Существуетдваглавныхспособапередачисигналавклетки-мишениотсигнальныхмолекулсмембранныммеханизмомдействия:

• аденилатциклазная(илигуанилатциклазная)системы;

• фосфоинозитидныймеханизм.

• Са+2

Аденилатциклазнаясистема.

Основныекомпоненты:мембранныйбелок-рецептор,G-белок,ферментаденилатциклаза,гуанозинтрифосфат,протеинкиназы.

Крометого,длянормальногофункционированияаденилатциклазнойсистемы,требуетсяАТФ.

Белок-рецептор, G-белок, рядом с которым располагаются ГТФ и фермент (аденилатциклаза)встроены вмембрануклетки.

До момента действия гормона эти компоненты находятся в диссоциированнном состоянии, апослеобразованиякомплексасигнальноймолекулысбелком-рецепторомпроисходятизменения конформации G-белка. В результате одна из субъединиц G-белка приобретаетспособностьсвязываться сГТФ.

Комплекс "G-белок-ГТФ" активирует аденилатциклазу. Аденилатциклаза начинает активнопревращатьмолекулы АТФвц-АМФ.

ц-АМФ обладает способностью активировать особые ферменты - протеинкиназы, которыекатализируютреакциифосфорилированияразличныхбелковсучастиемАТФ.Главнымрезультатомэтогопроцессафосфорилированияявляетсяизменениеактивностифосфорилированногобелка.Врезультатереакциифосфорилированиябелкимогутстановятсяфункционально активнымиилинеактивными.

Такие процессы будут приводить к изменениям скорости биохимических процессов в клетке-мишени.

Инозитолтрифосфат-этовещество,котороеявляетсяпроизводнымсложноголипида-инозитфосфатида.Онообразуетсяврезультатедействияспециальногофермента-

фосфолипазы"С",которыйактивируетсяврезультатеконформационныхизмененийвнутриклеточногодоменамембранногобелка-рецептора.

Этотферментгидролизуетфосфоэфирнуюсвязьвмолекулефосфатидил-инозитол-4,5-бисфосфатаиврезультатеобразуютсядиацилглицериниинозитолтрифосфат.

Известно, что образование диацилглицерина и инозитолтрифосфата приводит к увеличениюконцентрации ионизированного кальция внутри клетки. Это приводит к активации многихкальций-зависимыхбелковвнутриклетки,втомчислеактивируютсяразличныепротеинкиназы. И здесь, как и при активации аденилатциклазной системы, одной из стадийпередачи сигнала внутри клетки является фосфорилирование белков, которое в приводит кфизиологическомуответуклеткинадействиегормона.

Са2+

В работе фосфоинозитидного механизма передачи сигналов в клетке-мишени принимаетучастие специальный кальций-связывающий белок - кальмодулин. Это низкомолекулярныйбелок (17 кДа), на 30 % состоящий из отрицательно заряженных аминокислот (Глу, Асп) ипоэтомуспособныйактивносвязыватьСа+2.Однамолекулакальмодулинаимеет4кальций-связывающих участка. После взаимодействия с Са+2 происходят конформационныеизменения молекулы кальмодулина и комплекс "Са+2-кальмодулин" становится способнымрегулировать активность (аллостерически угнетать или активировать) многие ферменты -аденилатциклазу,фосфодиэстеразу,Са+2,Мg+2-АТФазуиразличныепротеинкиназы.

55. Катехоламины, адреналин, его строение, схема синтеза. Механизмдействия гормона. Влияние адреналина на процессы обмена веществ.Катехоламины-дофамин,норадреналиниадреналинпредставляют собой 3,4-дигидроксипроизводные фенилэтиламина. Они синтезируются главным образом вхромаффинныхклеткахмозговогослоянадпочечников.