При изупении действия сывороток на микробов мы убе дились, что небесполезно ·было узнать, как действуют неко
торые жидкости, менее сложные, чем противоинфекционные
сыворотки; точно так же знакомство с антитоксическим дей
ствием жидкостей, отличных от настоящих антитоксинов. может нам дать полезные сведения. Довольно часто нормаль
ные сыворотки оказывают некоторое влияние на токсины.
Так, П ф е й ф ф е р 1 заметил, что кровяная сыворотка нор
мальной козы может помешать смертельному отравлению холерным токсином. Ф рей н.д, Г р о ш и И е л и н е к 2 кон статировали аналогичное действие для растворов нуклеоrи стона при дифтеритном отравлении, а I< о н драть е в 3 на блюдал это самое для экстракта селезенки по отношению к тетаническому токсину. К а ль м е т т 4 совместно с Д е л е а р д о м изучил влияние целого ряда жидкостей на интокси
кацию абрином. Физиологический раствор оказался совер
шенно неспособным помешать смерти животных, а свежий
бульон оказывал несомненно антитоксическое действие. Между нормальными сыворотками бычья сыворотка
обладает некоторыми антирабическими свойствами. д.алее.
сыворотки животных, иммунизированных против различных
тив яда бешенства, хотя и не может предохранить от гидро фобии, тем не менее проявляет весьма явственное действие на змеиный яд; сыворотка, полученная от животных, имму
низированных против змеиного яда, в то же время анти-
t ИСКУССТВЕННАЯ НЕВQСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 45\
t
f
токсична по отношению к яду скорпионов (я сам в этом мог
несколько· раз убедиться). 'Во всех приведеиных примерах
сыворотки оказались менее действительными по отношению к разным ядам, чем по отношению к тому токсину, который
служил для их приготовления.
Со своей стороны Э р л и х 1 установил, что животные, вакцинированные против робина (токсальбумин Roblnia pseudoacacia), дают сыворотку, действительную не только против этого яда, но также и против рицина. Само собой ра ~умеется, что во всех этих примерах неспецифического дей
ствия. сывороток животных вакцинированных это действие не
может быть отнесено к особенностям нормальной сыворотки
этих самых животных; контрольные опыты, поставленные с
последними, оказывались без всякого действия.
Если нейтрализующее действие неспецифических сыворо ток на токсины можно было бы еще с пекоторой вероятно
стью приписать их антитоксическим свойствам, то этого уже во всяком случае нельзя сказать о бульоне. Бульон, имея химический состав ·более nростой, чем сыворотка, представ
ляет отличную· питательную среду для микробов и весьма
благоприятную для образования токсинов, равно как и для их сохранения. Ввиду этого никак нельзя допустИть, чтобы
он обладал каким-либо антитоксическим характером, а ско
рее надо рассматривать его как фактор, служащИ'Й для воз буждеюш реакции в животном организме. Роль бульона в
рассмотренном случае аналогична, вероятно, той, которую он
играет в качест~е предохранительного агента при впрыски
вании микробов и о которой было упомянуто в главе Х.
К этой же категории явлений ~епрямого действия нужно от
нести антитоксическое влияние крови .раков на яд скор
пионов.
Целым рядом опытов нам удаЛось установить, что све жая кровь раков препятствует отравлению мышей смертель ной дозой яда скорПионов. Кровь рака, впрыснутая в количе стве 1-С25 см3 за несколько мипут или за час до введения
скороионного . яда в дозе, убивающей в весьма короткое
1 Die Wertsbestimmung der Diphterieheilserums, 1897, стр. 30.
452
ГЛАВА XII
время, проявляет весьма очевидное антитоксическое действие.
Можно было бы подумать после этого, что рак принадлежит
к числу животных, нечувствительных ·к яду скорпиона.
В действительности наблюдается совершенно противополож ное. Рак очень чувствителен к этому яду и умирает от дозы, вчетверо меньшей той, которая нуЖна, чтобы вызвать смерть у мыши. Кровь рака, значит, совершенно неспособна защи 'ТИ rь это животное; она проявляет свое действие только в
организме мыши. Можно было бы подумать, что указанная
кровь приобретает свои антитоксические свойства только nосле того, как она извлечена из те.ла рака. Однако опыт не
оправдывает нисколько этого предположения. Если впрыс нуть рачьей крови другому раку в количестве, равном или
иревосходящем то, котор9е в состоянии предохранить мышь,
то этим все-таки нельзя помешать отравлению скороионным ядо!-f; а между тем в этих опытах мы впрыскивали ракам
только четвертую часть той дозы змеиного яда, которая была
употреблена для мышей.
Остается поэтому допустить, что кровь рака антитоксич
на для мыши не потому, что она непосредственно нейтраJIИ·
зует действие яда, а потому, что она проявляет косвенное
влияние · на мышиный .организм. Определить точно сущность
этого влияния нет возможности. Вероятно, рачья кровь со
держит вещество, которое само по себе не в состоянии поме
шать отравленяю, но которое, встретив в организме мыши
другое вещество, также само по себе неактивное, делается
способным предохранить мышь от смерти. Происходит,
вероятно, нечто аналогичное тому, что наблюдается при им
мунитете по отношению к микробам, когда необходимо со
действие фиксатора и цитаза для разрушения микробов. Ис С.'Iедуя in vitro действие жидкостей организма на бактерий,
можно заметить некоторые явления, которые как бы указы вают на их прямое действие. Возьмем для примера отечную
жидкость у животного, иммунизированного против холерного
вибриона; эта жидкость in vitro иммобилизирует и агглюти
нирует эти вибрионы; ничего подобного не ·наблюдается с
отечной жидкостью здорового ·животного. Но ес.1и. мы поспе
шим заключить из этого, что в отечной жидкости или под·
ИСI<УССТВВННА.Я НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 453
вакцинированные против живых микробов, могут погибмуть
от инфекции, несмотря на сильно выраженные противоинфек ционные свойства их соков; точно так же животные, имму
низированные к токсинам, могут погибпуть от интоксИкации,
несмотря на имеющийся у них антитоксин. Подобные явле
ния далеко не редки. Р у и В а л ь а р 1 наблюдали несколько
раз смерть от тетануса у животных, которые заключали
большое количесТВ() антитоксина в
кров~. Б е р и н г 2
и его
сотрудники - 1( н о р р, Р а н с о м,
1( и т а ш и м а -
также
констатировали аналогичные явления. Так, по их наблюде ниям, лошади, мнрго раз получавшие токсин и обладающие весьма антитоксической кровью, тем не менее сил-ьно реаги руют при новых впрыскиваниях токсина и могут даже. погиб hуть, хотя их кровь заключает достаточное количество анти
токсина. Правда, в этих случаях симптомы отЛичаются от
тех, которые обычно наблюдаются при столбняке: Вместо
1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1893, т. VII, стр. 99.
11 Deutsche medizinische Wochenschrift, 1893, стр. 1253; Allgemeine Therapie der lnfektionskrankheiten, стр. 1051.
наблюдали уклонения со стороны температуры тела, воспа
лительный экссудат в месте впрыскивания, уменьшение аппес тита и веса. Иногда им удавалось заметить мускульное дро
жание и бо.льшую слабость в движениях. Ввиду того что эти
симптомы отсутствуют при типичном столбняке, то возникает
вопрос, не вызывается ли это отравление некоторыми особы
ми продуктами, заключенными в впрыскиваемой жидкости, отличными от тетанического токсина. Б е р и н г не разделяет этого предположения, так как, по его наблюдениям, прибав ление противотетанической сыворотки мешает образованию
экссудата в месте впрыскивания, из чего он заключает, что
эти экссудаты вызываются тетаническим токсином.
В тех случаях, когда животные, иммунизированные про
тив дифтеритного токсина, заболевают или даже умирают от новых впрыскиваний этого токсина, несмотря на присут
ствие больших количеств антитоксина в ~рови, можно также
усомниться в том, что это отравление дифтеритного проис
хождения, так как при этом клиническая картина далеко не
характерна. В Пастеровском институте, где протщюдифте
ритная сыворотка готовится в ~ольшом количестве, время от времени приходится наблюдать, что лошади, с давних пор
иммунизируемые и доставляющие отличную сыворотку, вдруг
заболевают и умирают от отравления без всяких признаков
инфекционной болезни. Однажды случилась даже маленькая
эпидемия отравления со смертельным исходом после впрыски
вания такой дозы дифтеритного токсина, которая раньше
легко переносилась. Пять И? лучших лошадей, доставлявших
противодифтеритную сыворотку, погибли от токсина; другие,
втом числе и такие, которые давали слабую сыворотку,
выжили.
Б е р и н г и К и т а ш и м а 1 сообщили подробно исто
рию одной молодой лошади, сделавшейся весьма чувстви
.тельной при вакцинации против дифтеритного токсина. Под конец эта лошадь погибла от отравления, хотя кровь ее со держала достаточно дифтеритного антитоксина.
1 Berliner klinlsche Wochenschrlft, 1901, стр. 137; ·
ИСКУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОI<СИНОВ 455
Если в приведеиных прifмерах может с некоторым пра вом заро~иться сомнение о том, что ·происшедшее отравле ние происхождения специфического, это сомнение не может
иметь места в факте, приведеином Б р и г е р о м 1• Одна из
его коз, хорошо иммунизированная против. тетанического
токсина,· доставлявшая в продолжение многих месяцев актив
ную сыворотку и даже противотетаническое молоко, вдруг
заболела после одного из впрыскиваний сравнительно круп ной дозы тетанического токсина; у нее обиаружились тета
нические судороги, принявшие все большие и ббльшце раз меры, и она умерла цри типцчных симптомах столбняка. Кровь, цспытанная после смертц, оказалась в высокой сте
пени антцтоксической.
Основываясь на этцх фактах, ф. Б е р ц н г высказал
теорцю о чрезмерной чувствительности (hyperseпsibilite), приобретаемой животными во время цммунцзации. «Как это
ни кажется парадоксальным,- заявляет ф. Б ер ц н. г в одной из своих последних работ 2, - несомненно, что лошади,
достигшие высокого цммунцтета в силу впрыскивания им
тетанического токсина, прцобретают особую чувствительность (hypersensibllite) в тех органах, которые реагируют на тета
ническийтоксцн:.. Чтобы доказать это положение, ф. Б е
р и н г сравнивает результаты впрыскивания токсина у лоша
дей, иммунцзированных к этому яду, и у лошадей нормаль-
. ных, которым вводится антитоксическая сыворотка других
Jюшадей. Первые, несмотря на то, что. они содержат в
1 500 раз ·больше антитоксина, чем вторые, тем не менее бо лее восприимчивы к тетаническому токсину. Эта восприцмчи
вость и обязана, По мнению ф. Б е р и н г а, большей чув
ствительности клеточных элементов лошадей, Подвергшихея
многократным впрыскиваниям токсина.
Мненце ф. Б е р и н г а относительно этой своего рода
специфцческой гиперестезии было подтверждено рядом хо рошо установленных фактов. Эти факты позволяют думать,
1
Zeitsehrift fllr Hygiene,
1895, т. XIX, стр. 109.
1
Allgemeine .Therapie der
lnfektlonskrankheiten,. стр. 1052. ·
ГЛАВА Xll
что в организме животного, подвергающегося впрыскиваниям
токсина, одновременно происходят двоякого рода явления: с
одной стороны, клеточные реакции, результатом которых бы·
вает образование антитоксина, и, .с другой стороны, .усиление
чувствительности некоторых живых элементов по отношению
к специфическому яду. Мы вправе, однако, задаться вопро сом, действительно ли вся разница, наблюдаемая между жи
вотны~и. получающими токсины, и теми, которые получают
антитоксическую сыворотку, может ·целиком быть сведена к
этой чрезмерной чувствительности, о которой была речь
выше.
Рассмотрим ближе некоторые примеры этой чувствитель
ности. Известно, что морск.ие свинки отличаются естествен
ной чувствительностью по отношению к тетаническому и дифтеритному токсинам. Достаточно самых малых доз этих
последних, чтобы вызвать смертельное отравление. Но воз
можно еще значительно усилить и без того сильную вос
приимчивость свин:ж, впрыскивая им часто очень малые
дозы токсина. l( н о р р 1 усилил чувствительность этих гры
зунов к тетаническому яду, впрыскивая им ежедневно одну
десятую смертельной дозы. Животные в этом случае умирали
раньше, чем они успевали получить десять десятых этой
дозы. Чувствительность в этих условиях может до того уси литься, что одна пятидесятая смертельной дозы их убивает.
Стщювится поэтому попятным, почему так трудно вакцини
ровать свинок против неизмененнога токсина.
Б е р и н г и l( и т а ш и м а 2 произвели аналогичные
опыты над чувствительностью ·свинок к дифтеритному то
ксину. Частыми впрыскиваниями весьма малых доз этого яда
они достигли того, что убивали этих животных 1 /4оо смертель ной дозы, разделеиной на несколько приемов. Им никак не
удалось иммунизировать свинок при помощи возрастающих
Доз чистого дифтеритного токсина. Их животные погибали
даже в тех случаях, когда они начинали иммунизацию с од
ной миллионной части минимальной смертельной дозы.
1
Experimentelle Untersuchungen flber die
Grenzen etc., стр. 18, 19.
2
Berliner klinische Wochenscflrift, 1901,
C'rp. 157.
ИСКУССТВЕНИдЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 457
Так.овы, значит, случаи наиболее выраженной чрезмер·
ноi\ чувствительности, котерую только удается наблюдать.
Если же их сравнить с изменениями, которые претерпевает
антитоксическая сила крови, то мы увидим, что последние
1
бывают еще
более резки. Так,
лошадь С а л о м о н с е н а и
1:
М а ;ц с е н а,
о которой было
уже упомянуто выше, пред·
"
ставляла
в
этом
отношении огромные колебания. После
[
к
одного из впрыскиваний дифтеритного токсина, сделанного в
t.:
периоде иммунизации, антитоксическая сила ее крови понизи
t
лась более чем на треть (на 35%). Между тем если бы по
~·
надобилось нейтрализовать эту дозу токсина антитоксической
1
сывороткой этой же самой лошади, то этой сыворотки пошло
1
бы для
этой
цели
самое малое количество. Сделанное ука·
i
заиной лошади впрыскивание в сущности должно было
пройrи незамеченным, так как она заключала в своих сосу·
дах.' 50 литров весьма анти'l'оксической крови. ·А между· тем
антитоксИческая сила последней понизилась в 12 000 раз бо
лее того,-чем этого следовало бы ожидать на основании чис· ловых данных. Это понижение не~равнеюю более резко, чем
~.·.· увеличение чувствительности даже в наиболее характерных
1 мунизац~и- против токсинов, гораздо сложнее, чем это обык:
новенно предполагают. Если впрыскивания этих Ядов в
состоянии вызвать, с одной стороны, специфическую гипере
стезию и,_ с другой стороны, сильное понижение антитоксиче
ской силы с последующим увеличением ее, то очевидно; что
~· введение токсинов_ вызывает сильную пертурбацию в функ
[ · uиях клеточек организма. Иммунитет, приобретенный к ми f кробам и к токсинам, по всей вероятности,·основан на одина
,ковых началах. I< р е т ц 1 предполагает, что антитоксическое действие совершается благодаря взаимодействию двух ве
шеств, аналогичных фиксатору и цитазу; при отсутствии одного
из этих веществ другое само по себе не в состоянии нейтра
лизовать токсин. Вот почему антитоксическая сыворотка
1 Zeltschrlft fllr Heilkunde, 1001, т. XXII, стр. 1.
1
458
ГЛАВА Xll
может действовать различно, смотря по тому, заключается
ли она в организме, ее готовящем, или в организме здорового
животного, которое ее получает извне. Объяснение, приве деиное для антитоксического действия рачьей крови, впрыс
нутой мыши, может быть приложимо к антитоксическому
действию сывороток иммунизированных животных, которые между тем сами погибают от отравления.
Опыты В а с с е р м а н а 1 над противоцитазическими сы
воротками, казалось бы, говорят против нашей гипотезы.
Этот ученый заметил, что животные, которым впрыскивается
противотифозная сыворотка, погибают тем не менее от ин
фекции, если им одновременно ввести противоцитазической
сыворотки; он тогда решил посмотреть, не могут ли также
антитоксины быть парализованы противоцитазической сы
вороткой. С этой целью он вnрыснул ·свинкам смесь. '!РО·
тиводифтеритной сыворотки и дифтеритного токсина и, кроме этого, довольно большое (3 см3) количество противоцитази ческой сыворотки, о которой мы говорили в VII главе. Жи
вотные, получившие эту смесь, реагировали так же, как и
контрольные животные, которым были впрыснуты только
токсин и антитоксин без примеси противоцитазической сыво
ротки. Из этих опытов В а с с ер м а н заключил, qто, в про
тивоположность противомикробным сывороткам, исключение цитаза из опыта нисколько не мешает действию антитокси
нов. Это заключение, кажущееся основательным на первый
взгляд, в. действительности недопустимо, так как ти-=
фозная инфекция и дифтеритное отравление, изученные В а с
с е р м а н о м, резко друг от друга отличаются. В первом случае мы имеем дело с экспериментальным тифозным пери тонитом, от которого контрольное животное погибзет менее
чем в 24 часа, тогда как во втором случае контрольное жи
вотное погибзет от дифтерии только на шестой день. Так как действие противоцитазической сыворотки весьма непро
должительно, то вполне естественно, что она дает себя чув ствовать в инфекции, продолжающейся короткое время, и,
наоборот, остается без влияния при медленном отравлении.
1 Zeitschrift f!lr Hygiene, 1901, т. XXXVII, стр. 194.
. ИСНУССТВВННАЯ НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОНСИВОВ 459
Вnрочем, В а с с е р м а н сам заметил, что при инфекции
другими микробами (инфлуэнца, леnра) вnрыскивание проти
воцитазических сывороток нисколько не увеличивало воспри
имчивости животных. Но если бы даже было доказано, что цитазы не играют никакой роли в иммунитете к токсинам, то это тем не менее не исключило бы возможности, что эта роль могла бы принадлежать другому, ана.rюгичному фактору.
Анал?гия между иммунитетом к микробам и иммуните
том к токсинам может облегчить изучение последнего и его отношение к антитоксическим свойствам жидкостей. ·В пре
дыдущих главах мы nривели примеры, из которых вытекает,
что животные, кровь которь1х обладает превентивными свой
ствами, остаются тем не менее восприимчивыми к инфекции
данным микробом; с другой стороны, мы цитирова.I1и слу чаи присутствия противомикробного иммунитета, .котя кровь
была слабо nревентивна. Ввиду этого бесnолезно измерять
' стеnень приобретенного иммунитета по отнощению к м~иро
бам на основании превентивной или агглютинативной сnасоб
иости крови. Точно так же невозможно рассма1'ривать имму
нитет к токсинам как функцию антитQ~~ических свойств
жидкостей организма. В nредыдущей ~лаве мы видели, что
животные, совершенно не восприимчивые к тетанусу~ как,
наnример, кайманы, иммунитет которых ничегq совершенно
общего не имеет с nротивотетаническим св,Q~етвом их крови,
могут вырабатывать антитоксин под '1-\~иянием впрыскивае
мого тетанического яда. То же явление, хотя ц tt более сла бой стеnени, наблюдал В а л ь я р для курцuы:. Несмотря на
свою естественную невосnриимчивость к столбняку, курица,
