• Антиоксидантная система / аос /клетки. Ферменты аос.НизкомолекулярныеАо.Основныезвеньяантиоксидантнойсистемы.Природныеантиоксиданты(перечислитьклассы).

Синергизмдействияантиоксидантов.ЗначениеАОСвответнойреакцииорганизманавредныефакторыокружающейсреды.

Для обеспечения максимальной защиты от окислительного стресса клетки имеют хорошоразвитуюантиоксидантнуюсистему,котораясодержитразныенизко-ивысокомолекулярныесоединения,способные―перехватывать‖свободныерадикалыилинейтрализовать источник извозникновения.

Квысокомолекулярнымантиоксидантамотносятмембраносвязанныеицитозольныеферменты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионзависимые пероксидазы итрансферазы).

Низкомолекулярныеантиоксидантыразделяютнажирорастворимые

(токоферолы,каротиноиды,убихинон) та водорастворимые (аскорбиновая кислота,глутатион,тиоредоксин,билирубин,ураты).Следуетотметить,чтоантиоксидантыбываютвнутрии внешнеклеточные.

Ферментыантиоксидантнойсистемы

Все ферменты антиоксидантной системы содержат в активном центре ионы металлов спеременнойвалентностью,которыевзависимостиотусловийвыступаюткакокислитель,таки восстановитель.

Супероксиддисмутазакатализируетреакциюдисмутациисупероксидныханион–радикалов:О2.-+О2.-=О2+Н2О2

В ходе реакции образовался пероксид водорода, он способен инактивировать СОД,поэтомусупероксиддисмутазавсегда«работает»впарескаталазой,котораябыстроиэффективнорасщепляетпероксидводороданаабсолютнонейтральныесоединения.

Каталаза(КФ1.11.1.6)–гемопротеин,которыйкатализируетреакциюобезвреживанияпероксидаводорода,образующегосяврезультатереакциидисмутациисупероксидногорадикала:

2H2O2=2H2O+O2

Природныеантиоксиданты—токоферолы(витаминыЕ),нордигидрогваяретовуюкислотуидр. — и синтетические антиоксиданты — пропиловый и додециловый эфирыгалловойкислоты,бутилокситолуол(ионол) идр

Классификацияантиоксидантов,являющихсяпопроисхождениюлекарственными

препаратами:

• Субстратысвободнорадикальногоокисления—препаратыненасыщенныхжирныхкислот.

• Природные антиоксиданты - препараты аминокислот, белков, нуклеиновых кислот иихпроизводных,которыереагируютспродуктамисвободнорадикальногоокисления.

• Биоантиоксиданты—препаратывитаминов,гормонов,флавоноидов.

• Модуляторысвободнорадикальногоокисления—препараты,содержащиемикроэлементы.

Механизм действия наиболее распространѐнных антиоксидантовсостоит в обрывереакционных цепей: молекулы антиоксиданта взаимодействуют с активными радикалами собразованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствиивеществ, разрушающих гидроперекиси. В этом случае падает скорость образованиясвободных радикалов. Даже в небольшом количестве антиоксиданты уменьшают скоростьокисления, поэтому в течение некоторого периода времени продукты окисления необнаруживаются.Впрактикеторможенияокислительныхпроцессовбольшоезначениеимеетявлениесинергизма— взаимного усиления эффективности антиоксидантов в смеси, либо вприсутствиидругихвеществ.

67. Как связано состояние антиоксидантной системы с углеводнымобменом?Какиебиохимическиетестыможноиспользоватьдляоценкиантиоксидантнойсистемыклетки?

Состояние углеводного обмена при сахарном диабете характеризуется компенсацией идекомпенсацией.Компенсация–этосостояние,прикоторомподвлияниемлечениядиабетадостигнутынормогликемияиаглюкозурия.

Декомпенсация– течение диабета, при котором количество глюкозы в сыворотке кровипревышает13,9ммоль/л(более250мгна100мл),ав моче–более50 гвсуткиприналичииразличнойстепени ацетонурии (кетоза).

Нарядусповышениемобразованияколичествасвободныхрадикаловприсахарномдиабетеснижается активность антиоксидантной системы, представленной глютатионом,супероксиддисмутазой,витаминами Е и С.

Диагностика

определениемсодержанияотдельныхантиоксидантоввплазме[10,13,48,50,346]иклетках

крови [10, 51, 105, 122] используют показатель, обозначаемый как антиоксидантнаяактивность (АОА) плазмы крови. АОА плазмы (сыворотки) крови - это интегральныйпоказатель, отражающий ее способность противодействовать развитиюсвободнорадикальных реакций [84, 162]. Основными компонентами тест-систем дляопределенияАОАплазмыкровиявляются:системагенерациирадикаловисубстратилимолекула-мишень, которая подвергается свободнорадикальному окислению [267, 290].Добавление в модельную систему плазмы крови, содержащей различные водо- ижирорастворимые антиоксиданты, приводит к уменьшению образования радикалов иторможениюокислениясубстрата.

• Особенностиметаболизманервнойткани.Липидныекомпонентыибелкинервнойткани.Нейромедиаторы,строение,биосинтез.

Липидынервнойткани

Особенностьюнервнойтканиявляетсяиспользованиелипидоввкачествепластического(структурного)материала,втовремякаквдругихтканяхэтуфункциювыполняютбелки.

Липидыпредставленыцереброзидами,ганглиозидами,сфингомиелинами,плазмалогенами,фосфатидилсеринами,фосфатидилхолинами,фосфатидилинозитами,

фосфатидилэтаноламинамиихолестерином.Миелиновыемембраныимеют3слоябелкаи2слоялипидов

Белкиипептидынервнойткани

СпецифическимибелкамиявляютсябелокS-100,белок14-3-2,нейрофизин,нейротубулин,нейростенин.

Пептиды:карнозин,анзерин,гомокарнозин,гомоанзерин,энкефалины,эндорфины,пептидсна

Особенностиобменааминокислотвнервнойткани

В нервной ткани концентрация свободных аминокислот в 8 раз больше, чем в плазме крови.Центральноеместовобменепринадлежитглутаминовойкислоте,глутамину,аспарагиновойкислоте, ацетиласпарагиновой кислоте, у-аминомасляной кислоте. Глутаминовая кислотанейтрализирует аммиак в нервной ткани, превращаясь в глутамин, который удаляется черезГЭБ в кровь. у-Аминомасляная кислота образуется путем декарбоксилированияглутаминовой кислоты. Ацетиласпарагиновая кислота — это запасная форма храненияаминокислотвнервнойткани.