- •Авторы
- •Список сокращений
- •Общие сокращения
- •Сокращения микробиологических терминов
- •Сокращение названий лекарственных форм и упаковок
- •Основные термины и понятия
- •Микробиологические термины
- •Клинико-фармакологические термины
- •Механизмы резистентности микроорганизмов
- •Механизмы резистентности к антибактериальным препаратам
- •Механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам отдельных групп
- •β-лактамные антибиотики
- •Таблица 1. Наиболее распространенные β-лактамазы и их свойства
- •Аминогликозиды
- •Таблица 2. Характеристика наиболее распространенных АМФ
- •Хинолоны/Фторхинолоны
- •Макролиды, кетолиды и линкозамиды
- •Тетрациклины
- •Гликопептиды
- •Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
- •Хлорамфеникол
- •Полимиксины
- •Нитрофураны
- •Нитроимидазолы
- •Механизмы резистентности к противотуберкулезным препаратам
- •Рифамицины
- •Изониазид
- •Пиразинамид
- •Стрептомицин
- •Этамбутол
- •Фторхинолоны
- •Макролиды
- •Механизмы резистентности к противогрибковым препаратам
- •Азолы
- •Аллиламины
- •Полиены
- •Оценка чувствительности к противогрибковым препаратам
- •Механизмы резистентности к противовирусным препаратам
- •Противогерпетические препараты
- •Антиретровирусные препараты
- •Механизмы резистентности к антипротозойным препаратам
- •Противомалярийные препараты
- •Нитроимидазолы
- •Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России
- •Фармакоэпидемиология антибактериальных химиопрепаратов
- •Рисунок 1. Потребление АМП в странах Восточной Европы (1998 г.)
- •Рисунок 2. Наиболее частые показания к назначению АМП у детей в амбулаторной практике (Екатеринбург, Казань, Москва, Санкт-Петербург, Смоленск, 1998 г.), %
- •Рисунок 3. АМП, наиболее часто применявшиеся (%) при амбулаторном лечении внебольничной пневмонии в городах России (1998 г.)
- •Рисунок 4. АМП, наиболее часто применявшиеся (%) при амбулаторном лечении обострения хронического бронхита в городах России (1998 г.)
- •Рисунок 5. АМП, наиболее часто назначавшиеся (%) при остром тонзиллофарингите у взрослых (2000 г.)
- •Рисунок 6. Доля семей, имеющих АМП в домашних аптечках, %
- •Клинико-фармакологическая характеристика антиинфекционных химиопрепаратов.
- •Общие особенности антиинфекционных химиопрепаратов
- •Антибактериальные химиопрепараты
- •Группа пенициллинов
- •Группа цефалоспоринов
- •Группа карбапенемов
- •Группа монобактамов
- •Группа аминогликозидов
- •Группа хинолонов/фторхинолонов
- •Группа макролидов
- •Группа тетрациклинов
- •Группа линкозамидов
- •Группа гликопептидов
- •Группа оксазолидинонов
- •Группа полимиксинов
- •Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол
- •Группа нитроимидазолов
- •Группа нитрофуранов
- •Препараты других групп
- •Диоксидин
- •Нитроксолин
- •Спектиномицин
- •Фосфомицин
- •Фузидиевая кислота
- •Хлорамфеникол
- •Мупироцин
- •Противотуберкулезные химиопрепараты
- •Противотуберкулезные препараты I ряда
- •Противотуберкулезные препараты II ряда
- •Противогрибковые химиопрепараты
- •Противовирусные химиопрепараты
- •Противогерпетические химиопрепараты
- •Противоцитомегаловирусные химиопрепараты
- •Противогриппозные химиопрепараты
- •Противовирусные химиопрепараты расширенного спектра
- •Антиретровирусные химиопрепараты
- •Противопротозойные химиопрепараты
- •Противогельминтные химиопрепараты
- •Выбор антиинфекционных химиопрепаратов при различных заболеваниях
- •Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
- •Инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов
- •Инфекции нижних дыхательных путей
- •Инфекции глаз
- •Инфекции полости рта и челюстно-лицевой области
- •Инфекции желудочно-кишечного тракта
- •Интраабдоминальные инфекции
- •Инфекции мочевыводящих путей
- •Инфекции репродуктивной системы у мужчин
- •Инфекции, передающиеся половым путем
- •Инфекции в акушерстве и гинекологии
- •Инфекции центральной нервной системы
- •Инфекции сердечно-сосудистой системы
- •Сепсис
- •Нейтропеническая лихорадка
- •Риккетсиозы и бактериальные зоонозы
- •Нозокомиальные инфекции
- •Антибиотикопрофилактика в хирургии
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при туберкулезе
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при грибковых инфекциях
- •Выбор антимикробных химиопрепаратовпри вирусных инфекциях
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Герпетические инфекции.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Цитомегаловирусные инфекции.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Грипп.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Гепатиты.
- •Выбор противопротозойных химиопрепаратов
- •Выбор противогельминтных химиопрепаратов
- •Особенности применения антиинфекционных химиопрепаратов у разных групп пациентов
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
- •Применение антибактериальных препаратов у детей
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов у людей пожилого возраста
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов при беременности и кормлении грудью
- •Лекарственные взаимодействия
- •Применение
- •Приложение 1. Синонимы лекарственных средств
- •Приложение 2: Предметный указатель
- •Лекарственные средства
- •Заболевания
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т |
|
|
Режим дози- |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
½, ч* |
|
|
рования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,2 г/сут |
|
|
|
лет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в 1-2 введения |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети |
стар- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ше 8 лет: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 мг/кг/сут |
в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 введения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
* При нормальной функции почек |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Группа линкозамидов
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Механизм действия
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности
К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Фармакокинетика
Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина - несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Показания
Стрептококковый тонзиллофарингит.
Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу. Инфекции костей и суставов.
Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.
Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хинином). Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
Бактериальный вагиноз (местно). Тяжелая угревая сыпь (местно).
Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с АМП, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).
Противопоказания
Заболевания ЖКТ в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП.
Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин. Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Беременность. Проходят через плаценту и могут концентрироваться в печени плода. Применение не рекомендуется.
Кормление грудью. Проникают в грудное молоко. Возможно влияние на кишечную флору, сенсибилизация ребенка. Применение не рекомендуется.
Педиатрия. У новорожденных клиндамицин следует применять с осторожностью, так как клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывают развитие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных.
Гериатрия. Информация о каких-либо особенностях эффекта линкозамидов у людей пожилого возраста отсутствует.
Псевдомембранозный колит. При жалобах пациента на жидкий стул с примесью крови необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопию. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают АМП, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.
Нарушение функции почек. При терминальной почечной недостаточности может потребоваться уменьшение дозы линкозамидов.
Нарушение функции печени. Поскольку линкозамиды метаболизируются в печени, при выраженных нарушениях ее функции может потребоваться понижение дозы препаратов.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.
Каолин- и аттапульгитосодержащие противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы
3-4 ч.
Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Информация для пациентов
Внутрь линкозамиды следует принимать, запивая полным стаканом воды, во избежание изъязвлений пищевода. Линкомицин принимают за 1 ч до еды.
Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не принимать адсорбирующие противодиарейные средства в течение 3-4 ч до или после перорального приема линкозамида.
|
Таблица. |
|
|
|
|
Препараты |
|
|
|
|
группы |
|
|
|
линкозамидов. |
|
||||||||
|
Основные характеристики и особенности применения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т |
|
|
Режим |
дози- |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
½, ч* |
|
|
рования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Линко- |
|
|
Капс. |
|
30 |
|
4- |
|
|
Внутрь |
(за |
|
Пища значительно |
|
|||||||||
|
мицин |
|
0,25 г; |
0,5 г |
(натощак) |
6 |
|
1 ч |
до |
еды) |
уменьшает |
биодос- |
|
|||||||||||
|
|
|
Пор. д/ин. |
5 (после |
|
|
|
Взрослые: |
0,5 г |
тупность при приеме |
|
|||||||||||||
|
|
|
0,5 г |
|
|
|
еды) |
|
|
|
каждые |
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Р-р |
д/ин. |
|
|
|
|
6-8 ч за 1 ч до |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
30 % в амп. |
|
|
|
|
еды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
по 1 мл |
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
30- |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 мг/кг/сут |
в 3- |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 приема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Парентерально |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: 0,6-1,2 |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
10- |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 мг/кг/сут |
в |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 введения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Клинда- |
|
|
Капс. |
|
90 |
|
2, |
|
|
Внутрь (неза- |
|
Отличия |
от |
лин- |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
мицин |
|
0,075 г; |
|
|
|
|
5-3 |
|
висимо от |
прие- |
комицина: |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
0,15 г |
|
и |
|
|
|
|
ма |
пищи) |
- |
более |
активен |
|
|||||||||
|
|
|
0,3 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
0,15- |
in vitro; |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Гран. д/сир. |
|
|
|
|
0,6 г |
каждые 6 ч |
- лучше всасывается в |
|
|||||||||||||
|
|
|
0,075 г/5 мл |
|
|
|
|
Дети: |
|
10- |
ЖКТ; |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
Р-р |
д/ин. |
|
|
|
|
25 мг/кг/сут |
(но |
- биодоступность при |
|
||||||||||||
|
|
|
0,15 г/мл |
в |
|
|
|
|
не более 2,0 г) в |
приеме |
внутрь |
не |
|
|||||||||||
|
|
|
амп. |
по |
|
|
|
|
3-4 приема |
|
|
зависит |
от |
приема |
|
|||||||||
|
|
|
2 мл, 4 мл и |
|
|
|
|
Парентерально |
пищи; |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
6 мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
0,3- |
- |
описаны |
случаи |
|
|||||||
|
|
|
Крем вагин. |
|
|
|
|
0,9 г |
каждые 8 ч |
более частого разви- |
|
|||||||||||||
|
|
|
2 % |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
|
|
тия |
псевдомембра- |
|
||||||
|
|
|
Гель д/нар. |
|
|
|
|
до 1 мес: см. раз- |
нозного колита |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
1 % |
|
|
|
|
|
|
|
|
дел «Применение |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АМП |
у детей»; |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
старше 1 мес: 20- |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 мг/кг/сут |
(но |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не более 3,0 г) в |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3-4 введения |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Местно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т |
|
|
Режим |
дози- |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
½, ч* |
|
|
рования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интравагинально |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
на ночь 5 г крема |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(с помощью ап- |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пликатора) |
в |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
течение 3-7 дней. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гель наносят на |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пораженные |
уча- |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стки кожи 2 раза |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
* При нормальной функции печени |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Группа гликопептидов
К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин применяется в клинической практике с 1958 г., тейкопланин - с середины 80-х годов. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA, MRSE, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.
Механизм действия
Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.
Спектр активности
Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA, MRSE), стрептококков, пневмококков (включая АРП), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.
По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны, однако имеются некоторые различия в уровне природной активности и приобретенной резистентности. Тейкопланин in vitro более активен в отношении S.aureus (в том числе MRSA), стрептококков (включая S.pneumoniae) и энтерококков. Ванкомицин in vitro более активен в отношении КНС.
В последние годы в нескольких странах выделены S.aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину или к ванкомицину и тейкопланину.
Для энтерококков характерно более быстрое развитие резистентности к ванкомицину: в настоящее время в ОРИТ в США уровень резистентности E.faecium к ванкомицину составляет около 10% и более. При этом клинически важно, что некоторые VRE сохраняют чувствительность к тейкопланину.
Фармакокинетика
Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%.
Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.
Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6-8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.
Нежелательные реакции
Почки: обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5-40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже (менее 1%).
ЦНС: головокружение, головная боль.
Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек).
Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко). Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко).
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.
Показания
Инфекции, вызванные MRSA, MRSE. Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.
Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.
Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S.bovis, при аллергии к β-лактамам.
Инфекционный эндокардит, вызванный E.faecalis (в комбинации с гентамицином). Менингит, вызванный S.pneumoniae, резистентным к пенициллинам.
Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:
инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);
катетер-ассоциированный сепсис; посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами
IIIпоколения или фторхинолонами); перитонит при перитонеальном диализе;
нейтропеническая лихорадка (при неэффективности стартовой терапии). Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C.difficile (внутрь).
Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях
в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на β-лактамы; Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.
Противопоказания
Аллергическая реакция на гликопептиды. Беременность (ванкомицин - I триместр). Кормление грудью.
Предупреждения
Беременность. Достоверных клинических данных токсического действия ванкомицина или тейкопланина на плод нет, однако назначать эти препараты беременным следует с осторожностью и только по жизненным показаниям ввиду возможного риска нейро- и ототоксического действия.
Кормление грудью. Гликопептиды в небольших количествах проникают в грудное молоко. Могут вызывать изменения кишечной микрофлоры и сенсибилизацию ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Педиатрия. У детей и новорожденных гликопептиды следует применять с осторожностью, только при тяжелых инфекциях.
Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования. Кроме того, отмечается повышенный риск ототоксичности.
Нарушение функции почек. Более выражено при использовании ванкомицина. Риск развития повышен у пожилых людей, при заболеваниях почек в анамнезе, гиповолемии, длительном применении препарата, а также назначении в сочетании с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, фуросемид, этакриновая кислота). При использовании гликопептидов рекомендуется контролировать диурез, уровень креатинина в сыворотке крови, проводить ТЛМ. Остаточные концентрации ванкомицина в крови не должны превышать 10 мг/л.
Нарушение слуха и вестибулярные расстройства. Могут быть обратимыми, реже воз-
можно развитие необратимой глухоты. Предрасполагающие факторы: заболевания внутреннего уха в анамнезе, хроническая почечная недостаточность, применение в сочетании с аминогликозидами, этакриновой кислотой.
Внутривенное введение. При быстром в/в введении ванкомицина возможно развитие гипотензии, боли за грудиной и тахикардии, гиперемии лица и верхней половины туловища (синдром «красного человека»). Данные реакции возникают в результате высвобождения гистамина из тучных клеток, чаще - при применении недостаточно очищенных лекарственных форм препарата (выпускались раньше). При использовании современных препаратов риск этого осложнения уменьшился. Для предупреждения подобных реакций рекомендуется медленная инфузия ванкомицина - не менее 60 мин. Возможно также уменьшение разовой дозы препарата за счет увеличения кратности дозирования (0,5 г с интервалом 6 ч). Выраженность гистаминовой реакции может быть уменьшена введением антигистаминных ЛС или глюкокортикоидов непосредственно перед инфузией ванкомицина. При использовании тейкопланина риск развития подобных реакций при в/в введении значительно меньше, поэтому препарат можно вводить струйно.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении ванкомицина и местных анестетиков увеличивается риск развития гиперемии и других симптомов гистаминовой реакции.
Аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые диуретики увеличивают риск нейротоксических эффектов гликопептидов.
Аминогликозиды и этакриновая кислота повышают риск ототоксического действия гликопептидов.
Информация для пациентов
Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.
Таблица. |
|
Препараты |
|
|
группы |
гликопептидов. |
||
Основные характеристики и особенности применения |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
Лек- |
Т |
Режим |
дозиро- |
Особенности ЛС |
|||
|
форма ЛС |
½, ч* |
вания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ванко- |
Пор. |
6- |
В/в |
|
|
Препарат выбора при инфек- |
||
мицин |
д/ин. |
8 |
Взрослые: |
1,0 г |
ка- |
циях, вызванных MRSA, MRSE, |
||
|
0,5 г; 1,0 г |
|
ждые |
12 ч |
или |
по |
пенициллино- и аминогликозидо- |
|
|
во флак. |
|
0,5 г |
каждые |
6 ч; |
резистентными |
энтерококками, |
|
|
|
|
для профилактики - |
АРП. |
|
|||
|
|
|
1,0 г за 30-60 мин до |
Вводится только путем медлен- |
||||
|
|
|
вмешательства |
|
ной в/в инфузии |
|
||
|
|
|
При |
менингите |
до- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
|
Лек- |
|
|
Т |
|
|
Режим |
дозиро- |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
½, ч* |
|
|
вания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
полнительно к в/в |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инфузии |
|
|
может |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
назначаться |
интра- |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
текально по 5-10 мг |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
|
48-72 ч |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для |
лечения |
анти- |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
биотик- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ассоциированной |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диареи |
- |
0,125 г |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
|
|
|
6 ч |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до 1 мес: |
см. |
раздел |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«Применение |
АМП |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
у |
|
|
детей»; |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
старше 1 мес: |
|
40- |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 мг/кг/сут (но |
не |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
более |
2 г/сут) |
в |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 введения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Перед в/в введением |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
разовую дозу разво- |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дят в 200 мл 5 % р- |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ра |
глюкозы |
|
или |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 % р-ра натрия |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
хлорида, |
вводят |
не |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
быстрее |
|
чем |
за |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 мин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Тейко- |
|
|
Пор. |
4 |
|
|
В/в |
|
|
|
|
|
|
Отличия |
от ванкомицина: |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
планин |
|
д/ин. |
0-70 |
|
|
Взрослые: |
0,4 г в 1- |
- более активен в отношении |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
0,2 г; 0,4 г |
|
|
|
|
й день, |
|
в |
после- |
MRSA |
и |
энтерококков; |
|
|||||||
|
|
|
|
во флак. |
|
|
|
|
дующие по 0,2 г, в |
- |
действует |
на |
некоторые |
VRE; |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
одно |
|
|
введение; |
- менее активен в отношении |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при |
тяжелых |
ин- |
КНС; |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фекциях - |
3 первые |
- |
более |
длительный |
Т½; |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозы |
по |
0,4 г каж- |
- |
реже |
|
вызывает |
НР; |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые |
12 ч, |
далее |
по |
- может вводиться путем медлен- |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,4 г |
каждые |
24 ч; |
ной в/в инфузии или струйно |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при |
стафилококко- |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вом и энтерококко- |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вом |
эндокардите |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
поддерживающая |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доза |
может |
быть |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
увеличена |
|
|
до |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 мг/кг/сут; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
для профилактики - |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,4 г за 30-60 мин до |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
операции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|