Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

возникающем запоре. При отравлении жирорастворимыми соединениями его использование противопоказано. Также препарат оказывает токомиметическое действие, что может спровоцировать аборт у беременных женщин.

Препараты, содержащие антрагликозиды состоят из сахаров и производных антраце-

на (например, эмодина, хризофановой кислоты). Действующие начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой

кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику.

Применяют препараты:

коры крушины (из коры крушины ольховидной – Frangula alnus Mill.),

корня ревеня (из корневища ревеня тангутского – Rheum palmatum),

листьев сенны (folium Sennae).

Послабляющее действие наступает через 8–12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном, эф-

фект наступает на следующий день.

Фенолфталеин, Изафенин – препараты, содержащие антрагликозиды. Они имеют боль-

Ц

шое практическое значение,такЭкак действуют преимущественно на толстую кишку. Основное пока-

зание к применению таких препаратов – хронический запор, лечение которого проводится длительное время, иногда годами. Поэтому использовать для этих целей слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя, так как они нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6–8 ч. Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следуетГучитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.

Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен.

утталакс является синтетическим препаратом. Вещество не абсорбируется из пищеваритель-

ного тракта. В толстом кишечнике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6–12 ч. При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

Послабляющим влиянием обладают также химически инертные жидкие масла, например масло вазелиновое. Подобные средства также называют мягчительными средствами.

Лактулоза, Сорбитол – синтетические дисахариды. Они размягчают содержимое толстой кишки и увеличивают его объем. В тонкой кишке они практически не всасываются. В толстой кишке под влиянием бактерий метаболизируются с образованием органических кислот. Последние не всасываются и создают повышенное осмотическое давление, что приводит к увеличению объема содержимого толстой кишки и соответственно к повышению его перистальтики.

Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи глицериновые. Они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15–30 мин.

442

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ 11

ГЛАВА 11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ

Система крови находится под контролем сложных механизмов системы гемостаза. Нарушения в любом из звеньев этой системы могут привести к спонтанным кровотечениям при снижении сверты-

ваемости крови или к образованию тромба и закупорке сосуда, если свертываемость патологически повышается. В зависимости от того, на какую систему гемостаза действуют лекарственные средства,

можно выделить несколько основных групп. Так, в отдельную группу выделены средства, влияющие на кроветворение, вещества, применяющиеся для профилактики и лечения тромбоза, а также препа-

раты, способствующие остановке кровотечения.

11.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

Препараты, регулирующие кроветворение (гемопоэз), подразделяют на две большие группы

(табл. 11.1).

Таблица 11.1. Классификация средств, влияющих на гемопоэз.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РИТРОПО З

Средства, стимулирующие эритропоэз

11.1.1. Средства, влияющие на эритропоэз

Железо, витамин В12 и фолиевая кислота являются компонентами, необходимыми для нормального кроветворения. Недостаточность любого из вышеперечисленных компонентов приводит к анемии.

443

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

11.1.1.1. Средства, применяемые при гипохромных анемиях

Железодефицитная анемия – гематологический синдром, характеризующийся нарушением синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа и проявляющийся анемией и сидеропенией.

Симптомами железодефицитной анемии является бледность, усталость, головокружение, одышка и другие генерализованные симптомы тканевой гипоксии.

Железо образует ядро железо-порфиринового гемового кольца, которое вместе с глобиновыми цепями образует гемоглобин. Гемоглобин обратимо связывает кислород и обеспечивает его доставку из легких в другие ткани. В отсутствие достаточного количества железа образуются небольшие эритроциты с недостаточным гемоглобином, вызывая микроцитарную гипохромную анемию.

В пище железо может присутствовать в двух видах — гемовое и негемовое, которые характеризуются разными механизмами всасывания. Около 10–15% поступает из мяса, рыбы и птицы в виде гемового железа (названо так потому, что входит в состав гемоглобина животных, поэтому легко усваивается человеком) и около 85–90% поступает из зерна и овощей в виде негемового железа (воспринимается оно намного хуже).

Гемовое железо в ЖКТ освобождается от белковых цепей и в виде металлопорфирина всасывает-

ся энтероцитами кишечника. Там происходит неспецифическое эндосомальное проникновение гема в клетку с последующим его разрушением. Далее, с помощью белковой транспортной системы IREG1 (Iron-regulated transporter 1), ионы железа окисляются до трехвалентного железа, связываются с трансферрином и покидают энтероцит, выходя в ток крови. В плазме крови железо перемещается в соединении с этим же белком, который выполняет как функцию депо, так и функцию переносчика. Наличие свободных ионов железа в крови не характерно и является патологией (рис. 11.1).

Гемовое железо

Негемовое двухвалентное железо в желудке связывается белком гастроферрином и транспортируется в кишечник. Попадая в двенадцатиперстную кишку и проксимальную часть тощей кишки, железо проникает в энтероцит с помощью неспецифического ионного транспортера DMT1 (Divalent metal transporter). Так как этот протонзависимый переносчик также участвует в транспорте многих других двухвалентных катионов (Mn2+, Сu2+, Zn2+) и некоторых одновалентных ионов (Cu+, который образуется при действии аскорбата на Cu2+), можно предположить, что в зависимости от концентрации этих ионов в диете или мультивитаминной таблетке возможна их конкуренция за транспортер DMT1.

444

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ 11

Негемовое трехвалентное железо может быть восстановлено с помощью ферриредуктазы до двухвалентного железа и усвоено с помощью DMT1. Восстановление трехвалентного железа сильно зависит от кислотности желудочного сока. Невосстановленное железо может всасываться с помощью специфической интегрин-мобифериновой системы IMP.

Двухвалентное железо, поступившее в энтероцит с помощью транспортера DMT1, доставляется посредством везикул с трансферрином или в свободном состоянии к базолатеральной мембране энтероцита, где присутствует ферропортин, или IREG1. Этот транспортер окисляет двухвалентное железо до трехвалентного и транспортирует в кровь, где оно соединяется с плазменным трансферрином.

прямо пропорционально числу мембранных рецепторов. В клетке происходит высвобождение железа из трансферрина. Затем плазменный апотрансферрин возвращается в циркуляцию. Повышение потребности клеток в железе при их быстром росте или синтезе гемоглобина ведет к индукции биосинтеза рецепторов трансферрина и, напротив, при повышении запасов железа в клетке число рецепторов на ее поверхности снижается. Железо, высвободившееся из трансферрина внутри клетки, связывается с ферритином, который доставляет микроэлемент в митохондрии, где он включается в состав гема. Помимо синтеза гема, двухвалентное железо используется в митохондриях для синтеза железосерных центров. В организме человека происходит постоянное перераспределение железа. В количественном отношении Энаибольшее значение имеет метаболический цикл: плазма — красный костный мозг — эритроциты — плазма. Обычно 70% плазменного железа поступает в костный мозг. В элиминации железа участвует гепцидин, контролирующий функционирования ферропортина 1. За счет распада гемоглобина в сутки высвобождается около 21–24 мг железа, что во много раз превышает поступление железа из пищеварительного тракта (1–2 мг/сут).

Интенсивность всасывания железа в значительной степени зависит от степени насыщения им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апоферритина слизистой оболочки кишечника, трансферрина плазмы крови, апоферритина тканевых депо).

ВыводитсяГжелезо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми железами.

Количество железа, поступающего в эффекторнуюЦклетку, куда оно транспортируется с кровью,

Дефицит железа обычно наблюдается в популяциях с повышенными потребностями в железе:

младенцы, недоношенные дети;

дети в период быстрого роста;

беременные и кормящие женщины;

пациенты с хроническим болезни почек, теряющие эритроциты с относительно высокой скоростью в течение гемодиализа;

пациенты после гастрэктомии и пациенты с тяжелыми заболеваниями кишечника, приводящими к генерализованному нарушению всасывания железа;

пациенты с хроническими кровопотерями, а также в период физиологических состояний (менструальный цикл).

Железодефицитная анемия лечится препаратами железа для перорального и парентерального введения. Пероральное железо устраняет анемию так же быстро и полностью, как парентеральное железо, если всасывание железа из ЖКТ не нарушено. Исключением является высокая потребность в железе у пациентов с прогрессирующими хроническими почечными заболеваниями, которые проходят гемодиализ и лечение эритропоэтином, для этих пациентов показано парентеральное введение железа.

Препараты железа для приема внутрь. Биодоступность железа при приеме его препа-

ратов внутрь составляет 10–15%, при анемии она может увеличиваться втрое. Лучше всасываются неионные комплексы железа. Неионные препараты Fe3+ оказывают меньшее раздражающее влияние, не взаимодействуют с лекарственными средствами и пищей, быстрее включаются в трансферрин.

445

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Принимают эти препараты в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием, жидкие формы принимают через трубочку). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.

Серин, аскорбиновая и фолиевая кислоты, цианокобаламин увеличивают поступление железа в кровь.

Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновуюЦ), ферамид (комплексное соединение железа с

никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе – градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа).

Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики. Железо, образуя сульфид железа при реакции с сероводородом, окрашивает зубы, фекалии и реже мочу в черный цвет. У детей длительный прием препаратов железа в больших дозах может вызывать рахит, так как нарушается ассимиляция фосфора.

Препараты железа дляЭпарентерального введения. Внутримышечные и внутривен-

ные инъекции неионных комплексов железа проводят в стационаре при тяжелом течении анемии, анемии при язвенной болезни, воспалительных заболеваниях кишечника, резекции желудка и кишечника, спру, парентеральном питании, непереносимости соединений железа для приема внутрь, перед операцией, в III триместре беременности. Парентеральное введение препаратов железа необходимо при лечении препаратами эритропоэтина короткого действия, когда на 2–3 ч резко возрастает включение железа в эритроциты. За 2–3 сут до перехода на парентеральное введение отменяют прием препарата железа внутрь.

ПриГвнутримышечном введении препаратов железа возникает боль, образуются инфильтраты, в редких случаях развиваются паховая лимфаденопатия и даже злокачественные опухоли. Внутривенное вливание соединений железа вызывает у некоторых пациентов флебит, головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, металлический привкус во рту, тахикардию, гипертермию, генерализованную лимфаденопатию, крапивницу, боль в мышцах и суставах. Серьезными осложнениями являются анафилактический шок, энцефалопатия с судорожным синдромом, гемолиз, гемохроматоз, лейкоцитоз, патология почек.

При передозировке инъекционных форм препаратов железа возможна гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.

Острое отравление железом протекает тяжело, особенно при парентеральном введении. Железо в токсической концентрации повреждает эндотелий, вызывает массивный гемолиз, паралич артериол и венул, падение АД, повышает проницаемость капилляров, уменьшает объем циркулирующей крови. Железо активирует перекисное окисление липидов, ингибирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, снижает рН крови.

При отравлении железом внутримышечно или внутривенно вводят антидоты – дефероксамин или натрия кальция эдетат. Необходимы меры по ликвидации шока, сосудистого коллапса, дегидратации, ацидоза.

Дефероксамин – производное гидроксамовой кислоты, комплексонообразователь, впервые выделен как метаболит актиномицетов. Образует со свободным Fe3+ крови хелатный комплекс ферок-

446

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ 11

самин, элиминируемый почками. Дефероксамин не взаимодействует с Fe2+ гемоглобина, Fe3+ трансферрина, железом дыхательных ферментов, а также с другими ионами.

Дефероксамин применяют также для лечения наследственного гемохроматоза, талассемии и апластической анемии. При этих заболеваниях страдает утилизация железа.

При талассемии и анемиях возникает избыток свободного железа, которое депонируется в ферритине. Возникает опасность гемосидероза легких, печени, поджелудочной железы, кожи. Гемосидероз усугубляется частыми гемотрансфузиями, неоправданным парентеральным введением препара-

Дефероксамин у отдельных больных вызывает крапивницу и сыпь, при его быстром внутривенном вливании возможен сосудистый коллапс. Длительное назначение препарата требует систематического контроля зрения из-за риска возникновения катаракты. Дефероксамин противопоказан при беременности.

Коамид является препаратом кобальта. По химической структуре представляет собой ком-

плексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Вводят коамид подкожно. Применяется при гипохромной анемии.

Препараты эритропоэтинаЭ– это человеческие рекомбинантные эритропоэтины, являю-

щиеся фактором роста, регулирующими эритропоэз. Эритропоэтин по химической структуре это гликопротеин, в организме в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Соответствующие рекомбинантные (генно-инженерные) препараты выпускаются под названием

эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).

Эффект развивается через 1–2 нед, нормализация кроветворения наступает через 8–12 нед. Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с препаратами железа. Вводят препарат внутривенноГи подкожно (в пищеварительном тракте он разрушается). t1/2 ~ 9,3 ч.

Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у недоношенных детей. Переносятся хорошо. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.

Серьезную проблему представляет резистентность к препаратам эритропоэтина у 10–20% больных. При резистентности приходится применять препараты эритропоэтина в высоких дозах, медленнее достигается целевой уровень гемоглобина. Причинами резистентности являются дисфункция щитовидной железы, дефицит железа, витамина В12, фолиевой кислоты и L-карнитина, гемолиз, накопление в организме алюминия, острые и хронические инфекции, воспаление, злокачественные новообразования. Ингибиторы АПФ и блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II, расширяя сосуды, ослабляют гипоксический стимул для синтеза эритропоэтина. Они также устраняют активирующее влияние ангиотензина II на эритропоэз, увеличивают плазменный уровень ингибитора пролиферации гемопоэтических предшественников – N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролина.

Препараты эритропоэтина не стимулируют продукцию антител и не вызывают серьезных аллергических реакций. У небольшого количества пациентов появляются кожная сыпь и боль в суставах как реакция на альбумин, присутствующий в препаратах эритропоэтина. При почечной недостаточности препараты эритропоэтина могут повышать АД и свертывание крови, а также вызывать судороги. Эти побочные эффекты обусловлены увеличением объема и вязкости крови из-за роста эритроцитарной массы. К повышению АД приводит также активация эритропоэтином ренин-ангиотензиновой системы и продукции эндотелинов.

447

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Противопоказания к применению препаратов эритропоэтина: гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипертензия, апластическая анемия. Введение препаратов эритропоэтина не рекомендуют больным с тромбозом глубоких вен.

11.1.1.2. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях

При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В12) назначают при злокачественной (пернициозной – от лат. «perniciosus» – гибельный) анемии. При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мега-

лобластическому типу: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит

Витамин В12 представляет собой сложную молекулу, структура которой напоминает структуру гема в гемоглобине. Он состоит из тетрапирролового кольца, в центре которого располагается кобальт, а в каждом из пирроловых колец находится собственный радикал, благодаря которому разли-

чают цианокобаламин, гидроксикобаламин, метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин. Первые два ста-

бильны и используются в клинической практике в качестве лекарственных препаратов, а два последних определяются в тканях, сыворотке крови, они нестабильны и являются коферментами биохими-

Метилкобаламин участвует в синтезе метионина. Он является коферментом метионинсинте-

тазы, катализирующей перенос метильных групп от N-метилтетра-гидрофолата к гомоцистеину. При этом образуется метилгомоцистеин, который и называется метионином. При дефиците кобаламина блокируется метаболизм фолатов на этапе образования метилтетрагидрофолата и развивается функциональный дефицит фолатов, приводящий к нарушению синтеза ДНК и появлению мегалобластного кроветворения. Мегалобласты инфильтрируют бронхи, кишечник, влагалище. В крови эти клетки быстро подвергаются гемолизу вследствие недостаточной активности глутатионредуктазы и низкого

нарушения, которые обусловлены пятнистой демиелинизацией серого вещества в головном и спин-

Дезоксиаденозилкобаламин обеспечивает превращение метилмалоновой кислоты (про-

дукт метаболизма жирных кислот) в янтарную кислоту, что также необходимо для оптимального метаболизма миелина в нервных тканях. При дефиците этого кофермента в тканях повышается содержание метилмалонил-КоА и его предшественника – пропионил-КоА. Кроме того, уменьшение активности этих двух коферментов витамина В12 приводит к увеличению содержания в крови гомоцистеина и метилмалоновой кислоты (рис. 11.2). Предполагается, что при дефиците кобаламина увеличиваются оба этих метаболита, а при дефиците фолатов – только гомоцистеин /8/.

Наиболее частая причина гипо- и авитаминоза В12 – уменьшение количества внутреннего фактора Касла при различных патологических состояниях: атрофии слизистой оболочки желудка у больных тяжелым хроническим гастритом, полипозом и сифилисом желудка, резекции желудка, продукции аутоантител к внутреннему фактору. Авитаминоз развивается также при заболеваниях кишечника, панкреатите, заражении лентецом широким, дивертикулезе тонкого кишечника и синдроме слепой кишки (паразиты и патогенные бактерии интенсивно потребляют витамин В12).

Симптомами авитаминоза В12 являются макроцитарная анемия и фуникулярный миелоз (демиелинизация, набухание и деструкция аксонов в коре головного мозга и боковых канатиках спинного мозга). У больных возникают парестезия, расстройства равновесия и координации движений. При прогрессировании авитаминоза присоединяются параличи, амнезия, нарушения зрения центрального происхождения, галлюцинации, деменция, эпизоды потери сознания.

448

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ 11

Вжелудке и тонком кишечникеЭвитамин В12 освобождаетсяЦот белков пищи и присоединяет внутреннийГфактор Касла – гликопротеин с молекулярной массой 59 кДа. Внутренний фактор образуется

впариетальных (обкладочных) клетках желез желудка. Биодоступность витамина В12 в комплексе с внутренним фактором достигает 80–90%, без него – снижается до 0–30%.

Втонком кишечнике комплекс витамина В12 с внутренним фактором Касла связывается с белковым рецептором на энтероцитах и пиноцитозом доставляется в кровь. Для всасывания необходимы затраты энергии, присутствие желчи, ионов кальция и нейтральная среда, создаваемая натрия гидрокарбонатом сока поджелудочной железы. При избытке в пище витамин В12 всасывается в кровь простой диффузией по градиенту концентрации.

Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. При дефиците

фолиевой кислоты эритропоэз протекает по макроцитарному типу:

449

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

эритробласт – гиперхромный макронормобласт – макроцит

Ворганизме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью.

Вэнтероцитах фолиевая кислота сначала восстанавливается дигидрофолат-редуктазой в тетрагидрофолат, затем, присоединяя метил, превращается в 5-метилтетрагидрофолат, поступающий в кровь.

Дефицит фолиевой кислоты возникает при заболеваниях кишечника и печени, злоупотреблении

алкоголем, гемолитической анемии. Всасывание фолиевойЦкислоты нарушают противозачаточные и

противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал, примидон). Последние как индукторы метаболизма также ускоряют инактивацию фолиевой кислоты в печени. Метотрексат и триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу.

Симптомы авитаминоза фолиевой кислоты: макроцитарная анемия, лейкопения, диарея, потеря массы тела. Неврологические расстройства ограничиваются раздражительностью, сонливостью, ухудшением памяти.

Фолиевая кислота катализирует многие биохимические реакции: превращение гомоцистеина в метионин, трансформацию серина в глицин, метаболизм гистидина, включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований.

Кислоту фолиевую используютЭпри алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, спру, анемии беременных. Для лечения злокачественной анемии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином (рис. 11.2).

При приеме внутрь фолиевая кислота малотоксична. Изредка она вызывает диспепсические расстройства. Фолиевая кислота ослабляет противосудорожный эффект противоэпилептических средств, что может стать причиной судорожных припадков у больных эпилепсией.

11.1.1.3.ГСредства, угнетающие эритропоэз

Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

(Na2Н32РО4). Используют при полицитемии (эритремии). После инъекции раствора радиоактивный фосфат поглощается быстро делящимися тканями. Радионуклид 32P, присутствующий в фосфате натрия, избирательно концентрируется в митотично активных клетках костного мозга и в губчатом и кортикальном слоях кости. Применение его приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в милликюри (мКи).

11.1.2. Средства, влияющие на лейкопоэз

При лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии, при отравлении рядом химических веществ, при лучевой болезни) используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат является натриевой солью нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил – синтетический препарат. По химическому строению он является производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным

450

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ 11

эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойствами обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет.

Иногда используют лейкоген, батилол, этаден и др.

При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствующие лекарственные препараты (табл. 11.2).

Таблица 11.2. Сравнительная характеристика колониестимулирующих факторов

Молграмостим (Лейкомакс) является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-

макрофагальнымГколониестимулирующим фактором (GM-CSF). Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов.

Молграмостим в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.

Применяют его при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.

Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия, кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.

Аналогичным препаратом является сарграмостим (GM-CSF).

Филграстим (Нейпоген) – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониести-

мулирующий фактор (G-CSF). Является гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима. Вводят препарат внутривенно и подкожно.

Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.

Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе (см.

главу 19).

451