.

В лекарственных формах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими фармацевтическими субстанциями образуют в основном пепсин и панкреатин.

Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха. Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически неактивны; продукты окисления эргокальциферола токсичны; активность витамина К при окислении не меняется.

Витамин В, (тиамина хлорид и бромид) в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.

Рибофлавин в нейтральной среде является слабым окислителем и сильным восстановителем. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается. Цианокобаламин (В12) необратимо адсорбируется тальком. Несовместим с токоферолом ацетатом, кислотами аскорбиновой, фолиевой и никотиновой, окислителями и восстановителями.

Провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но и по возможности предотвращать ее. Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных средств. Она решается с помощью использования современных технологических методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов. Выбор способа определяется физической и химической причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами. Непременным

293

условием реализации возможности предотвращения несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства.

Использование технологических приемов без изменения состава прописи - способ сводится к оптимизации последовательности растворения (смешивания) ингредиентов сложного лекарственного средства.

Определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которых входят соли алкалоидов или синтетических азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с субстанциями, имеющими щелочную реакцию среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значений рН.

Раздельное растворение фармацевтических субстанций в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами лекарственного средства и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких лекарственных формах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах. Использование технологических приемов без изменения состава прописи не требует

согласования с врачом.

Введение в пропись лекарственного средства вспомогательных веществ или изменение состава прописи. Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, солюбилизаторов, антиоксидантов, регуляторов значения рН, поглотителей влаги, загустителей, мазевых основ и т.д. Введение в пропись вспомогательных веществ должно быть согласовано с

врачом.

Замена некоторых фармацевтических субстанций. В литературе имеются рекомендации по преодолению несовместимости путем замены следующих субстанций: калия бромид заменяют натрия бромидом, кодеин - кодеина фосфатом (1,0-1,33 г), кодеина фосфат - кодеином (1,0-0,75), натрия кофеин-бензоат - кофеином (1,0-0,4 г), натрия тетраборат - кислотой борной (1,0-0,65 г), фенол жидкий - фенолом кристаллическим, эуфиллин - теофиллином (1,0-0,8 г). Замена веществ должна быть согласована с врачом.

Замена лекарственной формы - способ при условии терапев-

тической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Имеются примеры преодоления несовместимости путем замены микстур порошками, капель - микстурами, порошков - микстурами и т.д. Изменение лекарственной формы должно быть согласовано с

врачом.

294

Выделение одного из компонентов лекарственного средства,

который реализуют отдельно - способ применяется довольно часто для преодоления несовместимости в жидких лекарственных формах, порошках и других лекарственных формах. При реализации этого способа возникают некоторые трудности, так как наркотические и субстанции списка «А» запрещается реализовать вне состава изготовленного лекарственного средства. О выделении одного из компонентов лекарственного средства врач должен быть поставлен в

известность.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Затруднительные случаи и случаи несовместимых сочетаний в сложных порошках, линиментах, мазях, суппозиториях.

2.Фармацевтические несовместимости, их классифика-

ция.

3.Характеристика физических несовместимостей.

4. Характеристика физико-химических несовместимостей.

5.Несовместимость лекарственных средств, вызванная химическими явлениями.

6.Пути предотвращения несовместимостей в лекарственных формах.

295