2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdfРедкие побочные эффекты: расстройство ЖКТ (тошнота, рвота, боли в животе), сыпь, повышение активности трансаминаз.
Удлинение интервалов QTc и PR; может возникнуть бессимптомная атриовентрикулярная блокада первой степени. У пациентов, которые получали ATV/r в дозе 300/100 мг 1 раз в сутки в рамках клинических исследований, наблюдалось незначительное увеличение интервала PR в среднем на 3 мсек без изменений в течение месяца наблюдения (HIV Med 2006; 7:317). Необходимо следить за изменениями интервала PR у пациентов с нарушениями сердечного ритма и пациентов, получающих другие препараты, способные влиять на проводящую систему сердца, например, дилтиазем, верапамил, кларитромицин (в случае одновременного приема с атазанавиром кларитромицин и дилтиазем назначают в половинной дозе, а затем постепенно повышают дозу до достижения лечебного эффекта). Следует рассмотреть возможность назначения альтернативных препаратов: азитромицина, хинидина, амиодарона, лидокаина.
Липодистрофия: стандартные дозы ATV и ATV/r, по-видимому, оказывают незначительное влияние на уровни липидов в крови или вообще не влияют на них (AIDS 2006; 20:711; J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 39:174). Атазанавир также оказывает незначительное влияние или вообще не влияет на резистентность тканей к инсулину (AIDS 2006; 20:1813). Неясно, способствует ли атазанавир увеличению объема жи-
ровых отложений (Clin Infect Dis 2006; 42:273; J HIV Ther 2004; 9:41).
Крайне редкие побочные эффекты: сообщалось об одном случае развития интерстициального нефрита (Am J Kidney Dis 2004; 44:e81).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ |
|
|
|
Не назначать одновременно с астемизолом, бепридилом, цизапри- |
|
||
дом, эрготамином, индинавиром, иринотеканом, ловастатином, мида- |
|
||
золамом, пимозидом, ингибиторами протонного насоса, хинидином, |
|
||
пропафеноном, флекаинидом, амиодароном, рифампицином, симва- |
|
||
статином, триазоламом, препаратами зверобоя, терфенадином, вори- |
|
||
коназолом (с ATV/r). |
|
|
|
Коррекция доз (атазанавир применять в стандартных дозах, |
если не |
|
|
указано иное). Рифабутин: 150 мг через день или 3 раза в неделю. |
|
||
Кларитромицин: ↑ AUC кларитромицина на 94%; применять в поло- |
|
||
винной дозе; возможно, заменить на азитромицин. Оральные контра- |
|
||
цептивы: ↑ AUC эстрадиола на 48% и ↑ AUC норэтиндрона на 110%; |
|
||
назначать самые маленькие дозы или рекомендовать применение дру- |
|
||
гого метода контрацепции. Статины: предпочтительно назначать пра- |
инфекции |
||
вастатин; аторвастатин назначают в наименьшей лечебной дозе. Про- |
|||
тивосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал и фени- |
|
||
тоин могут снижать концентрации атазанавира в значительной степени; |
|
||
не назначать одновременно или применять с осторожностью. Силде- |
ВИЧ- |
||
нафил: не более 25 мг с 48-часовым интервалом. Варденафил: дан- |
|||
ные отсутствуют; принимать не более 2,5 мг/24 часа на фоне приема |
аспекты |
||
ATV и не более 2,5 мг/72 часа на фоне приема ATV/r. Вориконазол: |
|||
|
|||
исследования не проводились, однако ожидается, что при одновре- |
|
||
менном применении уровни ATV будут повышаться, а уровни ворико- |
Клинические |
||
назола снижаться; по возможности, не назначать одновременно. Дил- |
|||
|
|||
тиазем: ↑ AUC дилтиазема на 125%; использовать в половинной дозе, |
|
||
следить за изменениями на ЭКГ. Блокаторы кальциевых каналов: |
|
||
следить за изменениями на ЭКГ. Блокаторы H2-рецепторов (напри- |
|
||
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
181 |
|
АТОРВАСТАТИН (Atorvastatin)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Липитор (Pfizer)
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 10 мг — 2,90 долл., 20 мг — 4,12
долл., 40 мг — 4,12 долл. и 80 мг — 4,12 долл.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: статин (ингибитор ГМГ-КоА редуктазы).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. См. стр. 123. Повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и (или) триглицеридов. Рекомендуется IAS-USA (J Acquir Immune Defic Syndr
2002; 31:257) и HIVMA/ACTG (Clin Infect Dis 2003; 37:613) для лечения гиперлипидемии, вызванной приемом ИП-содержащих схем ВААРТ. Также для лечения вызванной ИП гиперлипидемии рекомендуется применять правастатин или розувастатин. Как правило, лечение аторвастатином начинают с 10 мг/сут, дозу увеличивают каждые 2–4 недели до поддерживающего уровня — 10–80 мг один раз в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи, предпочтительно в вечернее время.
НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА. Липидный спектр крови определяют не реже одного раза в 4 недели до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат, затем время от времени. Определяют активность трансаминаз до начала лечения, через 12 недель, а затем через каждые 6 месяцев. Пациентов предупреждают о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении болей в мышцах, болезненности или слабости мышц, особенно если эти симптомы сопровождаются повышением температуры или недомоганием. При подозрении на миопатию необходимо определить активность креатинфосфокиназы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Аторвастатин (и другие статины) противопоказаны при беременности, кормлении грудью, при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, гипотензия) и при обострении заболевания печени. Алкоголизм является относительным противопоказанием.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
|
Биодоступность: 14%. |
|
инфекции |
|
|
Т1/2: 14 часов. |
|
||
|
|
|||
Выведение: с калом (с желчью, а также неабсорбированный) ― 98%; с |
|
|||
|
мочой — <2%. |
|
|
|
Почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется. |
|
ВИЧ- |
||
|
Печеночная недостаточность: выраженное повышение |
уровней |
||
аспектыКлинические |
||||
|
аторвастатина. |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
2007 © Джон Бартлетт |
183 |
|