- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Практическиерекомендации
Дляопределенияклиническихособенностейтечениязаболеванияивыборатактикилечениярекомендуетсяисследованиеспецификитриггерныхфакторов,иммунологическогостатусапорезультатамэкспрессииTLRs,содержаниясубпопуляцийлимфоцитов,цитокиновогопрофиляисодержанияIgEвкровиубольныхэритемами.
ДоказаннаявысокаяэффективностьпрепаратаИммуновакпозволяетрекомендоватьиммуномодуляторыширокогоспектрадействиянаиммуннуюсистемудлявключениявкомплекснуютерапиюбольныхфигурнымиэритемами.
Придиагностикеиммунологическихнарушенийрекомендованакомбинированнаятерапиясприменениемиммуномодуляторов.
Совокупностьполученныхданныхпозволяютоптимизироватьдиагностикуэритемзасчетвирусологическихивпервыевыявленныхиммунологическихмаркеров;обеспечитьдолговременнуюклиническуюремиссиюприрасширениибазиснойтерапиииммуномодуляторамиширокогоспектрадействиянаиммунную систему.
ВЫВОДЫ
Придиагностикеэритемнаибольшийпроцентошибокдопускаетсявгруппахочаговых(30,4%)ифигурныхэритем(20,4%),наэтапепервичногоосмотраисбораанамнестическихданных(76,1%)случаев.Проведенныйанализпричиношибокпоказалотсутствиедиагностическогоалгоритма(54,9%),динамическогонаблюдениязабольными(12,7%)инизкуюинформативностьдиагностическихметодикв34,8% случаев.
Прифигурныхэритемахвыявленыособенностиклиники,характеризующиесяразнообразиемвысыпаний,средикоторыхвыделено3типаочагов:арциформные(21,5%),полициклические(35,48%),кольцевидные(74,19%)больных.
Полиморфизмклиническихпроявленийнаблюдаетсяу(24,73%)фигурнымии(20%)-очаговымиэритемами,араспространенностьу67,64%больных.Установленавысокаячастотаидлительноетечениерецидивов, которыеприМЭЭ,ФЭ,ЭКЦсоставили2,5±0,3и18,1±1,0;2,2±0,3и16,3±5,9;3,43и28,6
соответственно.ВыявленавысокаяпрямаякорреляционнаясвязьмеждудлительностьюМЭЭидлительностьюрецидивов(r=0,74),степеньютяжести(r=0,646).
ПоказанаэтиопатогенетическаяидиагностическаязначимостьвирусовсемействаНerpesviridae,определяющаявыбортерапевтическойтактикиубольныхэритемами.ВыявленаактивацияхроническойВЭБ-инфекции,втомчислевассоциациисактивациейВГЧ-6типау63,16% больныхЭКЦ.
Установленабактериальнаяконтаминацияразнымивидамимикроорганизмов(S.aureus,Klebsiellapneumonia,Streptococcusspp..,Proteusvulgaris),атакжерольсистемныхпрепаратов(комбинацииациклическихнуклеозидовспрепаратамидругихгрупп–23,94%,комбинацииНПВСссульфаниламиднымипрепаратамиу8,45%;тетрациклинов-4,22%,пенициллинов–2,82%иаминогликозидов–2,82%,а такжеизвестныхранеесульфаниламидныхпрепаратов-45,07%)вразвитииФЭ.
ВпервыеисследованпсихоэмоциональныйстатусубольныхМЭЭ.Выявленвысокийуровеньситуативнойтревожностиу76,14%,среднийуровеньу17,04%,высокийуровеньличностнойтревожностиу76,14%,среднийуровеньу23,86%.УровеньзрелостирефлексовубольныхсМЭЭсвысокимуровнемтревожностинаходитсянаграницесдисфункцией(7/23,33%схем),нанизкомуровне(14/50%схем),нижесреднегоуровня(9/30%схем).
Впервыеустановленыособенностииммунологическогостатусаприэритемах:экспрессияTLR3,TLR9наМЛПКвкрови,превышающиепоказателивгруппездоровыхлицв1,6-4и2-5разсоответственно,высокиеуровниэкспрессииTLR7,TLR8наклеткахкоживочагах;снижениеуровнясодержанияактивационныхмолекул(CD25+)исубпопуляциилимфоцитовсмаркером CD95+(Fas);дисбалансвсистемеTh1/Th2–лимфоцитоввснижениифункциональнойактивностиTh1-
лимфоцитов,проявляющейсявсниженныхуровняхIL-2иIFN-γиповышенииIL-4иIL-5;высокийуровеньIgEвкрови.
Выявленыдифференциально-диагностическиеиммунологическиемаркеры-TLRдлякаждойэритемы:приМЭЭиЭКЦустановленавысокаяпрямаякорреляционнаясвязьмеждучастотойрецидивовиэкспрессиейTLR8(r=0,613,r=0,59083),(р<0,05)наклеткахкоживочагах,чтоотражаетраспознаваниенуклеиновыхкислот,встречающихсяпривирусныхинфекциях,атакжеявляетсяпризнакомхроническоговоспаления.ПриЭКЦвыявленапрямаякорреляционнаясвязьмеждудлительностьюсуществованияочаговиуровнемэкспрессииTLR8(r=0,652181),числомрецидивовиуровнемэкспрессииTLR3,TLR9наМЛПК(r=0,732299,r=0,553415).Выявленныеособенностиуказываютнавключениевнутриклеточныхрецепторныхмеханизмоввответнареактивациюгерпесвирусов.ПриМЭвыявленаотрицательнаякорреляционнаясвязьмеждудлительностьюзаболеванияиэкспрессиейTLR2,4наМЛПКиклеткахкоживочагах.УбольныхМЭтакжевыявленавысокаяпрямаякорреляционнаясвязьмеждутяжестьютеченияиуровнямиIL-4(r=0,571929172)и IL-5(r=0,650331935),(p<0,05).
Установленастепеньклиническогоэффекта,оцененнаявбаллах,привключениииммуномодулятороввкомплекснуютерапиюэритем:чтоврезультатеиммунотерапииИммуновактяжесть течениярецидивовснижаласьс10,67±3,34до6,05±0,8(МЭЭ),с4,48±3,48до1,62±2,0баллов(ФЭ),с5,27±2,21до1,57±2,7(МЭ),
с1,84±1,15до1,1±0,4,(ЭКЦ).ТерапияКагоцеломснижаласреднийбаллубольныхМЭЭ,ФЭиЭКЦдо7,35±0,9;3,4±3,5и1,31±0,95,соответственно.БазиснаятерапияснизиласреднийбаллтольковгруппеМЭдо1,83±1,97,(р>0,05).ЛечебныйэффектбылдостигнутврезультатекомбинированнойтерапиисприменениемпрепаратовИммуновакиКагоцелприМЭЭ(в81,92%и55%случаев),приФЭ(в100%и90%),приЭКЦ(в85,71%и66,67%случаев)посравнениюсбазиснойтерапией(22,22%;88%;50% больныхМЭЭ, ФЭиЭКЦ соответственно).
СтойкаяклиническаяремиссиябыладостигнутаврезультатетерапиисприменениемпрепаратовИммуновакиКагоцелприМЭЭ (45,45%и15%),приФЭ(84,6%и65%),приЭКЦ(28,57%и16,67%).Базиснаятерапиявызваластойкую
ремиссиюв52%случаевФЭ,приМЭЭиЭКЦстойкаяремиссиянебылазарегистрирована.КомбинированнаятерапияспособствоваладостоверномуснижениютитровичастотывыявленияантителкВПГ1,ВПГ2в1,6-3,5раза,ВЭБв2,2-3,2разприМЭЭ;ВЭБв3-5разприЭКЦ.
Применениекомбинированногометодатерапиисиспользованиемиммуномодуляторабактериальногопроисхожденияприразличныхклиническихформахэритемобеспечиваеткоррекциюнарушенийвсистемеврожденногоиадаптивногоиммунитета:расширениеспектраэкспрессируемыхToll-подобныхрецепторов(TLR2,TLR4,TLR3,TLR9)наМЛПКкрови,клеткахкожииэпителиальныхклеткахзева(TLR2,TLR4,TLR3,TLR9,TLR8);повышениелимфоцитовсиммунофенотипомCD3+,CD4+,CD25+,CD95+;коррекциядисбалансавсистемеTh1/Th2–лимфоцитов,повышениеIL-2,IFN-γдо(34,0-63,0)пг/млприразныхэритемах,снижениеIL-4;переключениеВ-лимфоцитовссинтезавысокихуровнейIgEнасинтезIgAиIgG.ТерапияпрепаратомКагоцелобеспечиваетиндукциюIFN-γдо25,4пг/мл,невлияланапрофильсубпопуляцийлимфоцитов,приводилакснижениюIgE,нонеобеспечивалаобразованиясущественныхколичествIgAиIgG.