Полезные материалы за все 6 курсов / Ответы к занятиям, экзаменам / 4. Пищеварительная

Liver Zones

•Zone I (periportal)

•Affected by viral hepatitis first

•Zones III (centrilobular)

•Furthest from blood supply

•Most vulnerable to ischemia

•Fat accumulation begins here in alcoholic liver disease

•High concentration P450 enzymes in hepatocytes

Liver proteins

холерный токсин проникает в клетки крипты кишечника, пересекая апикальную мембрану - А-субъединица токсина отделяется ип еремещается через клетку к базолатеральной мембране - катализирует (АДФ) рибозилирование субъединицы as белка Gs, которая связана с FLW – АДФ-рибозилирование субъединицы as ингибирует ее активность GTPase, и в результате GTP не может быть преобразован обратно в GDP. СGTP постоянно связан с субъединицей as, АДЦ постоянно активируется (Этап 3), уровни цАМФ остаются высокими, а Cl−каналы в апикальной мембране остаются открытыми (этап 4). Возникающая в результате секреция Cl−сопровождается секрецией Na+ и H2O. Объем жидкости, выделяемой в просвет кишечника, подавляет всасывающие механизмы тонкой и толстой кишки, что приводит к массивной диарее. Раствор для пероральной регидратации является основным достижением влечении диарейных заболеваний во всем мире. Растворы содержат глюкозу, Na+, Cl− и HCO3−, которые стимулируют всасывание жидкости и электролитов в кишечнике (т.е., Котранспорт Na+-глюкозы), компенсируя таким образом массивную секрецию жидкости и электролитов.

Eine pathophysiologisch äußerst wichtige Gruppe von

Stimulatoren der Sekretion sind bakterielle Toxine (Enterotoxine; meist Substanzen, die von Bakterien nach außen abgegeben werden = Exotoxine!). Hierzu gehört

Choleratoxin, das die a-Untereinheit eines Gs-Proteins in der aktiven Form ribosyliert, so dass keine Inaktivierung eintritt und eine maximale Aktivierungmder Adenylylzyklase erfolgt (cAMP steigt). Hitzelabiles E.-coli-Toxin bindet an einen apikalen Rezeptor, woraufhin es endozytiert wird und anschließend die basolaterale Adenylylzyklase

aktiviert (cAMP steigt). Hitzestabiles E.-coli-Toxin

bindet wie Guanylin an den apikalen Guanylylzyklase-Rezeptor und erhöht die cGMP-Bildung. Die beiden E.-coli-Toxine

sind die häufigsten Verursacher des „Reisedurchfalls“. Die

Toxine von Clostridium difficile und Yersinien wirken über Ca2+. Schließlich gibt es noch Laxantien (abführende

Substanzen), die durch vermehrte Sekretion wirken, z. B. Rhizinusöl oder Gallensalze (Anstieg der zytosolischen Ca2+- Konzentration) im Gegensatz zu z. B. osmotisch wirksamen Laxantien.

(1)Термолабильный энтеротоксин, продуцируемый E. coli, вызывает водянистую, не кровавую диарею, стимулируя активность аденилатциклазы в клетках тонкого кишечника (рис. 7–3). Повышающаяся в результате этого концентрация циклического АМФ, вызывает экскрецию ионов хлора, ингибирование абсорбции ионов натрия и значительные потери жидкости и электролитов в просвет кишечника. Термолабильный токсин, инактивирующийся при 65 °С в течение 30 мин, состоит из двух субъединиц: субъединица В, связывающаяся с ганглиозидным рецептором на клеточной мембране, и субъединица А, проникающая в клетку и опосредующая перенос АДФ-рибозы с НАД на стимулирующий связывание белок (Gs-белок). Это фиксирует белок Gs в положении «включено», что приводит к постоянной стимуляции аденилатциклазы и синтезу циклического АМФ. Этот процесс приводит к активации цАМФ-зависимой протеинкиназы, фермента, который фосфорилирует транспортеры ионов в клеточной мембране и способствует выходу воды и ионов из клетки. Гены термолабильного и термостабильного токсинов (см. ниже) переносятся плазмидами. Кроме лабильного существует термостабильный токсин, полипептид, устойчивый к кипячению в течение 30 мин. Термостабильный токсин повреждает в большей степени циклогуанозинмонофосфат (цГМФ), чем цАМФ. Это стимулирует гуанилатциклазу и, таким образом, повышает концентрацию цГМФ, который подавляет реабсорбцию ионов натрия и вызывает диарею.

Vomiting

Afferent information comes to the vomiting center from the:

-vestibular system

-back of the throat

-gastrointestinal tract chemoreceptor trigger zone in the fourth ventricle

1.abolition (прекращение) of the gastric and

small intestinal slow wave activity that is responsible for normal peristalsis;

2.reverse peristaltic contractions that begin in the small intestine and move up into the

stomach;

3.relaxation of the stomach and pylorus;

4.forced inspiration to increase abdominal pressure; movement of the larynx upward and forward and relaxation of the lower esophageal sphincter; closure of the glottis; and forceful expulsion of gastric, and sometimes duodenal, contents. In retching, the upper esophageal sphincter remains closed, and because the lower esophageal sphincter is open, the gastric contents return to the stomach when the retch is over.