Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1.5. Лютеинизирующий гормон

Является гликопротеином. В яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона – тестостерона. Аналогично ФСГ увеличивает образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов.

из мочи беременных женщин. Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, мужчинам – при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме (от греч. “cryptos” – скрытый, “orchis” – яичко; порок развития, при котором происходит задержка яичка в брюшной полости).

Гонадотропин хорионический (проланЦ) является продуцентом плаценты. Получают

Вводят препарат внутримышечно. При его назначении могут возникать аллергические реакции.

Гонадорелин, Леупролид, Гистрелин, Нафарелин – синтетические аналоги рили-

зинг фактора гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего).

Эффект препаратов зависит от метода введения. Если их вводить прерывисто, создавая волнообразный («пульсирующий») характерЭкривой концентрации, аналогичный наблюдаемому в физиоло-

гических условиях, возникает стимулирующий эффект. При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови возникает угнетающий эффект – продукция гонадотропных гормонов гипофиза подавляется.

Гонадорелина гидрохлорид (декапептид) используют обычно для диагностики и лечения гипогонадизма. Леупролида ацетат (нанопептид) и аналогичные препараты используются для подавления секреции гонадотропных гормонов (создается постоянная концентрация препарата в плазме крови), например, при раке предстательной железы.

ДаназолГ– ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза. Синтетический препарат,

является производным 17α-этинилтестостерона.

Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Снижает функцию яичников и вызывает атрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе. Снижает сперматогенез. t1/2 ~ 1,5 ч. Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях.

12.1.6. Лактотропный гормон

Стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Имеет белковую структуру. Состоит из 198 аминокислот. Продукция его регулируется гипоталамусом. Высвобождение лактотропного гормона угнетается дофамином: антагонисты дофамина (например, антипсихотические средства, метоклопра-

мид) усиливают секрецию лактотропного гормона, а агонисты (бромокриптин, леводопа) угнетают ее.

Лактин – препарат лактотропного гормона, полученный из гипофизов убойного скота. Назна-

чают его для повышения лактации в послеродовом периоде.

12.1.7. Меланоцитстимулирующие гормоны

Продуцируются у человека в основном аденогипофизом. Улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте, так как стимулируют чувствительные клетки сетчатки.

Интермедин – препарат меланоцитстимулирующих гормонов, полученный из гипофизов убойного скота. Применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии – «куриной слепоте» (от греч. «hemera» – день, «alaos» – слепой, темный, «ops» – взгляд, глаз; нару-

482

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 12

шение способности видеть в сумерках) и при других патологических состояниях. Дозируют в ЕД. Применяют чаще путем закапывания в полость конъюнктивы (иногда инъецируют субконъюнктивально или вводят методом электрофореза). Полностью функция у человека меланоцитстимулирующих гормонов недостаточно ясна.

Из аденогипофиза выделены липотропные гормоны – мобилизуют жиры из депо, а также обладают другими эффектами. Особое внимание привлек β-липотропин, который расценивается как пре-

курзор пептидов с анальгетической активностью – эндорфинов и энкефалинов.

Гормон задней доли гипофиза, является пептидом. Получен синтетическим путем. Основной эффект окситоцина – его стимулирующее влияние на миометрий. Повышенная чувствительность миометрия наблюдается в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Окситоцин инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой).

Препарат окситоцин применяют для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде, дозируют в ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно. Также окситоцин содержится в препарате питуитрине (водный экстракт задней доли гипофиза). Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и ока-

зывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.

12.1.9. Вазопрессин (антидиуретический гормон)

Второй гормон задней доли гипофиза, также является пептидом. Получен синтетическим путем. Вазопрессин взаимодействует со специфическими вазопрессиновыми V-рецепторами. Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2 (табл. 12.5). V1-рецепторы сопряжены с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики – ИФ3 и ДАГ), V2-рецепторы с аденилатциклазой.

Таблица 12.5. Направленность действия вазопрессина.

При стимуляции V2-рецепторов вазопрессин увеличивает проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок, что способствует реабсорбции воды и снижению повышенного диуреза.

483

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

V1a-рецепторы контролируют тонус гладких мышц, в частности, сосудов. Эффект проявляется при применении вазопрессина в очень больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для анти-

диуретического действия). Повышение артериального давления связано с прямым влиянием на ре-

цепторы мышц артериол и венул.

В больших дозах вазопрессин стимулирует гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия. Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину. И наоборот, с увеличением срока беременности эф-

фективность вазопрессина падает (повышается к окситоцину). Ц

Стимуляция V1b-рецепторов способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина.

Взаимодействие с V1-рецепторами стимулирует агрегацию тромбоцитов и повышает уровень VIII фактора свертывания крови.

Вазопрессин действует кратковременно (30 мин–2 ч). Разрушается в организме аминопептида-

зами. Продукты превращения выводятся почками.

Основное показание к применению – несахарный диабет. Вазопрессин вводят подкожно и внут-

римышечно; дозируют в ЕД.

При несахарном диабете также применяют питуитрин, адиурекрин (сухой питуитрин; вводят

интраназально) и десмопрессин.

Десмопрессин обладает высокой антидиуретической активностью и слабым вазоконстрикторным

действием.

12.2. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПИФИЗА

Эпифиз (шишковидная железа, пинеальная железа) содержит различные биологически активные соединения, в том числе многие пептиды. Основным гормоном эпифиза считают мелатонин. Является производным аминокислот, так как образуется в клетках эпифиза (пинеалоцитах) из серотонина.

МелатонинГперерабатывает информацию о внешней освещенности для последующей регуляции биологических суточных (циркадных) ритмов. Внешняя световая информация поступает в эпифиз по следующим путям:

сетчатка глаза супрахиазматические ядра гипоталамуса верхний шейный симпатический ганглий симпатические нервы эпифиз

484

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 12

Максимальные количества мелатонина продуцируются ночью (у человека). При снижении интенсивности света стимуляция сетчатки глаза падает – синтез мелатонина возрастает. Выделение мелатонина подавляется дневным светом.

Мелатонин нормализует суточный ритм (особенно сон) при резком изменении временных поясов (например, при авиаперелетах на большие расстояния).

Мелатонин влияет на сезонную активность репродуктивной системы. Гормон обладает умеренным снотворным эффектом, снижает температуру тела, угнетает высвобождение лютеинизирующего

Обладает антиоксидантной активностью и относится к, так называемым, терминальным антиоксидантам. Это означает, что после окисления молекула мелатонина не восстанавливается и в отличие от других молекул, например, витамина C, не может в определенный момент действовать как прооксидант. Метаболиты мелатонина также действуют как антиоксиданты.

Мелатонин оказывает иммуностимулирующее действие. Выявлена анксиолитическая активность мелатонина.

Женская репродуктивная функция тесно связана с мелатонином (мелатониновые рецепторы локализуются в яичниках и в фолликулярной жидкости). В процессе созревания ооцит активно синте-

зирует мелатонин. Синтез происходит в основном в его цитоплазме и митохондриях за счет фермента серотонин-N-ацетилтрансферазыЭ. В дальнейшем мелатонин улучшает качество ооцитов, повышая

абсолютное и относительное количество бластоцист, увеличивая количество аденозинтрифосфата в ооцитах, а также нормализуя организацию мейотического веретена деления. Будучи антиоксидантом мелатонин, инактивируя свободные радикалы, защищает генетический материал ооцита от повреждений.

Во время беременности низкий уровень мелатонина способствует развитию преэклампсии и неврологической заболеваемости новорожденных. Хотя мелатонин не обладает тератогенным действием, однако при приеме во время беременности мелатонин может уменьшить выброс пролактина у кормящихГженщин.

Мелаксен представляет собой химический аналог биогенного амина мелатонина. Синтезиро-

ван из аминокислот растительного происхождения.

Препарат назначают внутрь или сублингвально. Он хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта. Легко проникает через Б. Быстро метаболизируется CYP1A2 и может зависеть от индукторов и ингибиторов 1A2 изофермента. Из побочных эффектов возможны сонливость после пробуждения, небольшие отеки.

Используется как адаптоген для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах. Проявляется это нормализацией цикла сон-бодрствование. Основной эффект обусловлен адаптацией гормональной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов.

Применяется как снотворное, так как укорачивает время засыпания, улучшает качество сна и удлиняет его. Эффективен у пациентов с бессонницей, индуцированной приемом β-блокаторов.

Благодаря анксиолитической активности уменьшает до- и послеоперационную тревогу у взрослых, в связи с чем, он применяется при премедикации. Анксиолитическая эффективность мелатонина схожа с мидазоламом.

Уменьшение окислительного стресса, улучшение качества ооцитов и эмбрионов во время стимуляции овуляции и извлечения яйцеклетки может быть использовано в качестве дополнительной терапии при лечении бесплодия во время экстракорпорального оплодотворения.

В качестве снотворного применяется еще один агонист мелатониновых рецепторов – рамелтеон.

Также, как и мелаксен не снижает внимание, не вызывает развития зависимости, синдром отмены или парадоксальную бессонницу.

485

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.3. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА. КАЛЬЦИТОНИН

Основной структурно-функциональной единицей железы являются фолликулы, заполненные коллоидом и содержащие гормоны тироксин и трийодтиронин. В межфолликулярном пространстве находятся С-клетки, которые вырабатывают гормон кальцитонин (тиреокальцитонин).

ной железы в составе белка тиреоглобулина. Из железыЦв кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. иркулирующий в крови L-тироксин почти полностью связан с глобулином; в меньшей степени связывается L-трийодти- ронином. Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который и взаимодействует со специфическими рецепторами в ядрах клетки. Рецепторы обладают значительно большим аффинитетом к трийодтиронину, чем к тироксину.

12.3.1. Препараты гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин,

в синтезе которых принимает участие йод, поступающий с пищей. Под контролем тиреотропного гормона передней доли гипофиза происходит регуляция функции щитовидной железы: поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь. Йодиды, поглощенные щитовидной железой из крови, окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются монойодтирозин и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных

гормонов. Синтезируемые изЭних тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовид-

Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ:

Гповышается основной обмен;

увеличивается потребление кислорода большинством тканей;

повышается температура тела;

увеличивается распад белков, углеводов, жиров;

снижается содержание в крови холестерина;

уменьшается масса тела.

Тиреоидные гормоны усиливают эффекты эпинефрина (вызывают тахикардию).

ормоны щитовидной железы участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность щитовидной железы вызывает развитие микседемы (от греч. «myxa» – слизь, «oidema» – опухоль), которая проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца.

Тироксин (L-тироксина натриевая соль) назначают обычно внутрь, реже – внутривен-

но. Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8–10 дней. Продолжительность эффекта – несколько недель. Так, повышение основного обмена наблюдается в течение 2–4 недель после однократного введения тироксина.

Трийодтиронина гидрохлорид является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24–48 ч), и сохраняется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3-5 раз сильнее, чем тироксин. Назначают трийодтиронина гидрохлорид внутрь.

486

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 12

Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Со-

держит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна (производится химическим путем по содержанию йода).

Препараты тиреоидных гормонов применяются при гипотиреоидизме. При этом состоянии наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. При микседематозной коме применяется более быстродействующий трийодтиронин. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором, снижением массы тела и други-

При эндемическом зобе – гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище, лечение сводится к добавлению в пищу йодидов.

(гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют пре-

ЙодГиспользуется в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из ЖКТ.

Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Эффективен в течение 2–3 недель.

Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении дийодтирозина.

Метимазол (Мерказолил) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. Препарат принимают внутрь.

Наиболее тяжелые побочные эффекты – лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен зобогенный эффект. Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов). Для предупреждения зобогенного действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином.

В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу.

Карбимазол в организме превращается в мерказолил.

Калия перхлорат (KClO4) уменьшает поглощение йода щитовидной железой, назначают относительно редко, главным образом при тиреотоксикозе легкой и средней степени. Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза.

487

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Радиоактивный йод применяют при некоторых формах гипертиреоза (радиоактивный йод

– 131I (период полураспада 8 дней) или 132I (период полураспада 2–3 ч)). Деструкция клеток щитовидной железы происходит главным образом под влиянием β-лучей (90% излучения), в меньшей степени – γ-лучей. Эффект развивается очень медленно (через 1–3 мес и позже). У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы. Назначают препарат внутрь в виде натриевой соли, дозируют в милликюри.

Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).

12.3.3. Кальцитонин

Тиреокальцитонин принимает участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме, а также баланса активности остеокластов и остеобластов, функциональный антагонист паратгормона.

Тиреокальцитонин понижает содержание кальция и фосфата (антагонист паратгормона) в плазме крови за счет усиления захвата кальция и фосфата остеобластами. Он также стимулирует размножение и функциональную активность остеобластов. Одновременно тиреокальцитонин тормозит размножение и функциональную активность остеокластов, а также процессы резорбции кости.

По химической природе кальцитонин является пептидным гормоном. Кальцитонин, второй тип гормонов щитовидной железы, играющий важную роль в регулирование метаболизма кальция. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Гормон играет гораздо большую роль во время беременности и лактации, чем в организме взрослых.

Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция – контролирует угнетение процесса декальцификации костей (рис. 12.3). Как результат снижается содержание ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет.

488

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 12

Получен синтетический кальцитонин человека – цибакальцин.

Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакальцик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30–40 раз и действует более продолжительно.

Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней.

Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидовЦ), а также при нефрокальцинозе.

12.4. ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паращитовидные железы секретируют паратгормон – полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. Синтез паратгормона зависит от уровня ионов кальция в крови. Паратгормон влияет на обмен кальция и фосфора:

вызывает декальцификацию костей;

повышает уровень ионов кальция в крови;

способствует всасываниюЭионов кальция из ЖКТ.

Под действием паратгормона увеличивается образование кальцитриола, который стимулирует всасывание ионов кальция из кишечника. Кальцитриол является наиболее активным метаболитом витамина D3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 12.3). В итоге содержание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора снижается, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

Паратиреоидин получают из паращитовидных желез убойного скота. Действие начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Препарат применяют при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилииГ(заболевание детского возраста, сопровождающееся гипокальциемией и судорожными реакциями). Вводят подкожно и внутримышечно, дозируют в ЕД.

При остром гипопаратиреозе (тетания) монотерапия паратиреоидином нецелесообразна из-за длительного латентного периода действия препарата. Вследствие этого применяют сочетание паратиреоидина с препаратами кальция (внутривенно).

Используют также активные фрагменты паратгормона – терипаратид; ПТГ 1 -34 .

12.5. ПРЕПАРАТЫ ОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ормоны поджелудочной железы участвуют в регуляции углеводного обмена. Островки Лангерганса поджелудочной железы состоят из следующих эндокринных клеток:

А-клетки продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию;

В-клетки продуцируют инсулин, оказывающий выраженное гипогликемическое действие, а также полипептид амилин;

D-клетки продуцируют соматостатин;

F-клетки продуцируют панкреатический полипептид.

Для практической медицины наибольший интерес представляет гормон поджелудочной железы инсулин, применяемый для лечения сахарного диабета. Однако в настоящее время вещества, используемые при данной патологии, представлены и другими группами (табл. 12.6).

489

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Таблица 12.6. Классификация средств, применяемых для лечения сахарного диабета.

Инсулин представляет собой полипептид, включающий 2 полипептидные цепочки (21 амино-

кислота и 30 аминокислот, соответственно), соединенные дисульфидными мостиками.

В качестве лекарственных средств применяют препараты инсулина человека и инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсулины), а также инсулин человека получают методом генной инженерии. Дозируют их в ЕД.

Инсулин высвобождается из β-клеток поджелудочной железы с низкой базальной скоростью, которая повышается в ответ на различные стимулы, особенно на глюкозу. К стимуляторам также относятся другие сахара (например, манноза), аминокислоты (особенно глюконеогенные аминокислоты, например, лейцин, аргинин), гормоны, такие как, глюкагоноподобный полипептид-1 (GLP-1), глю- козо-зависимый инсулинотропный полипептид (GIP), глюкагон, холецистокинин, а также высокие концентрации жирных кислот и β-адренергическая симпатическая активность.

К препаратам, стимулирующим высвобождение инсулина, относятся производные сульфонил-

мочевины, меглитинид и натеглинид, изопротеренол и ацетилхолин.

Ингибиторами релиза инсулина являются такие гормоны, как сам инсулин, островковый амилоидный полипептид, соматостатин и лептин; α-адренергическая активность; хронически повышенная глюкоза; низкие концентрации жирных кислот. Препараты-ингибиторы релиза инсулина: диазоксид, фенитоин, винбластин и колхицин.

Механизм стимуляции высвобождения инсулина показан на рис. 12.4.

490

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 12

Гипергликемия приводит к повышению внутриклеточного уровня АТФ, который закрывает АТФзависимые калиевые каналы. Снижение оттока калия приводит к деполяризации β-клеток и открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов. В результате повышается внутриклеточная концентрация кальция, провоцирующая секрецию гормона. Аналогично глюкозе на калиевые каналы воздействуют производные сульфонилмочевины. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты. В печени инсулин инактивируется ферментом инсулиназой.

Механизм гипогликемического действия инсулина окончательно не выяснен. Считают, что он взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух α- и β-субъединиц. Образующийся комплекс «инсулин + рецептор» посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие. Кроме того, при взаимодействии с поверхностным рецептором активируются β-субъединицы, которые обладают тирозинки-

накоплению в тканях гликогена. Уменьшение содержанияЦглюкозы в крови устраняет глюкозурию, полиурию (повышенный диурез) и полидипсию (жажду). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена (уменьшается концентрация в моче азотистых соединений) и жирового обмена (в крови и моче перестают определяться кетоновые тела – ацетон, ацетоуксусная кислота, β-оксимасляная кислота). Прекращаются исхудание и булимия (чрезмерно выраженное ощущение голода), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу.

назной активностью.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны посредством транспортной системы Glut 4 и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. Возрастает гликогеногенез (инсулин активирует фермент гликогенсинтазу). В печени и скелетных мышцах он снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию

триглицеридов в жировой ткани.

В настоящееГвремя основным препаратом является рекомбинантный инсулин человека. Однако достаточно широко применяются и препараты, получаемые из тканей животных, главным образом свиной инсулин. Последний выпускается в виде очищенных (монопиковых – МП; имеется в виду хроматографическая очистка сырья) и высокоочищенных (монокомпонентных – МК) препаратов. Создан также аналог инсулина человека хумалог (инсулин лиспро). Он обладает более быстрым и менее продолжительным эффектом, чем обычные препараты человеческого инсулина короткого действия.

Для практической медицины было создано много препаратов инсулина, различающихся по скорости развития эффекта и его продолжительности, а также по степени аллергенности.

Применение инсулина приЭсахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и

Современные препараты инсулина могут быть представлены следующими группами.

препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1–4 ч) и кратковременным действием (4–8 ч);

препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6–12 ч) и средней продолжительностью действия (18–24 ч);

препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12–18 ч) и длительным действием (24–40 ч).

Некоторые препараты инсулина приведены в таблице 12.7. Многие препараты выпускают в специальных шприц-ручках.

Вводят препараты инсулина парентерально: обычно – подкожно и внутримышечно, реже – внутривенно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными ферментами). Проходят клинические испытания препараты инсулина для ингаляционного и сублингвального/трансбуккального введения. Препараты инсулина короткого действия начинают действовать быстро, особенно при

491