12. Коагуляционный гемостаз. Характеристика фаз коагуляционного гемостаза. Внешний и внутренний механизмы коагуляционного гемостаза.

После формирования ТП происходит активация коагуляционного гемостаза, который представлен 3 фазами: 1 фаза - образование протромбиназы. Происходит при помощи внешних и внутренних механизмов. - Внешний механизм начинается с повреждения сосудистой стенки и ткани (выделения тканевого тромбопластина, или 3 фактора свертывания крови) 3 фактор активирует 7 фактор свертывания крови и в совокупности, а также при участии 5 фактора идет активация 10 фактора (фактора Стюарта-Прауэра) - Внутренний механизм возникает вследствие контакта 12 фактора с поврежденным эндотелием, а также при участии калликреин-кининовой системы. Дальше происходит активация каскадного протеолиза (так же, как и по внешнему механизму), но действующие факторы другие: 12 фактор активирует 11 фактор, 11 активирует 9 фактор. а 9 фактор, в свою очередь, при участии 8 и 5 факторов активирует 10 фактор. Таким образом, 10 фактор является ведущим звеном фермента протромбиназы.

2 фаза - образование тромбина из протромбина 10 фактор во взаимодействии с 5 фактором, а также при участии ионов кальция и тромбоцитарного тромбопластина активирует тромбин => происходит образование большого количества активированного тромбина, который в свою очередь приводит к развитию 3 фазы коагуляционного гемостаза. 3 фаза - образование фибрина из фибриногена.

Таким образом, тромбин сначала активирует фибрины-мономеры, которые в последующем формируют фибрин-полимер растворимый и под действием ФСФ формируется фибрин-полимер нерастворимый. В дальнейшем происходит ретракция фибринового сгустка за счет ретрактоэнзимов.

13. Противосвертывающая система крови. Естественные антикоагулянты.

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы: 1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием; 2) антитромбины — связывающие тромбин; 3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин. К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

Первичные:

Антитромбин III - γ2-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбине, факторов Ха, IXa, XIa, ХIIa, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина.

Гепарин - Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его ак­тивность. Образует с тромбогенными белками и гор­монами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием.

α2-Антиплазмин - Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы.

α2-Макроглобулин - Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина.

α2-Антитрипсин - Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина.

C1-эстеразный ингибитор - α2-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы ХIIа, IXa, XIa и плазмин.

Липопротеин-ассоциированный коагуляционный ингибитор (ЛАКИ) - Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII, инактивирует фактор Ха.

Аполипопротеин А-11 - Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII.

Плацентарный антикоагулянтный протеин - Образуется в плаценте. Ингибирует комплекс тром­бопластин—фактор VII.

Протеин С - Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз.

Протеин S - Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С Тромбомодулин - Кофактор протеина С, связывается с фактором IIa Образуется эндотелиальными клетками.

Ингибитор самосборки фибрина - Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер.