вать образование цитофильных анти-

числе нейтрофилов увеличение соот-

тел, участвующих в прикреплении к

ношения

Staph.

aureus

/

фагоцит

поверхности

фагоцита

[Лямперт

с 1:1 до 25:1 не влияет на прикрепле-

И. М., 1982].

ние микроба и фагоцитоз [McFarlane

G., Herzberg M., 1984], затем фагоци-

тоз падает [Bass^e С. et al., 1983].

6.2.3. ФАГОЦИТОЗ

Приведенные данные зависят от мно-

гих факторов и прежде всего от

Фагоциты

являются

вторым (после

методики

исследования

[Белоцкий

опсонинов)

звеном противомикробного

С. М., Снастина Т. И., 1984; Verbrugh

иммунитета. Период полужизни боль-

Н. et al.,

1978].

шинства

микробов,

чувствительных

к

Увеличение

числа

микробных

тел

бактерицидному

действию

фагоцита,

синегнойной палочки на один фаго-

внутри этой клетки составляет 6—9

цит, несмотря на усиление фагоцитоза

мин,

а

золотистого

стафилококка —

и бактерицидности, приводит к недос-

20 мин [Wood W., 1960; Rowley D.,

таточности

функции

фагоцитов

и

1966].

отсутствию снижения

числа микробов

Антибактериальная активность фа-

в тест-системе [Hammer M. et al.,

гоцита обусловлена аэробным (окис-

1981]. Как in vitro, так

и

in

vivo

лительным)

и анаэробным

действием.

для полноценного

антибактериального

Первое

осуществляется

кислородом,

эффекта даже при оптимальных соот-

который

переходит

в

окислительные

ношениях с дозой микроба число

бактерицидные

метаболиты — супер-

нейтрофилов не должно быть меньше

оксид

и

пероксид,

второе — за

счет

103 в 1 мкл.

выделения

бактерицидных

веществ

В очаге гнойного воспаления ней-

типа миелопероксидазы, других фер-

трофилы в большем проценте, чем в

ментов, катионных белков [Gabig Т.,

периферической крови, имеют рецеп-

1980; Mandell G., 1981] и иных

торы для Fc-фрагментов IgG. Нали-

бактерицидных

субстанций

[Gabig

Т.,

чие этих рецепторов, как и рецепторов

1980;

Ganz

Т. et

al.,

1985;

Catterall

J.

для комплемента,

является

признаком

et al., 1986]. Эффективность этих

активации

фагоцита:

такие

клетки

механизмов

бактерицидности

зависит

характеризуются

повышенным

хемо-

от свойств микроба и условий его

таксисом на микробные антигены и

контакта

с

фагоцитом

[Weiss

J.

et

усиленной

бактерицидной

активно-

al., 1985; Catterall J. et al., 1986].

стью [Klempner M., Gallin J., 1978].

Бактерицидное

действие

фагоцита

FcR играют более важную роль: у

обусловлено

различными

факторами.

нейтрофилов

с

данными

рецепторами

Существенную

роль

играют

свойства

активированы все функции [Gallin J.,

микроба: в поздних фазах роста он

1984], что особенно выражено по от-

становится

более

резистентным

к

ношению

к

основной

бактерицидной

переваривающему

действию

фермен-

системе

фагоцитов — выделению

ме-

тов лейкоцитов [Ginzberg J. и др.,

таболитов кислорода [Wright D., Sil-

1976].

Другим

важным

фактором

verstein S., 1983; Yamamoto К.,

является

соотношение

микроб/фаго-

Johnston R., 1984]. Поскольку CR

цит. Обычно нейтрофил фагоцитирует

свойственны

нейтрофилам

различной

25—50

стафилококков

[Leijn

P.

et

зрелости, a FcR только зрелым, функ-

al.,

1979],

по

некоторым

данным —

ционально полноценным нейтрофилам

до 230, тогда как моноцит — 50

[ Ver-

[Scott С, 1981], уменьшение доли по-

brugh H. et al., 1978].

следних,

нередко

наблюдаемое

при

При максимальной активности ней-

гнойной инфекции, приводит к подав-

трофил а в одной клетке может содер-

лению бактерицидной активности всей

жаться до 80 стафилококков, из кото-

популяции нейтрофилов.

рых половина погибает [Bass^e С,

Однако

CR

играет

существенную

Solberg

С,

1984].

При

постоянном

роль в связывании микробных и иных

токсинов нейтрофилами и макрофага-

щими инфекциями [Issekutz A. et al.,

ми [Loegering

D.,

Blumenstock

F.,

1979]. Однако, по данным некоторых

1985;

Sherwood

Т.,

Virella

G., 1986],

авторов, фагоцитоз и антибактериаль-

а генетические его дефекты коррели-

ная

активность

нейтрофилов

при

руют

с

рецидивирующими

гнойными

местной инфекции не меняются [По-

инфекциями [Ross G. et al., 1985].

бедина В. Г., Светухин А. М., 1981].

Кроме CR и FcR, нейтрофилы имеют

При генерализованной инфекции об-

ряд других рецепторов, через которые

наружено

снижение

бактерицидной

регулируется

антибактериальная

ак-

активности нейтрофилов. Через 2 ч в

тивность этих клеток [King С. et al.,

фагоцитах остается 19% живых мик-

1986]. После фагоцитоза клетка мо-

робов против 3% в контроле [McCall С.

жет утратить рецепторы, что предо-

et al., 1971]. Если более 4,7% стафи-

твращает избыточное поглощение ан-

лококков в тест-системе остаются

тигена. В связи с этим повторное до-

живыми, то это расценивают как на-

бавление стафилококка в тест-систему

рушение

функции

нейтрофилов,

что

снижает

бактерицидность

фагоцита

коррелирует с течением и исходом ин-

[Matheicz J., Allen J., 1979]. Следова-

фекции [Solberg С, Helium К., 1972].

тельно,

персистенция микроба может

Результаты обследования в определен-

привести к такому же эффекту.

ной степени зависят от методики. По

Активация

фагоцитов.

Отдельные

мере

увеличения

срока

инкубации

антигены возбудителей гнойной ин-

нейтрофилов больных со стафилокок-

фекции

могут

усиливать

активность

ком нарастает различие их антибак-

фагоцитов [Белоцкий С. М., 1980].

териальной активности по отношению

Более важно то, что такими же свой-

к контролю (рис. 6.5)

[Helium К., Sol-

ствами обладают продукты активи-

berg С, 1977]. У больных с бактери-

рованных

лимфоцитов — лимфокины

альным

эндокардитом

бактерицид-

(см. рис. 6.1). Они резко повышают

ность

нейтрофилов

при

соотношении

чувствительность фагоцита к после-

с золотистым

стафилококком

1:50—

дующей активации микробным акти-

1:100 была в 3—5 раз ниже, чем у

геном [Ruco L., Meltzer M., 1978] и

здоровых, но была одинаковой при со-

способны сами стимулировать фаго-

отношении

1:12,5—1:1,25

[Repine

J.

цитоз. При этом различные субпопу-

et al.,

1976].

ляции лимфоцитов обладают неодина-

В литературе обычно приводят со-

ковыми свойствами: активные Т-лим-

вокупные данные, тогда как показано,

фоциты

увеличивают

примерно

в

что они зависят от клинической фазы

3 раза процент фагоцитирующих ней-

генерализованного

процесса [Победи-

трофилов с рецепторами для Fc-фраг-

на В. Г., Светухин А. М., 1981]

ментов IgG и комплемента, а В-лим-

(табл. 6.2). У всех больных с генера-

фоциты с рецепторами для эритроци-

лизацией

инфекции

при

поступлении

тов

мыши

дают

двоякий

эффект

функция нейтрофилов была наруше-

(рис.

6.4)

[Снастина Т. И., Белоц-

на, что коррелировало не только с тя-

кий С. М., 1982]. Эти данные, получен-

жестью процесса, но и с его стадией.

ные in vitro, определяют корреляцию

Сходные данные получены при ис-

клинических данных с соотношениями

следовании

рецепторов нейтрофилов.

различных субпопуляций лимфоцитов.

В разгар инфекции нарастает преи-

Нарушение функции фагоцитов при

мущественно число нейтрофилов с ре-

гнойной

инфекции. Местная

гнойная

цепторами, тогда как уровень фаго-

инфекция

сопровождается

наруше-

цитирующих нейтрофилов может сни-

ниями функции фагоцитов. При этом

жаться. Это различие еще более выра-

бактерицидная

активность

может

жено в случаях с летальным исходом

быть нарушена при неизмененном фа-

[Белоцкий С. М. и др., 1982]. Экспери-

гоцитозе [Koch С, 1974]. Нарушение

ментальные

данные

показывают,

что

бактерицидной

активности

особенно

при заражении морских свинок смер-

выражено

у

больных с

рецидивирую-

тельной

дозой

стафилококка

приве-

с CR

( Т к р ) .

По оси ординат — процент фагоцитирующих

клеток. 1 — действие нефракци-

ниранных

лимфоцитов; 2 — монокультура

нейтрофилов;

3 — опыт ( М ± т ) .

Р и с .

6.5.

Антибактериальная активность

нейтрофилов

у здоровых лю-

инкубации со стафилококком

( M ± m ) .

[Helium К.,

Solberg С,

1977].

По оси ординат — число живых

бактерий:

а — общее,

б — внутри

фагоцитов.

По оси ординат — процент

клеток.

Столбики слева — в

начале

инфекции,

справа — максимум выраженности тестов

в процессе

заболевания.

1 и

2 —

нейтрофилы с рецепторами

для CR;

3 и

4 — с

рецепторами

для

FcR;

5 и

6 — фагоцитирующие нейтрофилы с

рецепторами

для

CR;

7

и 8 — фагоци-

тирующие нейтрофилы с рецепторами для FcR.