Фармакология

ны могут вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, боли в животе, диарея), головокружения, головную боль, реже нарушения функций печени, зрения, судороги, аллергическую сыпь, анафилактический шок. Противопоказаны детям, подросткам до окончания роста, при беременности и лактации, эпилепсии.

Показания к применению. Средства этой группы показаны при лечении тяжелых генерализованных и локализованных неспецифических инфекций. Назначаются при заболеваниях органов дыхания, моче- и желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Используются для лечения септицемий, перитонитов, остеомиелита, гинекологических инфекций, энтеритов.

Производные нафтиридина

Главным представителем этой группы является налидиксовая кислота (неграм). Близки к ней по строению и свойствам оксолиниевая кислота (грамурин, диоксацин) и пипемидиевая кислота (палин). В силу сходства структуры механизм действия этих веществ тождественен таковому предыдущей группы. Спектр действия существенно сужен и включает лишь грамотрицательные палочки (неграм!): кишечную, протей, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, гемофильную. Вещество хорошо всасывается в кишечнике, проникает в органы и ткани (но не ликвор) и быстро выводится почками в неизмененном виде (до 80 % дозы). Максимальные концентрации в крови через 2 часа, но быстро снижаются через 4-6 часов. Действие на организм человека проявляется диспепси- ческими расстройствами, аллергическим и фотодерматозом, нарушениями зрения. Используется в основном при лечении тяжелых инфекций мочевыводящих путей, реже при заболеваниях кишечника и желчевыводящих путей.

Производные оксихинолина

Производные оксихинолина представлены рядом соединений, среди которых выделяют галогенсодержащие - энтеросептол, хлорхинальдол и комбинированные препараты интестопан, мексаформ, содержащие близкие к предыдущим по структуре производные, - и не содержащие галогенов - нитроксолин.

Механизм и спектр противомикробного действия. Оксихинолины обладают выраженными хелатообразующими свойствами, связывают металлы, в частности железо, что вызывает блокаду металлсодержащих ферментов. Возникают нарушения энергообразования, особенно окислительного фосфорилирования у микробов-аэробов. Оксихинолины действуют бактерицидно при использовании достаточных доз. Химиотерапевтическая избирательность, вероятно, связана с защитой соответствующих ферментов эукариотов митохондриальной мембраной. Спектр противомикробной активности препаратов этой группы сравнительно широк и включает кокков (стафило-, стрепто-, пневмо-), грамотрицательных пало- чек (кишечная, протей, шигеллы, клебсиеллы, гемофильная палочка). Определенный уровень чувствительности обнаружен у псевдомонад и энтамеб. Выраженное влияние оказывают оксихинолины на кандид.

Фармакокинетика и действие на организм человека. Галогенсодержащие средства очень плохо всасываются в кишечнике (не более 10-15 %) и действуют лишь в

260

пределах ЖКТ. При длительном использовании больших доз энтеросептола описано возникновение тяжелых миелопатий, периферических невритов, поражений зрительного нерва, слепоты. Не содержащие галогена оксихинолины прекрасно всасываются в кишечнике и быстро выделяются почками в активной форме. Сравнительно мало токсичны. Осложнения имеют характер диспепсических расстройств и аллергических сыпей.

Показания к применению. Оксихинолины первой группы используются для лечения кишечных инфекций: диареи, энтероколита, амебной и бациллярной дизентерии, кандидоза кишечника. Нитроксолин назначается при инфекциях урогенитального тракта: пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите.

Производные хиноксалина

Эта группа представлена диоксидином и хиноксидином.

Механизм и спектр противомикробной активности. Метаболиты производных хиноксалина, образующиеся в микробных клетках подавляют синтез ДНК без нарушения синтеза РНК и белка. Оказывают бактерицидное действие в концентрациях близких к минимально действующим. Хиноксалины обладают сравнительно широким спектром действия, подавляют жизнедеятельность стафилококков, стрептококков, пневмококков, клостридий, возбудителей кишечной группы инфекций, клебсиелл, псевдомонад, бактероидов.

Фармакокинетика и действие на организм человека. Хиноксидин всасывается при назначении через рот и обеспечивает сохранение противомикробного эффекта 6-8 часов. Диоксидин используется для инъекционного введения в полости или внутривенно капельно. Терапевтическая широта действия производных хиноксидина невелика. Побочные реакции возникают нередко (7-10 %) и могут приобретать тяжелый характер: судорожные сокращения мышц, головная боль, повышение температуры, диспепсические расстройства, аллергические осложнения. Назначаются только взрослым.

Показания к применению. Хиноксалины резорбтивно используются только для лечения тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний моче- и желчевыводящих путей, абсцессе легкого, эмпиеме плевры, сепсисе и аналогич- ных состояниях, угрожающих здоровью или жизни. Применяются местно при ле- чении гнойных ран, ожогов и т. п.

Средства и препараты

*Furazolidonum. Табл. по 0,05. Назначается в суточных дозах 0,2-0,4 в 4 приема.

Furadoninum (Nitrofurantoinum). Табл. по 0,05 и 0,1. Назначается в суточных дозах 0,3-0,6 в 3-4 приема.

*Metronidazolum (Trichоpol) в таблетках по 0,25 и 0,5; вагинальных свечах по 0,5. Внутрь по 0,25-0,5 2-3 раза в день.

Ofloxacinum (Tarivid). Табл. по 0,2. Назначается в суточных дозах 0,3- 0,6 в 3-4 приема.

*Ciprofloxacinum (Ciprobay). Табл. по 0,25, 0,5 и 0,75. Амп. 1 % р-ра по 10 мл. Ориг. склянки с 0,2 % р-ром по 50 и 100 мл. Назначается внутрь по 0,25-1,0 и в/в по 0,2-0,4 в сутки в 2 приема.

261

Acidum nalidixicum (Nevigramonum, Negram). Капс. и табл. по 0,5. Назнача- ются по 2,0-4,0 в сутки в 4 приема.

Chlorquinaldolum. Табл. по 0,1. Назначается по 1-2 табл. 3 раза в сутки. *Nitroxolinum (5-NOK). Табл. по 0,05. Назначается по 0,2-0,6 в 3-4 приема в

сутки.

Dioxidinum. Амп. 1 % р-ра по 10 мл и 0,5 % р-ра по 10 и 20 мл. Вводится в полости и в/в по 0,6-0,9 в сутки в 2-3 приема.

2.3. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА УЗКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ

Противоспирохетозные средства

Существует ряд специфических заболеваний, вызываемых извитыми формами микробов. К ним относятся сифилис, фрамбезия, беджель, пинта, возвратный тиф, лептоспирозы. Их возбудители обладают сходной чувствительностью к химиотерапевтическим средствам и для лечения этих болезней используется один и тот же набор веществ. Их перечень и характеристика даны применительно к терапии сифилиса.

Исторически первыми средствами лечения сифилиса были препараты ртути, предложенные, вероятно, Парацельсом. Их вытеснили органические производные мышьяка (сальварсан, новарсенол, миарсенол и др.), созданные Эрлихом. Затем Сазерак и Левадити ввели препараты висмута (бийохинол, бисмоверол). В настоящее время из этого набора сохраняют клиническое значение препараты висмута как наименее токсичные средства. Механизм действия всех соединений тяжелых металлов аналогичен и связан с блокадой тиоловых групп ферментов, обеспечивающих энергообразование. Показана высокая чувствительность к этим веществам таких дитиоловых коферментов как липоевая кислота, обнаружено накопление в их присутствии фосфоэнолпирувата. Тиоловые яды в первую очередь нарушают гликолиз, что имеет существенное значение для трепонем, являющихся облигатными анаэробами. Действие в зависимости от применяемых доз может быть и бактериостатическим, и бактерицидным. Хотя метаболизм клеток человека также может нарушаться, но химиотерапевтическая избирательность обеспечивается меньшей значимостью гликолиза как источника энергии для аэробных клеток. Осложнения при лечении препаратами висмута проявляются нарушением функции паренхиматозных органов (печени, почек), кожными сыпями, висмутовой каймой (образование в полости рта сульфида висмута черного цвета, оседающего по краю десен). Достоинством висмутовых соединений является способность проникать через ГЭБ и оказывать не только спирохетостатическое, но и неспецифическое противовоспалительное и рассасывающее действие. Потому они используются для лечения позднего (нейро- и третичного гуммозного) сифилиса.

Основными универсальными средствами лечения спирохетоза являются антибиотики. Наиболее активны биосинтетические пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды. Препараты выбора - соли бензилпенициллина. Другие антибиотики используются лишь при наличии противопоказаний для предыдущих.

262

Для обеспечения высокой эффективности натриевая соль бензилпенициллина назначается в дозах порядка 8 млн. ЕД на сутки, а препараты пролонгированного действия (бициллин) - ежедневно. Тетрациклины и макролиды вводятся в максимальных дозах.

Противотуберкулезные средства.

Возбудитель туберкулеза - кислотоустойчивая палочка Коха - имеет ряд морфологических и функциональных особенностей. Муреин оболочки содержит ковалентно связанные производные миколовых кислот, а также свободные липиды, что делает ее непроницаемой для многих химиотерапевтических средств. Большинство медикаментов для лечения туберкулеза - это специфические вещества. Их принято делить на три группы:

I.(Наиболее эффективные) - изониазид, рифампицин;

II. Стрептомицин, канамицин, этамбутол, этионамид, фторхинолоны; III.(Наименее эффективные) - ПАСК, тиоацетазон.

Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) представлены изониазидом, фтивазидом, салюзидом и др. Основным средством является изониазид. В достаточных дозах обеспечивает бактерицидное действие. Под влиянием этого вещества микобактерии теряют кислотоустойчивость. Поверхность клетки сморщивается, становится грубой и шероховатой, наблюдается вытеснение цитоплазматического материала из клетки, ее фрагментация. Предполагается, что причи- ной описанных эффектов является нарушение синтеза миколовых кислот. Превращение изониазида под действием пероксидазы в изоникотиновую кислоту, нарушающую синтез НАД и активность дегидрогеназ, в частности 5-десатуразы, уча- ствующей в образовании миколовых кислот, обеспечивает соответствующее действие. Изониазид хорошо всасывается в кишечнике (до 90 %). Максимальные концентрации создаются в плазме через 1-2 часа. При приеме 0,6 она составляет 6,5 мкг/мл (минимально действующая концентрация не более 0,1 мкг/мл). Вещество легко проникает в ткани и клетки, в плевральную полость и спинномозговую жидкость. В каверне удается добиться концентрации равной 60 %, а в казеозных массах - 30-50 % сывороточной. В печени изониазид подвергается биотрансформации (ацетилирование, гидролиз и окисление). Т1/2 = 4 часа. Основной способ инактивации - ацетилирование, скорость которого генетически детерминирована и влияет на эффективность химиотерапии (выше у медленных ациляторов) и вероятность гепатотоксического действия (выше у быстрых ациляторов). Наиболее частыми осложнениями при лечении изониазидом являются головная боль, головокружение, ухудшение сна, возбуждение, эйфория (изониазид - ингибитор МАО), периферические невриты, гепатит (по некоторым данным у 10-20 %).

Производные тиоамида изоникотиновой кислоты представлены этионамидом и протионамидом. Механизм действия, вероятно, аналогичен таковому изониазида. Наблюдается перекрестная устойчивость с препаратами ГИНК. Действие на организм человека проявляется диспепсическими расстройствами, кожными сыпями, нарушениями функций ЦНС.

Производные этилендиамина - этамбутол. Механизм избирательного туберкулостатического действия состоит, предположительно, в связывании ионов маг-

263

ния и кальция, нарушении структуры рибосом и синтеза белка. При систематическом применении может вызвать нарушение зрения (остроты, ширины поля, цветоощущения), диспепсические явления, кожные сыпи.

Свойства антибиотиков, применяемых для лечения туберкулеза (рифампицин, стрептомицин, канамицин) рассматривались ранее.

Химиотерапия туберкулеза. Лечение этого заболевания имеет ряд особенностей. В связи с биологическими свойствами возбудителя, низким темпом деления (1 раз в 10-40 час.), длительностью периода, необходимого для выделения и определения чувствительности (2-3 мес.), широко используется стандартная терапия. При хроническом течении болезни, когда практически вся масса возбудителей находится внутри гранулем, куда доступ лекарственных веществ затруднен, лечение всегда длительно (12-36 мес.), а частота введения в связи с отсутствием необходимости поддерживать бактериостатические концентрации в крови может снижаться до 1 раза в 1-2 дня. При длительном лечении велика опасность развития устой- чивости микробов и осложнений, поэтому лечение туберкулеза всегда комбинированное. В начальный период используется не менее 3 препаратов, а при долечивании - не менее 2х. К числу наиболее распространенных комбинаций относятся изониазид + стрептомицин + ПАСК, изониазид + рифампицин + этамбутол. При неэффективности стандартной терапии вследствие устойчивости микробов могут использоваться новые антибиотики (капреомицин) и синтетические средства (фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин).

Противопротозойные средства

Существует ряд заболеваний, вызываемых простейшими. Часть из них регистрируется лишь в странах с тропическим и субтропическим климатом (лейшманиозы, трипаносомозы). Другие (малярия, амебиаз) практически не встречаются в большинстве странах мира, но могут возникать ввиду сохранения биологических условий их воспроизведения. Третьи наблюдаются повсеместно (трихомонадоз, токсоплазмоз, лямблиоз, балантидиаз). Специфические средства имеют значение лишь при лечении малярии.

Противомалярийные средства

В силу особенностей биологии малярийного плазмодия, являющегося облигатным внутриклеточным паразитом, в организме инфицированного человека могут находится различные формы возбудителя, отличающиеся по своей патогенети- ческой роли и чувствительности к медикаментам. При укусе зараженным комаром

âорганизм человека попадают спорозоиты, проникающие в клетки ретикулоэндотелиальной ткани и путем бесполого размножения (шизогонии) образующие тканевые мерозоиты (первичные тканевые формы). Их паразитирование бессимптомно и соответствует латентному периоду болезни. Тканевые мерозоиты поступают

âкровь и, внедряясь в эритроциты, продолжают бесполое размножение, образуя эритроцитарные мерозоиты. При разрушении эритроцитов в кровь выходят продукты их распада и обмена паразитов, которые вызывают приступ лихорадки. Изза синхронности деления шизонтов межприступный период относительно стаби-

264

лен и продолжается 48 часов при трехдневной и тропической малярии и 72 часа при четырехдневной. Из эритроцитарных мерозоитов образуются половые формы плазмодия, обеспечивающие возможность передачи малярии через организм комара. При трехдневной малярии возникают вторичные тканевые формы с неопределенным временем бессимптомного существования (криптозоиты), которые обусловливают появление рецидивов.

Описанный цикл развития малярийного плазмодия требует существования химиотерапевтических средств разной направленности:

1. Гематошизотропных, угнетающих эритроцитарную шизогонию и ликвидирующих клинические проявления болезни.

2.Гистошизотропных, подавляющих образование первичных тканевых форм (средства индивидуальной химиопрофилактики) и вторичных тканевых форм (средства профилактики рецидивов).

3.Гамотропных, действующих на половые формы плазмодия и предотвращающих трансмиссивный перенос инфекции (средства общественной химиопрофилактики).

По химической структуре среди противомалярийных средств различают: производные хинолина, в том числе 4-метанолхинолина (хинин), 4-аминохинолина (хингамин) и 8-аминохинолина (примахин); производные бигуанида (бигумаль), производные пиримидина (хлоридин). Таким действием обладают также сульфаниламиды и тетрациклины.

Механизм и спектр действия противомалярийных средств. Производные хинолина, обладая плоской структурой, способны к интеркаляции, т.е. внедрению между парами оснований в двойной цепи ДНК, что препятствует их расплетению

èблокирует репликацию и транскрипцию. Хотя потенциально такое действие может быть оказано на любую клетку (хингамин используется в качестве иммунодепрессанта), но наиболее выражено оно в отношении простейших (малярийный плазмодий, энтамеба, токсоплазма). 4-замещенные хинолины обладают исключительно гематошизотропным действием, а 8-замещенные - вторичным гистошизотропным

èгамотропным. Бигуаниды и пиримидины нарушают синтез коферментных форм фолиевой кислоты, блокируя дигидрофолатредуктазу. Обладают гематошизотропным, гамотропным и первичным гистошизотропным действием. К этим веществам сравнительно быстро развивается устойчивость, а по выраженности действия они уступают производным хинолина.

Использование химиотерапевтических средств для борьбы с малярией. Здоровые люди в эпидемической местности могут использовать лекарственные средства для предупреждения заражения. Чаще всего применяются средства с первич- ным гистошизотропным действием (хлоридин 1 раз в неделю). При возникновении признаков болезни проводится купирующий курс лечения гематошизотропным средством в комбинации с гамотропным веществом для целей общественной химиопрофилактики. Нахождение плазмодия в крови обеспечивает легкий доступ для химиотерапевтических средств, быстрое достижение клинического эффекта. Чаще всего используется хингамин, сульфаниламиды длительного действия в сочетании с хлоридином. Курс лечения 3-5 дней. При трехдневной малярии после ликвидации клинических проявлений проводится противорецидивный курс примахином (14 дней).

265

Средства лечения других протозойных инфекций

Для лечения других протозойных инфекций используются уже описанные ранее средства. При токсоплазмозе назначают хлоридин, сульфадимезин, тетрациклины, хингамин; при балантидиозе - тетрациклины и метронидазол; при лямблиозе и трихомонадозе - метронидазол и фуразолидон. Терапия амебиаза зависит от локализации возбудителя и клинических проявлений. При внекишечном амебиазе (абсцесс печени, мозга) используются метронидазол, хингамин, эметин; при кишечном - метронидазол, тетрациклин; для профилактики рецидивов - галогенсодержащие производные оксихинолина.

Противогрибковые средства

Биологические особенности грибов-эукариотов (хитиновая, а не пептидогликановая клеточная стенка и 80S рибосома) делают их нечувствительными к большинству противомикробных химиотерапевтических средств. Для лечения грибковых заболеваний используют специфические вещества.

Вызываемые грибами болезни могут иметь генерализованный, системный характер или проявляться поражением кожи и ее роговых придатков - дерматомикозы. Системные микозы (кокцидиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикозы) встречаются в странах с жарким, засушливым климатом. Дерматомикозы вызываются патогенными грибами из рода Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton. Третий вид грибковых заболеваний вызывается условно-патогенными грибами (чаще всего кандидами). Клинически он может протекать как с поражением кожи и слизистых оболочек (поверхностный кандидоз), так и с поражением внутренних органов (глубокий, висцеральный кандидоз и кандидосепсис).

Существующие противогрибковые средства можно разделить на 4 группы: полиеновые антибиотики, другие антибиотики, производные имидазола и средства местного действия различной структуры. Полиеновые антибиотики включают нистатин, леворин и амфотерицин Б. Эти вещества имеют сродство к эргостерину, содержащемуся в цитоплазматической мембране грибов (у др. живых существ - холестерин). Встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, антибио- тики-полиены, имеющие циклическую структуру, повышают ее проницаемость, что ведет к потере жизненно необходимых метаболитов и гибели клетки (фунгицидное действие). В меньших концентрациях действуют фунгистатически. Полиены эффективны лишь при лечении ограниченного круга заболеваний - кандидозы, аспергилл¸з, системные микозы. В связи с высокой токсичностью этих антибиотиков инъекционное введение допустимо лишь для амфотерицина Б. Его внутривенное капельное введение может сопровождаться тошнотой, рвотой, диареей, лихорадкой, гипокалиемией, нефротическим синдромом и т. п. По этим причинам амфотерицин Б назначается лишь при угрозе здоровью или жизни для лечения глубокого, висцерального кандидоза или кандидосепсиса. При поверхностном кандидозе (полости рта, слизистых оболочек, кишеч- ника, половых органов, кожи) используются нистатин и леворин в соответствующих лекарственных формах - суспензиях для орошения, таблетках, суппозиториях, мазях. При пероральном назначении нистатин и леворин всасываются очень плохо и эффективны, в основном, при кандидозе кишечника. При висцеральном кандидозе мало эффективны, хотя и назначаются в высоких дозах.

266

Другие антибиотики представлены гризеофульвином, используемым для резорбтивного лечения дерматомикозов - трихофитии и микроспории кожи, волос и ногтей, фавуса (парши). Хорошо всасываясь при приеме внутрь, он откладывается в генеративном слое эпителия. По мере дифференцировки клеток появляется в роговом слое и его придатках, где прочно связывается с кератином. Указанное обстоятельство делает необходимым длительное систематическое назначение препарата (1-2 месяца и более). Противогрибковое действие связано с нарушением размножения грибов и, предположительно, является следствием нарушения функций тянущих нитей митотического веретена. При использовании гризеофульвина возможны тошнота, головная боль, головокружение, дезориентация, крапивница, реже - нарушения кроветворения.

Синтетические химиотерапевтические средства - производные имидазола - включают такие вещества как миконазол, кетоконазол, клотримазол, производные триазола: итраконазол, флуконазол и метилнафталина: тербинафин. Они нарушают биосинтез эргостерина и фосфолипидов, необходимых для образования цитоплазматической мембраны грибов. Применяются для лечения системных микозов, дерматомикозов и кандидозов. Различаются производные имидазола способом применения. Клотримазол пригоден лишь для местного применения, кетоконазол назначается перорально; наиболее универсален миконазол, используемый местно, перорально и инъекционно.

Для местного лечения дерматомикозов и поверхностного кандидоза применяются противогрибковые антисептики: препараты йода, красители (метиленовый синий), декамин и препараты ундециленовой кислоты, обладающие, возможно, свойствами детергентов, нитрофунгин и др.

Противоглистные средства

Известно свыше 150 гельминтов, патогенных для человека. Они могут поражать разные системы и органы. В странах умеренного климата чаще всего встре- чаются заболевания с кишечной локализацией паразитов, которые по морфологи- ческим признакам могут относится к круглым (нематодам - аскариды, острицы, власоглав, кривоголовка 12перстной кишки и др.) или ленточным (цестодам - свиной и бычий цепень, лентец широкий, карликовый цепень). Средства лечения этих заболеваний называются противоглистными. Специфичность действия этих веществ обусловлена как закономерностями фармакодинамики, так и возможностью создания в месте паразитирования возбудителей существенно больших концентраций, чем в тканях и крови хозяина.

Средства лечения нематодозов

По механизму действия эти вещества можно разделить на 2 группы: воздействующие на синаптическую передачу (пиперазина адипинат, пирантел) и на энергообразование (мебендазол, нафтамон, первиний памоат, левамизол). Пиперазина адипинат обладает холиноблокирующей и ГАМК-миметической активностью, вызывает паралич мускулатуры гельминтов и нарушение удержания в просвете кишечника. Пирантел (комбантрин) является антихолинэстеразным средством и нарушает синаптическую передачу в теле гельминтов, вызывая вначале ее усиление,

267

а затем паралич. В силу особенностей механизма действия названные препараты несовместимы. Мебендазол (вермокс) блокирует потребление глюкозы гельминтом, угнетает образование АТФ и вызывает истощение запасов гликогена. Нафтамон нарушает способность митохондрий окислять дикарбоновые кислоты, первиний памоат ингибирует аэробное дыхание, левамизол подавляет активность сукцинатдегидрогеназы.

Фармакокинетика и действие на организм человека. Все эти вещества назна- чаются через рот и характеризуются плохим или относительно плохим всасыванием в кишечнике. Так, с мочой выделяется (показатель всасывания) 5-10 % введенной дозы мебендазола, до 7 % - пирантела, 0,5 % - нафтамона. Действие на организм человека выражено слабо. Чаще всего возникают диспепсические расстройства и лишь изредка такие проявления резорбтивного действия как головная боль, головокружения, мышечная слабость и др. Редкость побочных эффектов связана и с кратковременностью (иногда однократностью) назначения.

Показания к применению.

Мебендазол и пирантел, являясь противоглистными средствами широкого спектра, могут использоваться для лечения любых нематодозов (мебендазол может использоваться и при цестодозах), пиперазин назначается при аскаридозе и энтеробиозе, левамизол - при аскаридозе, первиния памоат - при энтеробиозе, нафтамон - при анкилостомидозе.

Средства лечения цестодозов

Для лечения гельминтозов, вызванных ленточными червями, используются фенасал, аминоакрихин, экстракт мужского папоротника. Наименее токсичен из перечисленных средств фенасал, который и используется чаще всего. Фенасал нарушает окислительное фосфорилирование в митохондриях цестод, снижает их устойчивость к протеолитическим ферментам пищеварительных соков, убивает сколекс и проксимальные сегменты при контакте с ними. Дефектом фенасала является некоторая опасность развития цистециркоза при лечении тениоза и затруднительность контроля эффективности лечения из-за переваривания гельминта. Может использоваться для лечения всех цестодозов (иногда рекомендуют при тениозе заменять фенасал на экстракт мужского папоротника). Осложнения при лечении фенасалом маловероятны и носят обычно характер диспепcических расстройств. Существует большой набор средств лечения внекишечных гельминтозов, большинство из которых не регистрируется в Украине (дитразин, хлоксил, празиквантел и др.).

Средства и препараты.

Biiochinolum. Ориг. склянки по 100 мл. Назначается в/м по 2-3 мл 1 раз в 2-3 дня. Курс 40-50 мл.

*Isoniazidum. Табл. по 0,1 и 0,3. Назначается по 0,6-0,9 в сутки в 1-3 приема. Ethionamidum. Табл. по 0,25. Назначается по 0,75-1,0 в сутки в 3-4 приема. Ethambutolum. Табл. по 0,1; 0,2 и 0,4. Назначается по 0,25 мг/кг 1 раз

в сутки.

Lomefloxacinum. Табл. по 0,4. Назначается по 0,4 1-2 раза в сутки.

268

*Chingaminum (Chloroquinum, Delagil, Resochin). Табл. по 0,25 и амп. раствор 5 % по 5 мл. Назначается по 1,5 в 1 день и 0,5 в последующие.

Chloridinum (Pyrimethaminum). Табл. по 0,005 и 0,01. Назначается по 0,03 в сутки в 2-3 приема. С профилактической целью - 0,025 1 раз в неделю.

Primachinum. Табл. по 0,003 и 0,009. Назначается по 0,027 в сутки в 1-3 приема.

*Nystatinum. Табл. по 250000 и 500000 ЕД, суппозитории вагинальные по 250000 ЕД, мазь 10 %. Назначается внутрь по 1,5-2 млн. ЕД в сутки в 3-4 приема.

Amphotericinum B. Инъекционный порошок в ориг. склянках по 50000 ЕД. Назначается внутривенно капельно через день в дозе 250 ЕД/кг. Мазь.

*Miconasolum. Табл. по 0,25; амп. 1 % раствора по 20 мл, 2 % гель, жидкость и спиртовой раствор для наружного применения. Назначается внутривенно в дозе 10-30 мг/кг 1 раз в сутки; внутрь (табл., гель) в суточной дозе 20 мг/кг в 4 приема; наружно (жидкость и спиртовой раствор).

Ketoconazolum (Nizoralum). Табл. по 0,2. Внутрь по 1 табл. 1 раз в день. Существуют лекарственные формы для наружного применения.

Griseofulvinum. Табл. по 0,125 и суспензия 0,01 в 1 мл. Назначается внутрь по 0,5 в сутки в 4 приема.

*Mebendazolum (Vermox). Табл. по 0,1. Назначается по 0,1-0,2 в сутки в 1-2 приема.

*Phenasalum (Niclosamidum, Yomesan). Табл. по 0,5. Назначается по 2,0 в 1 прием.

Противовирусные средства

В настоящее время надежные, эффективные и безопасные противовирусные химиотерапевтические средства отсутствуют. Более того, не совсем ясна перспектива возможности их создания. Трудность создания таких веществ связана с примитивностью структуры вирусов и отсутствием собственных механизмов синтеза (воспроизведения) их компонентов и энергообеспечения. Будучи облигатными внутриклеточными паразитами, вирусы используют для этих целей биохимический аппарат клеток человека, что исключает возможность создания химиотерапевти- ческих средств, избирательно воздействующих на эти стороны обмена. Тем не менее тщательный анализ всех этапов жизнедеятельности вириона указывает на существование специфических событий и субстратов. Так показано, что фиксация вириона на мембране клетки с последующим проникновением информационного материала в цитоплазму связано со специфическими структурами (“рецепторы” вирусов), которые могут быть избирательно блокированы. Таким механизмом действия обладает ремантадин, используемый с целью профилактики и раннего лече- ния гриппа в период эпидемии. Ретровирусы (в частности, ВИЧ) содержат специфические ферменты - обратную транскриптазу (ревертазу), которая может быть достаточно избирательно блокирована аналогами азотистых оснований (азидотимидин), и пептидазу, ингибируемую индинавиром (криксиван). Ацикловир, превращаемый тимидинкиназой в трифосфат, замедляет репликацию вирусной ДНК и активен при герпесе, опоясывающем лишае, ветряной оспе. Созданы средства, нарушающие самосборку вируса оспы (марборан). Местно при вирусных инфек-

269