- •Авторы
- •Список сокращений
- •Общие сокращения
- •Сокращения микробиологических терминов
- •Сокращение названий лекарственных форм и упаковок
- •Основные термины и понятия
- •Микробиологические термины
- •Клинико-фармакологические термины
- •Механизмы резистентности микроорганизмов
- •Механизмы резистентности к антибактериальным препаратам
- •Механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам отдельных групп
- •β-лактамные антибиотики
- •Таблица 1. Наиболее распространенные β-лактамазы и их свойства
- •Аминогликозиды
- •Таблица 2. Характеристика наиболее распространенных АМФ
- •Хинолоны/Фторхинолоны
- •Макролиды, кетолиды и линкозамиды
- •Тетрациклины
- •Гликопептиды
- •Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
- •Хлорамфеникол
- •Полимиксины
- •Нитрофураны
- •Нитроимидазолы
- •Механизмы резистентности к противотуберкулезным препаратам
- •Рифамицины
- •Изониазид
- •Пиразинамид
- •Стрептомицин
- •Этамбутол
- •Фторхинолоны
- •Макролиды
- •Механизмы резистентности к противогрибковым препаратам
- •Азолы
- •Аллиламины
- •Полиены
- •Оценка чувствительности к противогрибковым препаратам
- •Механизмы резистентности к противовирусным препаратам
- •Противогерпетические препараты
- •Антиретровирусные препараты
- •Механизмы резистентности к антипротозойным препаратам
- •Противомалярийные препараты
- •Нитроимидазолы
- •Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России
- •Фармакоэпидемиология антибактериальных химиопрепаратов
- •Рисунок 1. Потребление АМП в странах Восточной Европы (1998 г.)
- •Рисунок 2. Наиболее частые показания к назначению АМП у детей в амбулаторной практике (Екатеринбург, Казань, Москва, Санкт-Петербург, Смоленск, 1998 г.), %
- •Рисунок 3. АМП, наиболее часто применявшиеся (%) при амбулаторном лечении внебольничной пневмонии в городах России (1998 г.)
- •Рисунок 4. АМП, наиболее часто применявшиеся (%) при амбулаторном лечении обострения хронического бронхита в городах России (1998 г.)
- •Рисунок 5. АМП, наиболее часто назначавшиеся (%) при остром тонзиллофарингите у взрослых (2000 г.)
- •Рисунок 6. Доля семей, имеющих АМП в домашних аптечках, %
- •Клинико-фармакологическая характеристика антиинфекционных химиопрепаратов.
- •Общие особенности антиинфекционных химиопрепаратов
- •Антибактериальные химиопрепараты
- •Группа пенициллинов
- •Группа цефалоспоринов
- •Группа карбапенемов
- •Группа монобактамов
- •Группа аминогликозидов
- •Группа хинолонов/фторхинолонов
- •Группа макролидов
- •Группа тетрациклинов
- •Группа линкозамидов
- •Группа гликопептидов
- •Группа оксазолидинонов
- •Группа полимиксинов
- •Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол
- •Группа нитроимидазолов
- •Группа нитрофуранов
- •Препараты других групп
- •Диоксидин
- •Нитроксолин
- •Спектиномицин
- •Фосфомицин
- •Фузидиевая кислота
- •Хлорамфеникол
- •Мупироцин
- •Противотуберкулезные химиопрепараты
- •Противотуберкулезные препараты I ряда
- •Противотуберкулезные препараты II ряда
- •Противогрибковые химиопрепараты
- •Противовирусные химиопрепараты
- •Противогерпетические химиопрепараты
- •Противоцитомегаловирусные химиопрепараты
- •Противогриппозные химиопрепараты
- •Противовирусные химиопрепараты расширенного спектра
- •Антиретровирусные химиопрепараты
- •Противопротозойные химиопрепараты
- •Противогельминтные химиопрепараты
- •Выбор антиинфекционных химиопрепаратов при различных заболеваниях
- •Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
- •Инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов
- •Инфекции нижних дыхательных путей
- •Инфекции глаз
- •Инфекции полости рта и челюстно-лицевой области
- •Инфекции желудочно-кишечного тракта
- •Интраабдоминальные инфекции
- •Инфекции мочевыводящих путей
- •Инфекции репродуктивной системы у мужчин
- •Инфекции, передающиеся половым путем
- •Инфекции в акушерстве и гинекологии
- •Инфекции центральной нервной системы
- •Инфекции сердечно-сосудистой системы
- •Сепсис
- •Нейтропеническая лихорадка
- •Риккетсиозы и бактериальные зоонозы
- •Нозокомиальные инфекции
- •Антибиотикопрофилактика в хирургии
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при туберкулезе
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при грибковых инфекциях
- •Выбор антимикробных химиопрепаратовпри вирусных инфекциях
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Герпетические инфекции.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Цитомегаловирусные инфекции.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Грипп.
- •Выбор антимикробных химиопрепаратов при вирусных инфекциях. Гепатиты.
- •Выбор противопротозойных химиопрепаратов
- •Выбор противогельминтных химиопрепаратов
- •Особенности применения антиинфекционных химиопрепаратов у разных групп пациентов
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
- •Применение антибактериальных препаратов у детей
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов у людей пожилого возраста
- •Применение антиинфекционных химиопрепаратов при беременности и кормлении грудью
- •Лекарственные взаимодействия
- •Применение
- •Приложение 1. Синонимы лекарственных средств
- •Приложение 2: Предметный указатель
- •Лекарственные средства
- •Заболевания
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т |
|
|
Режим дозиро- |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
½, ч* |
|
|
вания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжают еще в |
|
кератита |
в |
раннем |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
течение |
3–5 |
дней |
|
послеоперацион- |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после исчезновения |
|
|
ном |
периоде |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клинических |
сим- |
|
после |
лечебной кера- |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
птомов |
|
|
|
|
топластики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Длительность |
те- |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рапии не более 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нед |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Фоскар- |
|
Крем |
- |
|
- |
|
|
Местно |
|
|
|
Показания: |
инфек- |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
нет |
3,13% |
в |
|
|
|
|
|
|
|
Наносят |
на |
пора- |
|
ции кожи и слизистых |
|
||||||||
|
|
|
тубах |
по |
|
|
|
|
|
|
|
женные |
участки 6 |
|
оболочек, |
вызванные |
|
|||||||
|
|
|
3 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
раз в сутки |
|
|
|
ВПГ. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контролируемые кли- |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нические |
исследова- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния не проводились |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Троман- |
|
Гель |
- |
|
- |
|
|
Местно |
|
|
|
Является |
произ- |
|
|||||||||
|
тадин |
1% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Наносят |
на |
пора- |
|
водным амантадина. |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
женные участки 3– |
|
Показания: |
инфекции |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 раз в сутки, слег- |
|
кожи |
и |
слизистых |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ка втирают |
|
|
|
оболочек, |
вызванные |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВПГ |
и |
вирусом |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
varicella-zoster |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противоцитомегаловирусные химиопрепараты
Данная группа включает следующие АМП - ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир.
Ганцикловир по структуре, метаболизму и механизму действия очень близок к ацикловиру, но значительно более токсичен. Для индукции эффекта при ЦМВ ретините ганцикловир применяется в/в, для поддерживающей терапии - внутрь. В зарубежных странах также имеется специальная лекарственная форма в виде внутриглазных имплантатов, которая применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом.
Валганцикловир* представляет собой пролекарство для перорального приема, которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от последнего имеет значительно более высокую биодоступность (60%).
Фоскарнет** (тринатрия фосфоноформат) является органическим аналогом неорганического пирофосфата. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Активен в отношении не только ЦМВ, но и против ВПГ, резистентных к ацикловиру (см. Противогерпетические препараты).
Цидофовир* является производным цитозина, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом.
* Не зарегистрирован в России ** В России зарегистрирован только крем
Ганцикловир Механизм действия
В клетках, пораженных ЦМВ, ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.
Спектр активности
Главное клиническое значение заключается в действии на ЦМВ.
Фармакокинетика
Ганцикловир как правило вводится только в/в, реже применяется внутрь. Период полувыведения в плазме составляет 3,5 ч, внутриклеточный - 12 ч, по сравнению с 1–2 ч у ацикловира. Ганцикловир для перорального приема имеет более длительный период полувыведения (5 ч), низкую биодоступность (8–9%), поэтому применяется исключительно для поддерживающей (супрессивной) терапии. Ганцикловир практически не метаболизируется и выводится почками.
Нежелательные реакции
НР при приеме противоцитомегаловирусных препаратов отмечаются довольно часто и требуют особого внимания.
Гематологические реакции (до 40%): нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Отмечены случаи тяжелой персистирующей нейтропении, осложненной фатальной инфекцией. Фактор риска: СПИД. Меры профилактики: регулярный контроль картины крови, коррекция дозы в случае необходимости. Меры помощи: отмена препарата, применение гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора.
ЖКТ: диарея (44%), анорексия, рвота.
Нервная система: нейропатия (9%).
Местные реакции: флебит, катетер-ассоциированные инфекции. Меры профилактики: вводить медленно, не менее чем за 1 ч.
Общие реакции: лихорадка (у 48% пациентов), озноб, потливость, зуд, вторичная бактериальная инфекция
У животных описана мутагенность, тератогенность, нарушения сперматогенеза при приеме больших доз, вплоть до бесплодия.
Показания
ЦМВ ретинит у пациентов с иммунодефицитом, включая СПИД.
Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации внутренних органов (в/в и внутрь).
Противопоказания.
Аллергические реакции.
Предупреждения
Общие. Эффективность и безопасность ганцикловира не установлена при лечении других форм ЦМВ инфекции (кроме ретинита). Ганцикловир также не применяется у пациентов без нарушения иммунитета.
Беременность. Ганцикловир может применяться при беременности только в том случае, если польза от его применения превышает потенциальный риск.
Кормление грудью. При применении ганцикловира следует прекратить кормление грудью.
Педиатрия. Использование ганцикловира у детей возможно только в том случае, если польза от его применения превышает потенциальный риск.
Гериатрия. Ганцикловир следует применять с осторожностью пожилым людям в связи с возможным понижением функции почек и наличием сопутствующих заболеваний.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы ганцикловира.
Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется. Однако следует помнить о возможности развития гепатита при передозировке ганцикловира.
Лекарственные взаимодействия
Повышение концентрации ганцикловира в сыворотке крови вызывают циклоспорин и амфотерицин В. Ганцикловир, в свою очередь, ведет к росту концентрации циклоспорина в крови. Не следует сочетать ганцикловир с имипенемом, ввиду повышения риска развития судорог.
Информация для пациентов
При терапии ЦМВ ретинита может отмечаться прогрессирование заболевания, поэтому следует проводить регулярное обследование у офтальмолога. Препарат может вызвать лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, понижение аппетита.
При применении ганцикловира часто отмечается нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Может повышаться уровень креатинина.
Ганцикловир вызывает уменьшение образования спермы у животных и может вызвать бесплодие у мужчин. Ввиду того, что ганцикловир может вызвать аномалии развития у плода, его нельзя принимать во время беременности, а при использовании у женщин детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Мужчины должны пользоваться презервативами во время и в течение 3 мес после терапии ганцикловиром.
Так как ганцикловир вызывал опухоли у животных, у человека он рассматривается как потенциальный канцероген.
Капсулы ганцикловира принимать внутрь во время еды.
|
Таблица. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ганцикловир. |
|||||
|
Основные характеристики и особенности парентерального применения |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т |
|
|
Режим |
дозиро- |
|
|
Особенности ЛС |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
½, ч* |
|
|
вания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ганцик- |
|
Пор. |
|
5–9 |
|
3, |
|
|
В/в |
|
|
|
|
|
Значительно более |
||||||||||
|
ловир |
д/ин. |
0,5 г |
|
|
|
|
5–5 |
|
|
Индукция |
терапии |
|
токсичен |
по |
сравне- |
||||||||||
|
|
|
во |
флак. |
|
|
|
|
|
|
|
при ЦМВ ретините |
|
нию с ацикловиром и |
||||||||||||
|
|
|
Капс. |
|
|
|
|
|
|
|
и |
профилактика |
|
его |
|
аналогами. |
||||||||||
|
|
|
0,25 г |
|
|
|
|
|
|
|
ЦМВ |
после транс- |
|
При |
приеме |
внутрь |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плантации: |
5 мг/кг |
|
обладает |
низкой |
био- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(при |
|
нормальной |
|
доступностью. |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
функции |
почек) |
|
Применяется |
для |
ле- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые 12 ч в тече- |
|
чения и профилактики |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ние |
|
|
2–3 нед. |
|
ЦМВ ретинита у паци- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поддерживающая |
|
ентов |
с |
иммунодефи- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
терапия: |
|
5 мг/кг |
|
цитом (СПИД) и про- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
24 ч |
еже- |
|
филактики ЦМВ |
ин- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дневно |
или |
6 мг/кг |
|
фекции |
после |
транс- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые 24 ч 5 дней |
|
плантации. Часто вы- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в неделю. |
Курс - |
|
зывает |
тяжелые |
НР, |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 мес |
|
|
|
|
|
|
прежде всего, гемато- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
токсичность. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Профилактика |
по- |
|
В/в вводить медленно, |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сле трансплантации |
|
не менее чем за 1 ч |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
или |
поддерживаю- |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
щая |
терапия: |
1 г |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые 8 ч во время |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
еды в течение 3 мес |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противогриппозные химиопрепараты
Существует две группы противогриппозных препаратов, обладающих доказанной клинической эффективностью: блокаторы М2-каналов - амантадин, римантадин – и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, озельтамивир.
На сегодняшний день основным АМП для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом А, является римантадин. Он был разработан в СССР путем модификации структуры амантадина. В России используется также арбидол, созданный на основе отечественных разработок. Следует отметить, что применение для лечения и профилактики гриппа многих других препаратов, таких как, дибазол, оксолиновая мазь, теброфен, флореналь, интерферон в виде носовых капель, не имеет достаточных оснований с точки зрения доказательной медицины, поскольку их эффективность не изучалась в рандомизированных клинических исследованиях.
Блокаторы М2-каналов Механизм действия
Противовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов.
Амантадин оказывает дофаминергическое действие, благодаря которому может применяться при паркинсонизме.
Спектр активности
Амантадин и римантадин активны только в отношении вируса гриппа А. В процессе применения возможно развитие резистентности, частота которой к 5-му дню лечения может достигать 30%.
Фармакокинетика
Оба препарата практически полностью, но относительно медленно, всасываются в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы крови амантадина - 67%, римантадина - 40%. Препараты хорошо распределяются в организме. При этом высокие уровни создаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости. Концентрации римантадина в носовой слизи на 50% выше, чем в плазме. Проходят через ГЭБ, плаценту. Амантадин проникает в грудное молоко. Римантадин примерно на 75 % метаболизируется в печени, выводится почками преимущественно в виде неактивных метаболитов. Амантадин почти не метаболизируется, выводится почками в активной форме. Период полувыведения амантадина - 11–15 ч, у пожилых людей может увеличиваться до 24–29 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - до 7–10 сут. Период полувыведения римантадина - 1–1,5 сут, при тяжелой почечной недостаточности может увеличиваться до 2–2,5 сут. Оба препарата не удаляются при гемодиализе.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота.
ЦНС: при применении амантадина - у 14% пациентов, римантадина - у 3–6%: сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги.
Показания
Лечение гриппа, вызванного вирусом А.
Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность - 70–90%.
Дополнительно для амантадина
Болезнь Паркинсона, паркинсонизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амантадину или римантадину. Кормление грудью.
Предупреждения
Беременность. Амантадин и римантадин проходят через плаценту. Адекватных исследований безопасности у беременных не проводилось. Описаны аномалии развития сердечнососудистой системы (тетрада Фалло и др.) у новорожденных, матери которых использовали амантадин во время беременности, а также эмбриотоксические эффекты у экспериментальных животных, получавших римантадин. Назначение препаратов беременным допускается только в случаях крайней необходимости.
Кормление грудью. Амантадин проникает в грудное молоко. Данные о проникновении в молоко римантадина отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Адекватных исследований безопасности у детей до 1 года не проводилось, поэтому амантадин и римантадин им противопоказаны.
Гериатрия. У людей старше 65 лет увеличивается риск развития НР со стороны ЖКТ и ЦНС, особенно при использовании амантадина, поэтому им не следует назначать его в дозе более 0,1 г/сут. Профилактическая доза римантадина в домах-интернатах для престарелых также не должна превышать 0,1 г/сут. Необходимо также учитывать возможное возрастное понижение функции почек, в связи с которым может потребоваться коррекция дозы.
Нарушение функции печени. Поскольку римантадин метаболизируется в печени, у пациентов с выраженными нарушениями ее функции дозу этого препарата следует уменьшать до 0,1 г/сут.
Заболевания ЦНС. У пациентов с эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС, характеризующимися повышенной судорожной готовностью, возрастает риск развития выраженного тремора и судорог, особенно при применении амантадина. Предпочтительным является римантадин.
Лекарственные взаимодействия
Амантадин и римантадин ослабляют действие противоэпилептических ЛС. Нейротоксические эффекты амантадина усиливаются при сочетании с антихолинергиче-
скими и антигистаминными ЛС, антидепрессантами, производными фенотиазина, алкоголем. Амантадин усиливает действие леводопы и психостимуляторов.
Гидрохлортиазид, триамтерен, хинин, хинидин и ко-тримоксазол тормозят почечную экскрецию амантадина и могут повышать его токсичность.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина в ЖКТ.
Циметидин ингибирует метаболизм римантадина в печени и может увеличивать его концентрацию в крови. Амантадин и римантадин не влияют на выработку антител и не понижают эффективность вакцинации.
Информация для пациентов
Амантадин и римантадин можно принимать независимо от приема пищи (до, во время или после еды), таблетки следует запивать достаточным количеством воды.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечебного и профилактического приема.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Не употреблять алкогольные напитки в период приема амантадина или римантадина. Информировать врача при необходимости сопутствующего приема препаратов, влияю-
щих на ЦНС.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Соблюдать осторожность при головокружении.
Ингибиторы нейроаминидазы Механизм действия
Нейроаминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. При ее ингибировании нарушается способность вирусов проникать в
здоровые клетки, тормозится выход вирионов из инфицированной клетки и уменьшается их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей, вследствие чего тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейроаминидазы уменьшают продукцию некоторых цитокинов, препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные появления вирусной инфекции (лихорадка и др.).
Спектр активности
Вирусы гриппа А и В. Частота резистентности клинических штаммов составляет 2%.
Фармакокинетика
Озельтамивир хорошо всасывается в ЖКТ. В процессе всасывания и при первом прохождении через печень превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат). Пища не влияет на биодоступность. Занамивир обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь, поэтому используется ингаляционно. При этом 10–20% препарата проникает в трахеобронхиальное дерево и легкие. Связывание препаратов с белками плазмы низкое - 3–5%. Метаболит озельтамивира создает высокие концентрации в основных очагах гриппозной инфекции - в слизистой оболочке носа, среднем ухе, трахее, бронхах, легких. Оба препарата экскретируются преимущественно с мочой. Период полувыведения занамивира - 2,5–5 ч, озельтамивира карбоксилата - 7–8 ч; при почечной недостаточности возможно его значительное увеличение, особенно у озельтамивира (до 18 ч).
Нежелательные реакции
Занамивир
Бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивным бронхитом). ЦНС: головная боль, головокружение.
Другие: синусит.
Озельтамивир
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость. Другие: заложенность носа, боль в горле, кашель.
Показания
Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В. Профилактика гриппа (только озельтамивир).
Противопоказания
Гиперчувствительность к занамивиру или озельтамивиру. Тяжелая почечная недостаточность (озельтамивир).
Предупреждения
Беременность. Адекватных исследований безопасности у беременных не проводилось. В исследованиях на животных установлено, что препараты способны проникать через плаценту, а также выявлены некоторые неблагоприятные эффекты в отношении развития плода. Назначение беременным допускается только в случаях крайней необходимости.
Кормление грудью. Имеются данные о проникновении занамивира и озельтамивира в грудное молоко, полученные в экспериментах на животных. Применение у женщин, кормящих грудью, допускается только в случаях крайней необходимости.
Педиатрия. Адекватных исследований безопасности занамивира не проводилось у детей до 7 лет, а озельтамивира - у детей до 12 лет, поэтому каждый из препаратов противопоказан для применения в соответствующей возрастной группе.
Гериатрия. Необходимо учитывать возможное возрастное понижение функции почек, в связи с которым может потребоваться коррекция дозы.
Нарушение функции почек. Поскольку занамивир и озельтамивир выводятся из организма с мочой в активной форме, у пациентов с почечной недостаточностью возможна их кумуляция и повышение риска токсичности. Дозы должны корригироваться с учетом понижения клиренса креатинина. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин озельтамивир противопоказан.
Обструктивные заболевания легких. У пациентов с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом имеет место повышенный риск развития бронхоспазма при использовании занамивира.
Лекарственные взаимодействия
Данные о взаимодействии занамивира и озельтамивира с другими ЛС отсутствуют.
Оба препарата не влияют на выработку антител и не понижают эффективность профилактической вакцинации.
Информация для пациентов
Внимательно изучить и соблюдать инструкцию о правилах ингаляционного применения занамивира.
Пациенты с бронхолегочными обструктивными заболеваниями, принимающие занамивир, всегда должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор (β2-агонист).
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Арбидол
Рандомизированных исследований препарата не проводилось, есть только опыт клинического применения, который свидетельствует о его эффективности и хорошей переносимости.
Механизм действия
Механизм противовирусного действия точно не установлен. Полагают, что препарат препятствует слиянию липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Обладает также интерферониндуцирующими и иммуномодулирующими свойствами, усиливает фагоцитарную функцию макрофагов.
Спектр активности
Вирусы гриппа А и В.
Фармакокинетика
Арбидол довольно быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови отмечается через 1–1,5 ч. Частично метаболизируется в печени. Около 40% препарата выводится из организма в неизмененном виде, преимущественно с калом. Период полувыведения
- 17 ч.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.
Показания
Лечение и профилактика гриппа, вызванного вирусами А и В.
Противопоказания
Аллергическая реакция на арбидол. Возраст до 2 лет.
Предупреждения
Беременность. Адекватных исследований безопасности у беременных не проводилось. Применение допускается только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение у женщин, кормящих грудью, допускается только в случае крайней необходимости.
Педиатрия. Арбидол противопоказан детям до 2 лет. У детей от 2 до 6 лет применяется только для лечения гриппа.
Нарушение функции печени и почек. Нет данных об особенностях фармакокинетики арбидола у людей с нарушениями функции печени или почек.
Лекарственные взаимодействия
Данные о взаимодействии арбидола с другими ЛС отсутствуют.
Информация для пациентов
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
|
Таблица. |
|
|
|
|
Противогриппозные |
|
|
|
|
|
|
|
|
препараты. |
||||||||
|
Основные характеристики и особенности применения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
МНН |
|
|
Лек- |
|
|
F |
|
|
Т½, |
|
|
Режим до- |
|
|
Особенности ЛС |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
форма ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
ч* |
|
|
зирования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аманта- |
|
Табл. |
|
Око- |
|
11– |
|
|
Внутрь |
|
|
|
Показания: лечение |
|||||||||
|
дин |
0,1 г |
|
ло 100 |
15 |
(у |
|
Взрослые: |
|
|
|
и профилактика гриппа, |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пожилых |
|
0,1 г |
каждые |
|
вызванного |
вирусом А. |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- до 29) |
|
|
12 ч, у паци- |
|
С лечебной целью сле- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ентов |
старше |
|
дует |
применять |
не |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
65 лет |
- |
не |
|
позднее |
чем через 18– |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
более |
|
|
|
|
24 ч |
после |
появления |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1 г /сут |
|
|
|
первых |
|
|
симптомов, |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети старше 1 |
|
длительность - 5 дней. |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
года: |
|
|
|
|
Для |
|
|
профилактики |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 мг/кг/сут (но |
|
применяется в течение |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не |
более |
|
2–4 нед. |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,15 г) |
в |
2 |
|
Не |
метаболизируется, |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
приема |
|
|
|
|
выводится |
почками |
в |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
активной |
|
форме. |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Возможно развитие НР |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
со стороны ЦНС, осо- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
бенно у пожилых лю- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дей, пациентов с исход- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ной |
неврологической |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
патологией, а также при |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
одновременном приме- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нении |
антихолинерги- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ческих, |
|
антигистамин- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ных ЛС, антидепрес- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сантов, |
|
производных |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фенотиазина, алкоголя |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Риманта- |
|
Табл. |
|
Око- |
|
6–7 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
Основной препарат |
|||||||||
|
дин |
0,05 г |
|
ло 100 |
|
|
|
|
Взрослые: |
|
|
|
для лечения и профи- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1 г |
каждые |
|
лактики гриппа, вы- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч |
|
|
|
|
званного |
|
вирусом А. |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети старше 1 |
|
Сроки назначения такие |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
года: |
|
|
|
|
же, |
как |
|
у |
амантадина. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
Лек- |
F |
Т½, |
|
форма ЛС |
(внутрь), |
ч* |
|
|
% |
|
|
Режим до- |
|
|
Особенности ЛС |
|
||
|
|
|
|
||||
|
зирования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 мг/кг/сут (но |
Отличия от |
аманта- |
||||
|
не |
более |
дина: |
|
|
||
|
0,15 г) |
в 2 |
- |
метаболизируется в |
|||
|
приема |
|
|
печени; |
|
|
|
|
|
|
|
- реже вызывает НР со |
|||
|
|
|
|
стороны ЦНС и ЖКТ; |
|||
|
|
|
|
- менее вероятны ле- |
|||
|
|
|
|
карственные |
взаимо- |
||
|
|
|
|
действия; |
|
|
|
|
|
|
|
- |
не применяется при |
||
|
|
|
|
болезни Паркинсона |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Занами- |
Рота- |
|
4–17 |
2,5–5 |
вир |
диски |
в |
|
|
|
раз. дозах |
|
|
|
|
по 5 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
Озельта- |
Капс. |
75 |
7–8 |
мивир |
0,075 г |
|
|
|
|
|
|
Ингаляци- |
Применяется |
|
для |
||||||
онно |
|
|
лечения гриппа, вы- |
||||||
Взрослые |
и |
званного |
|
вирусами А |
|||||
дети |
старше |
и В. |
Лечение |
следует |
|||||
7 лет: |
100 мг |
начинать |
не |
позднее |
|||||
каждые 12 ч в |
чем |
через |
36 ч |
после |
|||||
течение |
5 |
появления первых сим- |
|||||||
дней |
|
|
птомов. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ингалируется |
с |
помо- |
||||
|
|
|
щью |
|
|
дискхалера. |
|||
|
|
|
У пациентов с бронхо- |
||||||
|
|
|
легочными обструктив- |
||||||
|
|
|
ными |
|
заболеваниями |
||||
|
|
|
возможно |
|
развитие |
||||
|
|
|
бронхоспазма |
|
|
|
|||
|
|
|
|||||||
Внутрь |
|
В отличие от зана- |
|||||||
Взрослые |
и |
мивира имеет высокую |
|||||||
дети |
старше |
биодоступность |
|
при |
|||||
12 лет: |
|
|
приеме |
|
|
|
внутрь. |
||
для лечения |
- |
Трансформируется |
в |
||||||
0,075–0,15 г |
|
активный |
метаболит. |
||||||
каждые 12 ч в |
Применяется для лече- |
||||||||
течение |
|
ния |
и |
профилактики |
|||||
5 дней; |
|
|
гриппа, |
|
вызванного |
||||
для профилак- |
вирусами А |
|
|
|
и В. |
||||
тики |
|
- |
Противопоказан у детей |
||||||
0,075 г/сут |
в |
до 12 лет и при выра- |
|||||||
течение 4 нед |
женной |
почечной |
не- |
||||||
|
|
|
достаточности (клиренс |
||||||
|
|
|
креатинина |
|
|
менее |
|||
|
|
|
10 мл/мин) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Арбидол |
Табл. |
|
НД |
17 |
Внутрь |
|
Применяется |
для |
|
0,1 г Капс. |
|
|
Взрослые |
и |
лечения и профилакти- |
||
|
0,05 г |
и |
|
|
дети старше |
ки гриппа, вызванного |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|