Полезные материалы за все 6 курсов / Ответы к занятиям, экзаменам / 8. Клиническая вирусология

H.varicella-zoster вызывает:

▪ветряную оспу – при первичном инфицировании;

▪опоясывающий герпес – в случае активации оставшегося в организме вируса после переболевания ветряной оспой.

Ветряная оспа – острая детская инфекция.

Источник инфекции: больной человек или вирусоноситель.

Основной путь передачи: воздушно-капельный. Реже передача HVZV может происходить трансплацентарно и приводить к развитию тяжелой формы врожденной ветряной оспы.

Патогенез: после попадания в организм вирус размножается в клетках эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, затем попадает в кровь (виремия) и распространяется по всему организму, главным образом в эпителий кожи и слизистых оболочек.

Инкубационный период: 11-23 дня.

Клинические проявления: лихорадка, интоксикация и папулезновезикулезная сыпь на коже и слизистых оболочках.

После выздоровления вирус персистирует в нейронах паравертебральных ганглиев и ганглиях тройничного и лицевого нервов. У некоторых переболевших людей вирус периодически активируется, обычно в возрасте старше 40-50 лет, и вызывает опоясывающий герпес, который характеризуется везикулезными высыпаниями на коже, чаще по ходу межреберных нервов, и резкими болями (невралгии) в очаге поражения.

4. Характеристика Herpesvirus cytomegalus, вызываемые заболевания, микробиологическая диагностика

H.cytomegalus (HCMV): ДНК-содержащий, имеет суперкапсидную оболочку, вызывает цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ).

Источник инфекции: больной человек или вирусоноситель.

31

Инфицирование вирусом распространено повсеместно (антитела против HCMV выявляют у 80% людей старше 30 лет).

Вирус содержится во всех биологических жидкостях организма (слюна, вагинальный секрет, сперма, кровь, грудное молоко и др.), что приводит к многообразию путей заражения.

Пути заражения:

1.воздушно-капельный;

2.контактно-бытовой;

3.половой;

4.гемотрансфузионный (фактор передачи – кровь инфицированного донора);

5.трансплацентарный и интранатальный;

6.алиментарный (чаще через грудное молоко);

7.трансплантационный.

Патогенез: вирус обладает выраженным тропизмом к эпителию слюнных желез и почечных канальцев, где происходит его репродукция и персистенция при латентной инфекции. Вирус активируется при ослаблении Т-клеточного иммунитета с развитием манифестированной формы заболевания. В связи с этим, ЦМВИ относится к наиболее частой СПИД-ассоциированной инфекции.

Клинические проявления характеризуются поражением многих органов и тканей с разнообразной симптоматикой – от пожизненной латентной инфекции до генерализованной формы.

Беременность может приводить к реактивации вируса.

Наибольшую опасность представляет врожденная ЦМВИ, характеризующаяся гепатоспленомегалией, желтухой, микроцефалией и другими пороками развития с частым летальным исходом. Врожденные аномалии наиболее типичны в случаях, когда плод инфицируется в I триместре, т.к. в этот период идет закладка органов. Заражение плода происходит при первичном инфицировании беременной, у которой нет антител, способных нейтрализовать вирус. Поэтому врожденная ЦМВИ возникает редко (≈1%).

Реактивация вируса из латентного состояния в шейке матки иногда приводит к интранатальному заражению новорожденного.

32

Материал на исследование: моча, слюна, ликвор (при поражении ЦНС), кровь, отделяемое цервикального канала, уретры.

Микробиологическая диагностика.

1.Экспресс-методы:

микроскопический: выявление в мазках, окрашенных гематоксилинэозином, гигантских клеток («совиный глаз») с внутриядерными включениями вируса;

РИФ: выявление вирусных антигенов в исследуемом материале.

2.ПЦР.

3.Серологический метод: ИФА – определение IgM и IgG. Доказательством врожденной ЦМВИ является наличие в сыворотке новорожденного IgM, которые не передаются через плаценту.

5.Характеристика вируса Эпштейна-Барр, вызываемые заболевания,

диагностика

Вирус Эпштейна-Барр (HEBV): ДНК-содержащий, имеет суперкапсидную оболочку.

Источник инфекции: больной человек или вирусоноситель. Возбудитель выделяется со слюной.

Пути передачи: контактный (при поцелуях), воздушно-капельный, реже – гемотрансфузионный.

Патогенез: HEBV поражает лимфоидную ткань всего организма и имеет тропизм к В-лимфоцитам, где происходит репродукция вирусов. Вследствие этого происходит размножение В-лимфоцитов без их гибели, но с преобладанием незрелых клеток.

Вирус Эпштейна-Барр вызывает:

Инфекционный мононуклеоз: чаще болеют в детском и юношеском возрасте. Антитела к вирусу имеются у большинства людей. Заболевание характеризуется лихорадкой, болями в горле, фарингитом, лимфоаденопатией (увеличение всех групп лимфоузлов, особенно затылочных, подчелюстных, задне-

33

шейных), гепатоспленомегалией. В крови появляется большое количество атипичных мононуклеаров (бластоподобные лимфоциты и моноциты).

Лимфопролиферативные заболевания. Вирус является митогеном для В-

лимфоцитов и способствует развитию опухолей, особенно у пациентов с дефектом Т-клеточного иммунитета, а также опухолей, имеющих эндемичный характер: африканская лимфома Беркитта у детей, в Юго-Восточной Азии – карцинома носоглотки у молодых мужчин.

Диагностика.

1.Общий анализ крови: обнаружение атипичных мононуклеаров (95,5%).

2.ПЦР.

6.Характеристика вируса иммунодефицита человека, пути заражения и контингенты риска

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): РНК-содержащий, имеет су-

перкапсидную оболочку.

ВИЧ вызывает инфекцию, сопровождающуюся быстрым эпидемическим распространением и заканчивающуюся синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД характеризуется тяжелым поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических симптомов, абсолютной летальностью.

Характерная особенность вируса – наличие обратной транскриптазы – РНК-зависимой ДНК-полимеразы. Обратная транскриптаза (или ревертаза) обеспечивает обратную направленность передачи генетической информации от РНК к ДНК. Это свойство вирусов придает им способность к интегративной инфекции в клетках организма хозяина.

На поверхности вируса находятся 2 типа вирусных гликопротеинов. Одни из них (gp120) взаимодействуют с рецепторами CD4+ клеток организма человека (Т-хелперы, макрофаги и моноциты). Наиболее чувствительны к ВИЧ – Т- хелперы, т.к. содержат на своей поверхности большое количество рецепторов

CD4.

34

Выделяют 2 антигенных варианта вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются по строению генома.

ВИЧ-1 обладает высокой антигенной изменчивостью. Она касается постоянно мутирующего гена, ответственного за синтез гликопротеина (gp120). В результате образуется много антигенных вариантов. Это затрудняет создание эффективных вакцин.

Патогенез: взаимодействие ВИЧ с клетками организма происходит по типу интегративной инфекции. В интегрированном с ДНК клетки состоянии вирус может длительно персистировать в организме (до 10 и более лет). При активации вируса интегративная инфекция переходит в продуктивную, что приводит к клиническим проявлениям ВИЧ-инфекции.

ВИЧ обладает тремя механизмами уклонения от действия иммунной системы: 1) интеграция вирусной нуклеиновой кислоты с ДНК клетки хозяина, что приводит к длительному сохранению инфекции; 2) вирус нарушает работу МНС I, в результате ЦТЛ не распознает и не уничтожает ВИЧ-инфицированные клетки; 3) ВИЧ инфицирует и убивает CD4+ Th, что приводит к нарушению работы как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета в целом. Наступает состояние иммунодефицита.

Источник инфекции: больной человек или ВИЧ-инфицированный. Наибольшая концентрация вируса, опасная для заражения, присутствует в

крови, семенной жидкости, вагинальном секрете, более низкая – в грудном молоке.

Основные пути передачи и контингенты риска при ВИЧ-инфекции представлены в табл. 4.

Таблица 4 Основные пути передачи и контингенты риска при ВИЧ-инфекции

7.Методы диагностики ВИЧ-инфекции. СПИД-ассоциированные заболевания

Исследуемый материал: кровь больного.

Микробиологическая диагностика.

1.ИФА: определение вирусных антигенов (ранняя диагностика) и суммарных антител к ВИЧ (через 2 недели от начала острой инфекции);

2.Иммуноблоттинг (blot (англ.) – пятно): комбинированный метод (электрофорез + ИФА). Блоттинг – перенос разделенных электрофорезом белков ВИЧ на фильтровальную бумагу для дальнейшего определения антител к данным белкам с помощью ИФА. Первые недели после инфицирования представляют собой период «серонегативного окна», когда антитела к ВИЧ не выявляются, его длительность около 3 месяцев, иногда 6-10 месяцев;

3.ПЦР: определение РНК ВИЧ в крови в остром периоде.

ВИЧ-инфекция характеризуется длительным течением и прогрессирующим снижением иммунитета. Это приводит к развитию тяжелых форм оппортунистических инфекций и заканчивается гибелью больного.

Основные СПИД-ассоциированные заболевания, приводящие к смерти больных с ВИЧ-инфекцией.

1.Оппортунистические инфекции:

▪вызванные простейшими (токсоплазмы и др.);

▪вызванные грибками (Pneumocystis сarinii – возбудитель пневмоцистной пневмонии; Candida и др.);

▪вызванные бактериями (микобактерии, условно-патогенные бактерии и др.);

▪вызванные вирусами (герпетические вирусы).

36

2.Опухолевые процессы:

▪саркома Кáпоши: множественная злокачественная опухоль сосудистой ткани. Характеризуется кожными поражениями в виде пятен красносинего цвета;

▪лимфома мозга и других локализаций.

8.Характеристика вируса бешенства, микробиологическая диагностика, лечебно-профилактическая иммунизация

Вирус бешенства: РНК-содержащий, имеет суперкапсидную оболочку.

Выделяют 2 варианта вируса: «уличный», вызывающий бешенство и «фиксированный», аттенуированный (получен Л. Пастером путем много-

кратных пассажей уличного вируса через мозг кроликов) – применяется для получения антирабической вакцины.

Бешенство (rabies) – древняя зоонозная инфекция. Резервуарами возбудителя могут быть практически все теплокровные животные.

Основные источники инфекции для человека: среди диких животных – хищники, в России – чаще лисы и волки; из домашних животных – собаки и кошки.

Заражение в большинстве случаев происходит через укусы больными животными или при попадании их слюны на поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Животные заразны с конца инкубационного периода, в среднем в течение 10 дней, до появления у них клинических симптомов заболевания.

Инкубационный период варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев. Длительность инкубационного периода зависит от близости места укуса к головному мозгу. Наиболее короткий инкубационный период реги-

стрируется при укусах в области головы, шеи, кистей рук.

Патогенез и клиника: при попадании в организм вирус бешенства размножается в тканях на месте укуса. Затем по аксонам периферических нервов достигает клеток головного и спинного мозга, где размножается. В цитоплазме

37

нейронов продолговатого мозга и гиппокампа происходит накопление вируса с образованием включений Бабеша-Негри. Под действием вируса наступает гибель нейронов, что вначале приводит к повышению рефлекторной возбудимости, а затем к развитию судорог и параличей. Из мозга вирус центробежно попадает в различные ткани, в том числе в слюнные железы, откуда выделяется со слюной.

Выделяют 3 стадии заболевания:

1.начальная: неприятные ощущения в области укуса, бессонница, беспокойство, депрессия;

2.возбуждения: основным признаком заболевания является гидрофобия (водобоязнь), т.к. при попытке выпить воду у больного возникают судороги мышц глотки и гортани. Судороги могут быть спровоцированы громким звуком (фонофобия), ярким светом (фотофобия), движением воздуха (аэрофобия);

3.параличей: судороги и приступы фобий прекращаются. Смерть наступает от паралича дыхательного или сердечно-сосудистого центров. Летальность составляет ≈100%.

Микробиологическая диагностика.

Прижизненная диагностика основана на клинических проявлениях заболевания.

Посмертная диагностика.

1.Микроскопический метод: определение в мазках-отпечатках из области гиппокампа вирусных включений в окраске по Селлерсу. В пораженных вирусами нейронах обнаруживают розово-красные включения Бабеша-Негри на голубом фоне цитоплазмы.

2.РИФ: определение вирусного антигена в том же исследуемом материале.

3.Вирусологический: внутримозговое заражение белых мышей. Материал на исследование: кусочки мозга из области гиппокампа и ткань слюнных желез.

38

Лечебно-профилактическая иммунизация при бешенстве проводится после укусов больными или подозрительными на бешенство животными, при ослюнении поврежденных кожных покровов и слизистых оболочек, при повреждении кожи в процессе вскрытия трупов.

Активная лечебно-профилактическая иммунизация при бешенстве:

концентрированная очищенная культуральная инактивированная антирабическая вакцина.

Пассивная лечебно-профилактическая иммунизация при бешенстве:

иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошадей (Россия), иммуноглобулин антирабический человеческий донорский (Франция).

Иммуноглобулин используют одновременно с вакциной в случаях короткого инкубационного периода (при укусах в области головы, кистей рук, шеи).

9.Общая характеристика арбовирусов. Роль отечественных исследователей в их изучении

Название «арбовирусы» происходит от лат. arthropoda – членистоногие и

англ. borne – рожденные. Животные и человек заражаются при укусах кровососущих членистоногих (клещи, комары) в природных очагах инфекции. Около 100 видов арбовирусов способны вызывать заболевания у людей. Это РНКсодержащие вирусы, имеют суперкапсидную оболочку, за исключением Reoviridae.

В группу арбовирусов включены представители 4 семейств:

1.Togaviridae (от лат toga – плащ, накидка);

2.Nairoviridae;

3.Hantaviridae

4.Reoviridae, помимо ОРВИ, некоторые представители относятся к арбовирусам;

5.Flaviviridae (от лат. flavis – желтый).

Арбовирусные инфекции в подавляющем большинстве природно-очаговые заболевания, связанные с местами обитания диких животных – «прокормителей» членистоногих.

39

Клинически проявляются в виде следующих основных заболеваний:

▪энцефалиты и энцефаломиелиты (весенне-летний клещевой энцефалит, японский энцефалит, венесуэльский энцефаломиелит и др.);

▪геморрагические лихорадки (конго-крымская геморрагическая лихорадка, омская геморрагическая лихорадка, желтая лихорадка, лихорадка денге и

др.).

Материал на исследование – в зависимости от заболевания.

Микробиологическая диагностика.

1.Вирусологический.

2.Серологический.

3.ПЦР.

Роль отечественных исследователей в изучении арбовирусов.

Учение о природной очаговости инфекционных заболеваний было создано отечественным эпидемиологом Е.Н.Павловским в начале XX века. В открытие и изучение вирусов клещевого и японского энцефалитов, крымской и омской геморрагических лихорадок большой вклад внесли отечественные ученыевирусологи Л.А. Зильбер, М.П. Чумаков, А.А. Смородинцев.

10. Вирусы весенне-летнего клещевого энцефалита, микробиологическая диагностика, специфическая профилактика и специфическое лечение

Вирус клещевого энцефалита: РНК-содержащий, имеет суперкапсидную оболочку.

Клещевой энцефалит – природно-очаговое инфекционное заболевание, которое встречается на территории России (в Сибири, на Дальнем Востоке, на Урале), а также в Центральной и Северной Европе, в регионах с хвойными лесами. Характерна весенне-летняя сезонность.

Основной резервуар и переносчики вируса: иксодовые клещи. Поддер-

жание циркуляции вируса осуществляется за счет «прокормителей» клещей – грызунов, птиц, диких и домашних животных.

40