Фармакология

бождение ТТГ, приостанавливает прирост массы железы, а уменьшение отека выстилающей глазницу соединительной ткани ослабляет пучеглазие.

В основе действия современных оральных контрацептивных средств лежит подавление овуляции, вызываемое нарушением высвобождения в кровь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза. Эффективные оральные контрацептивы, например бисекурин, содержат в своем составе эстрогены (этинилэстрадиол) и гестагены (этиндиол диацетат). Эстрогены и гестагены по принципу обратной связи блокируют секрецию гонадотропных гормонов. Это приводит к подавлению овуляции и регрессии эндометрия в пролиферативной фазе, что тормозит образование яйцеклетки и препятствует ее имплантации. Бисекурин назначают с 5 дня менструального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается.

Секреция некоторых гормонов регулируется нервными факторами. В частности, секреция лактогенного гормона гипофиза, уровень которого в крови определяет интенсивность лактации, - туберо-инфундибулярными дофаминергическими нейронами. Выделяющийся их аксонными терминалями дофамин через посредство дофаминовых рецепторов мембран клеток аденогипофиза тормозит секрецию лактогенного гормона. Если возникает необходимость прекращения лактации, используют дофаминомиметик бромокриптин, который угнетает секрецию и содержание в крови лактогенного гормона.

Использование антигормональных средств. При опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) усиливается секреция и повышается содержание в крови адреналина. Для уменьшения токсического действия адреналина используются альфа -(фентоламин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин), которые блокируют адренорецепторы и ослабляют действие адреналина на ткани.

При ишемии почек возникает усиление секреции минералокортикоидов. Действуя на канальцевый аппарат почек, они усиливают реабсорбцию Na+ и вызывают задержку воды в организме, что ведет к развитию отеков. Для лече- ния отечного синдрома используют мочегонное средство спиронолактон. Спиронолактон является конкурентным антагонистом минералокортикоида альдостерона и препятствует синтезу специфического белка эпителиальных клеток почечных канальцев - потенциалонезависимых Nа-каналов.

Средства и препараты.

*Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum) табл. 0,00002 и 0,00005; внутрь по 0,00001-0,00004

*Mercazolilum (Thiamazolum) табл. 0,005; внутрь по 0,01-0,03

* Sol. Lugoli внутрь каплями (от 1 при гипо до10-20 при гипертириозе) *Monosuinsulinum (Actrapidum MC) флаконы по 10 и 5 мл (40 ЕД в 1 мл).

Подкожно 3 раза в день пропорционально калоражу и уровню глюкозы в плазме (10-40 ЕД)

Sol. Insulini HM pro injectionibus (Actrapidum HM, Insulinum human solubile) флаконы по 10 мл (40 или 100 ЕД в 1 мл). (короткого действия)

Iletinum II lente (Suspensio Insulinum-Zinc compound) флаконы по 10 мл (40 или 100 ЕД смеси кристаллического и аморфного инсулина в 1 мл).

Metforminum òàáë. 0,5

220

Glimepiridum (Amaril) òàáë. 0,001; 0,002; 0,004; 0,006. *Gliquidonum (Glurenorm) òàáë. 0,03.

Corticotropinum pro injectionibus флаконы 10, 20, 30, 40 ЕД

Adiurecrinum раствор (1 мл - 20 ЕД) во флаконах по 5 мл и тюбиках-капель- ницах по 1,5 мл для интраназального применения по 2-3 капли 2-3 раза в день.

Clomipheni citras òàáë. 0,05

Hydrocortisoni acetas флаконы по 5 мл 2,5 % суспензии Desoxycorticosteroni acetas (Desoxycortoni acetas)табл. 0,005; масляный ра-

створ в амп. 0,5 %-1 мл

Oestradioli dipropionas масляный раствор в амп. 0,1 %-1 мл. Aethinyloеstradiolum табл. 0,01 и 0,05; входит в состав табл. “Non-ovlon”,

“Bisecurin”, “Anteovin”, “Trisiston”, “Tri-Regol” è äð.

Synoestrolum табл. 0,001; масляный раствор в амп. 0,1 %-1 мл Progesteronum масляный раствор в амп. 1 % и 2,5 %- 1 мл

Norethisteronum òàáë. 0,005

Testosteroni propionas масляный раствор в амп. 1 % - 1мл

8. ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекарственные вещества, используемые для профилактики и лечения атеросклероза и его осложнений (ишемических поражений миокарда, мозга, почек и др. органов) объединяются в группу противоатеросклеротических средств.

При атеросклерозе во внутренней оболочке артерий происходит образование фиброзных бляшек. Их образование существенным образом усиливается и ускоряется при местных спазмах артерий и артериол, воспалительных поражениях эндотелия, при гипертензии и гипоксии. Пусковым моментом развития атероматозных бляшек, по-видимому, является повреждение эндотелиальных клеток сосудов, именно мембран эндотелиальных клеток, в результате избыточного образования гипероксидных форм кислорода и перекисного окисления мембранных липидов. Вещества, выделяющиеся при повреждениях эндотелиальных клеток, вызывают хемотаксис моноцитов и их накопление в микроочагах повреждения эндотелия сосудов. Моноциты могут фагоцитировать липопротеины низкой плотности (ЛПНП) при их избытке в плазме крови. Переваривание белкового носителя ЛПНП и эстерификация свободного холестерина внутри моноцитов превращает их в так называемые “пенистые клетки”. На их поверхности происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, которые при этом выделяют тромбоцитарный фактор роста и тромбообразующие факторы. Последние способствуют образованию пристеноч- ных микротромбов, а тромбоцитарный фактор роста ускоряет размножение и разрастание эндотелиальных, соединительнотканных и гладкомышечных клеток, в результате чего формируется атероматозная бляшка, внутри которой находятся “пенистые” клетки и кристаллы эстерифицированного холестерина.

В связи с выше изложенным, основные направления в лечении атеросклероза состоят в снижении в крови концентрации атерогенных липопротеинов, уменьшении вероятности повреждения интимы, отложения холестерина в стенке сосудов, уменьшении вероятности тромбообразования. Противоатеросклеротические средства можно разделить на 4 группы:

221

гиполипидемические средства: Lovastatinum, Gemfibrozilum, Acidum nicotinicum, Colestipolum;

ангиопротекторы (эндотелиотропные средства, напр. Parmidinum); антиоксиданты: Tocopheroli acetas, Acidum ascorbinicum, Mexidolum; антиагреганты: Acidum acetylsalicylicum, Dipyridamolum. Гиперхолестеринемия, а точнее гиперлипопротеинемия, рассматривается как

важнейщий фактор риска, повышающий вероятность возникновения и скорость развития и тяжесть течения атеросклероза. Однако не все липопротеины обладают атерогенным действием (Табл. 24).

Как и триглицериды (жиры), холестерин — гидрофобное вещество. Поэтому синтезированный в печени и алиментарный холестерин транспортируется плазмой в комплексе с белками в виде липопротеинов. Известны 4 разновидности липопротеинов: хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности.

Самые крупные липопротеины, обладающие наименьшей плотностью - хиломикроны. ХМ образуются в клетках эпителия тонкого кишечника и транспортируют триглицериды пищи в лимфу и плазму крови. Основной белок ХМ - апопротеин С. В плазме крови под действием фермента липопротеинлипазы, который активируется апопротеином С, ХМ превращаются в остатки. Остатки ХМ в мембранах гепатоцитов взаимодействуют со специфическими рецепторами и интернализуются, перенося триглицериды в гепатоциты.

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) имеют меньшие размеры;

их белковая часть представлена апопротеинами В и С. ЛПОНП образуются в пече- ни и переносят эндогенно синтезированные жиры из печени в плазму крови, где, как и ХМ, они частично подвергаются разрушению ферментом липопротеинлипа-

222

Таблица 25. Основные эффекты гиполипидемических средств

+ = наличие эффекта; ± =эффект слабо выражен; — = отсутствие эффекта.

зой, превращаясь в остатки ЛПОНП. Последние при участии липопротеинлипазы печени трансформируются в ЛПНП. ЛПНП, главным белковым компонентом которых является апопротеин В, транспортируют эндогенный холестерин в виде эфиров с жирными кислотами плазмой крови и взаимодействуют с мембранными рецепторами клеток. Комплексы рецепторы - ЛПНП инкорпорируют в клетки . В цитоплазме клеток происходит отщепление ЛПНП от рецепторов. Рецепторы возвращаются в мембрану клеток, а ЛПНП подвергаются лизосомальному перевариванию - происходит протеолиз апопротеина В и гидролиз эфиров холестерина. Последний используется клетками для построения мембран, синтеза желчных кислот и стероидных гормонов.

Самые мелкие по размеру - липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Основа их — апопротеин А. ЛПВП образуются в печени, в кишечнике и плазме кро-

223

ви. Содержащиеся в них фосфолипиды и холестерин образуются при липолизе ХМ или ЛПОНП, или в периферических тканях. ЛПВП способствуют выведению холестерина из тканей и его транспорту в печень. Выраженным атерогенным действием обладают ЛПНП, умеренное атерогенное действие присуще ЛПОНП. ЛПВП уменьшают содержание холестерина в тканях, уменьшают риск атероматозного поражения сосудов, т.е. обладают антиатерогенным действием. Хиломикроны в процессах атерогенеза не участвуют.

В табл. 25 суммированы важнейшие свойства гиполипидемических средств. Общим свойством всех 4-х препаратов, относящихся к гиполипидемическим средствам, является их способность снижать в крови содержание наиболее атерогенных липопротеинов низкой плотности, угнетать синтез ЛПОНП, увеличивать количество участков специфического связывания ЛПНП в гепатоцитах, фибробластах и др. клетках, увеличивать концентрацию в крови ЛПВП (табл. 25).

Снижение концентрации ЛПНП в плазме крови, вызываемое гиполипидеми- ческими средствами, достигается разными путями. Ловастатин угнетает синтез холестерина. Последний образуется из уксусной кислоты: ацетат - ацетил-КоА- ацетоацетил-КоА - 3-окси-3-метилглутарил-КоА - мевалоновая кислота - сквален - сквален-2,3-эпоксид - ланостерин - холестерин. Ловастатин угнетает активность фермента 3-окси-3-метил- глутарил-КоА-редуктазы и нарушает образование мевалоновой кислоты. В итоге нарушается синтез холестерина и образование в печени ЛПОНП с последующим снижением содержания в крови ЛПНП. Кроме того этот же препарат увеличивает количество рецепторов ЛПНП в мембранах гепатоцитов и усиливает эндоцитоз ЛПНП печенью, что обеспечивает снижение их уровня в плазме крови. Никотиновая кислота в больших дозах (3,0 / сутки) угнетает процесс липолиза в адипоцитах. Это приводит к уменьшению поступления свободных жирных кислот в плазму крови, в гепатоциты и угнетению синтеза ЛПОНП. Никотиновая кислота угнетает катаболизм ЛПВП и увеличивает их количество в плазме крови. Фенофибрат (а также относящийся к группе фибратов гемфиброзил) повышает активность липопротеинлипазы эндотелия сосудов. Это сопровождается усилением катаболизма ЛПОНП; на биосинтез ЛПОНП клофибрат влияния не оказывет. В мембранах гепатоцитов и других клеток увеличивается количество рецепторов ЛПНП, что приводит к усилению поглощения клетками липопротеинов и снижению в плазме крови уровня ЛПНП. Клофибрат усиливает секрецию холестерина в желчь и это может привести к образованию желчных камней в желчном пузыре и желчевыводящих протоках. Колестипол - анионобменная смола, связывающая в кишечнике холестерин и желчные кислоты и способствующая их выведению из организма. Это приводит к усилению синтеза желчных кислот, а следовательно, повышению потребления холестерина гепатоцитами. При систематическом введении колестипола в мембранах гепатоцитов возрастает количество рецепторов ЛПНП, что приводит к более интенсивному катаболизму и удалению из плазмы крови ЛПНП. В этих же условиях в крови возрастает уровень ЛПВП. Назначе- ние гиполипидемических средств является ведущим звеном терапии атеросклероза, поскольку отложение ЛПНП в эндотелии сосудов является важнейшим механизмом образования атероматозных бляшек.

224

Помимо гиполипидемических средств для лечения и профилактики атеросклероза используют ангиопротекторы или эндотелиотропные препараты. К их числу относится пармидин. Обладая антибрадикининовым действием, пармидин уменьшает отек и снижает проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. Пармидин способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения в стенке сосудов холестерина, улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке и препятствует агрегации тромбоцитов.

В лечении атеросклероза находят применение антиоксиданты - “тушители” свободнорадикальных реакций, в том числе перекисного окисления липидов (ПОЛ)

. ПОЛ является аутокаталитическим процессом, в котором свободный радикал R*, обеспечивая образование органической перекиси, регенерирует, а образующаяся перекись распадается на 2 свободных радикала, способных вступать в последующие цепные реакции. Ввиду самоускоряющегося характера процесса ПОЛ быстро приводит к “дестабилизации” клеточных мембран, повреждению и гибели клеток. Этот процесс ингибируется антиоксидантами — веществами, способными захватывать свободные радикалы. Природными антиоксидантами являются токоферолы, особенно α-токоферол. Связывая свободные радикалы, токоферолы обрывают аутокаталитический процесс перекисного окисления липидов и препятствуют повреждению клеточных мембран. Аналогичными свойствами обладают синтетические антиоксиданты, напр. Mexidolum. В качестве средств, затрудняющих ПОЛ, используются витамины группы Р (Rutinum, Quercetinum) и аскорбиновая кислота. Антиоксиданты используют не только для профилактики, но и для лечения разных форм атеросклероза: расстройств мозгового кровообращения, инфаркта миокарда, атеросклеротического слабоумия.

Имеются данные, что при атеросклерозе в сосудистой системе имеет место дефицит простациклина, что способствует адгезии и агрегации тромбоцитов, тромбообразованию и нарушению кровообращения. В этом смысле оказывается оправданным использование в комплексном лечении атеросклероза антиагрегантов (см. гл. 6, раздел 5.1), которые препятствуют адгезии и агрегации тромбоцитов.

Средства и препараты.

*Lovastatinum табл. 0,02 и 0,04 внутрь по 0,04 Gemfibrozilum капсулы 0,3; табл. 0,45

Acidum nicotinicum òàáë. 0,05

Colestipolum неразделенный порошок, назначаемый внутрь по 5,0 - 10,0 (1- 2 чайные ложки) во время еды 2 раза в день.

Parmidinum òàáë. 0,25

*Acidum ascorbinicum òàáë. 0,025 è 0,1

Tocopheroli acetas капс. по 0,1 и 0,2 мл 50 % масляного р-ра; амп. 5 % и 10 % масл. р-р по 1 мл

Mexidolum — синтетический антиоксидант и антигипоксант. Выпускается в амп. по 2 мл 5 % раствора. Вводится в/м или в/в по 100 - 200 мг 1 -3 раза в сутки

Quercetinum - â òàáë. ïî 0,02.

*Acidum acetylsalicylicum табл. 0,25 В качестве антиагреганта назначают внутрь по 0,08 - 0,15

225

Глава 7.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

Предмет фармакологии не ограничивается веществами, корректирующими функции организма (фармакотерапия), но включает и средства, действующие на другие живые существа. Часть веществ такого типа, применяемых для борьбы с источниками и переносчиками инфекционных заболеваний человека и животных рассматривается в курсе эпидемиологии: средства уничтожения грызунов - ратициды, моллюсков - моллюскициды, членистоногих - инсектициды и акарициды и т. п.

Вещества с противомикробной активностью, применяемые в медицинской практике с лечебной или профилактической целью делятся на дезинфицирующие, антисептические и химиотерапевтические.

К дезинфицирующим средствам относят вещества, применяемые для унич- тожения возбудителей во внешней среде (предметы ухода за больным, инструментарий, мебель, жилые помещения и т. д.). К антисептическим - вещества, применяемые местно для подавления (уничтожения) возбудителей на поверхности тела и в полостях (кожа, слизистые оболочки) человека (и животных). К химиотерапевти- ческим — вещества избирательного (направленного, селективного) действия, применяемые для резорбтивного лечения инфекций, инвазий и опухолевых заболеваний.

Целесообразность использования разных групп веществ для внешнего, местного и резорбтивного применения диктуется большим расходом антисептиков и дезинфектантов, что делает желательной дешевизну их производства; необходимостью при систематическом профилактическом применении веществ действовать на широкий круг самых различных возбудителей без возникновения толерантности у последних; требованием низкой токсичности веществ резорбтивного действия для человека, что не является обязательным для других групп веществ и т. д.

Регулярный поиск и в дальнейшим применение противомикробных и противопаразитарных средств на научной (а не эмпирической) основе стал возможен только после работ Л. Пастера и Р. Коха о роли микробов в инфекционной патологии (вторая половина XIX века). Ключевую роль в создании научного подхода сыграл Пауль Эрлих, первый (наряду с другими) осознавший возможность создания средств, избирательно поражающих возбудителей (“магическая пуля”), сформулировавший количественный критерий такой избирательности (химиотерапевтический индекс) и получивший первые синтетические противопротозойные и противоспирохетозные средства (атоксил, сальварсан, неосальварсан).

Химиотерапевтический индекс по П. Эрлиху (ХИ) равен отношению максимально переносимой организмом человека без вреда для него дозы ( Dosis maxima tolerata - Dmt) к минимальной лечебной, т.е. подавляющей жизнедеятельность возбудителя, дозе (Dosis minima curativa - Dmc). В идеале вещество должно быть максимально этиотропно (Dmc мала) и минимально органотропно (Dmt велика) и ХИ стремится к бесконечности. В условиях практического отсутствия избирательных средств П. Эрлих считал допустимым использование веществ с ХИ>3 для резорб-

226

тивного применения (у антисептических и дезинфицирующих средств ХИ может быть близок или равен 1). Способность веществ подавлять жизнедеятельность микроорганизма не изменяя таковой макроорганизма (человека) будет в дальнейшем называться химиотерапевтической избирательностью. Е¸ не следует путать со способностью подавлять одни виды возбудителей, не действуя на другие: противомикробная избирательность.

По способу получения противомикробные средства делят на антибиотики и синтетические вещества. Антибиотиками называют вещества биологического (микробного, грибкового, растительного или животного) происхождения, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекций или опухолевые клетки. В свою оче- редь антибиотики по технологии производства принято делить на биосинтетические (природные), полусинтетические и синтетические. К первым относятся вещества создаваемые организмами-продуцентами спонтанно или при внесении в среду культивации веществ-предшественников (затравок). Ко вторым - вещества, получаемые путем искусственной химической модификации продуктов, созданных природными продуцентами. К третьим - синтетические вещества, тождественные или близкие структуре природных антибиотиков.

Появление антибиотиков в клинической практике связано с работами А. Флеминга, открывшего пенициллин, и Г. Флори и Э. Чейна, разработавшими способ его выделения. Поразительная химиотерапевтическая эффективность этого вещества стимулировала поиски аналогичных средств и к середине 50-х годов были открыты почти все основные группы клинически применяемых антибиотиков. В дальнейшем было обнаружено, что химическая модификация природных средств является более надежным способом преодоления устойчивости микробов, расширения спектра и повышения активности химиотерапевтических веществ. В настоящее время это направление является ведущим в изыскании новых антибиотических средств.

Синтетические противомикробные средства - искусственно созданные вещества, не имеющие природных аналогов и предшественников. Длительное время большинство синтетических веществ уступало природным по своим химиотерапевтическим свойствам, но в настоящее время появились вполне конкурентно способные группы средств (например, производные фторхинолона).

Противомикробные средства можно классифицировать не только по способу получения, но и по другим признакам. По спектру (набору чувствительных возбудителей) различают

—средства узкого спектра: действующие на возбудителей сравнительно однородных по таксономическим, тинкториальным или морфологическим признакам. Сюда относят вещества, действующие преимущественно на грамположительные или грамотрицательные микробы; на кокки или палочки, а также противоглистные, противопротозойные, противогрибковые, противовирусные и т. п. средства.

—средства со спектром средней широты. К ним обычно относятся противомикробные средства, действующие как на грамположительные, так и грамотрицательные кокки и палочки;

—средства широкого спектра. Вещества, сочетающие в своем спектре существенно разные таксономические группы возбудителей (не только классические

227

микробы-кокки и палочки - но также риккетсии, хламидии и иногда простейшие). Следует иметь в виду, что описанный способ классификации не является об-

щепризнанным и чаще всего используется по отношению к антибиотикам.

По типу противомикробного действия различают: вещества, вызывающие гибель возбудителя (такие вещества называют цидными; в зависимости от типа возбудителя - бактерицидными, фунгицидными, вирулицидными и т. д.); вещества, вызывающие прекращение роста и размножения (-статические: соответственно бактериостатические, фунгистатические и т. д.). Результат противомикробного действия зависит от многих причин, прежде всего от мишени действия примененного средства, ее функционального значения. Так, например, нарушение функции рибосом может не вызывать немедленной гибели возбудителя, тогда как нарушение функции защитных структур (стенки, цитоплазматической мембраны), как правило, сопровождается разрушением клеток. Но кроме природы мишени и даже в большей степени имеет характер повреждения (взаимодействия). При необратимом повреждении практически любой клеточной мишени (достаточной количественной выраженности) гибель организма (немедленная или спустя некоторое время) неизбежна.

1. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

Это вещества, используемые для борьбы с микробами во внешней среде или на поверхности тела. Как правило, они лишены и химиотерапевтической, и противомикробной избирательности и непригодны для резорбтивного применения. Желательно, чтобы такие вещества были дешевы, растворимы в воде, стойки при хранении, не раздражали кожу и слизистые, не всасывались с поверхности тела.

Механизм действия. Обычно антисептики и дезинфектанты - это вещества с высокой реакционной способностью, в силу которой они вступают в химические взаимодействия с органическими компонентами клеток. Наиболее универсальна способность вызывать денатурацию белков в результате воздействия на их функциональные группы. Такой механизм действия иногда называют деструктивным. Например, формальдегид способен присоединяться к свободным аминогруппам, галогены к иминогруппам пептидных связей, тяжелые металлы к свободным карбоксильным и сульфгидрильным группам. Свободный (атомарный) кислород окисляет спиртовые и тиоловые группы аминокислотных остатков. Такие взаимодействия обеспечивают ковалентную (т.е. практически необратимую) модификацию белков и изменяют компоненты их первичной структуры, т.е. те, которые универсальны для белков всех живых существ. Потому антисептики и дезинфектанты обычно обладают общеклеточным действием, т.е. лишены избирательности. Так как белки сохраняют нативную структуру лишь в узком интервале рН, то их деформацию вызывают и вещества, изменяющие концентрацию водородных ионов в среде (т.е. кислоты и щелочи). Реже антисептики и дезинфектанты являются причиной физической денатурации (фенол и др. соединения ароматического ряда).

Другой способ состоит в воздействии на мембраны клеток с изменением их поверхностного натяжения и прочности ( детергенты), ионной проницаемости (гра-

228

мицидин), растворением липидных фрагментов мембран (спирты, фенолы). Механизм этого типа обозначают как мембраноатакующий.

Не исключается антиметаболитный или антиферментный механизм действия антисептиков (тяжелые металлы в низких концентрациях ингибируют тиоловые ферменты), присущий в большей степени химиотерапевтическим средствам. Следует отметить, что в действии веществ могут присутствовать несколько механизмов разного типа.

Вступая в химическое взаимодействие при первом же контакте с компонентами клеток, антисептики и дезинфектанты вызывают повреждение поверхностных структур, повышение проницаемости мембран, утечку цитоплазматических компонентов с низкой молекулярной массой, что может обусловить гибель клетки. В реальных условиях конечный результат зависит от количественной выраженности повреждения, что в свою очередь определяется рядом условий:

1.Используемая концентрация вещества. Общая закономерность такова, что

âнепрерывном ряду возрастающих концентраций отсутствие эффекта (подпороговые концентрации) сменяется вначале обратимым повреждением (бактериостатический эффект) постепенно переходящий в бактерицидное действие.

2.Температура. Так как скорость химических реакций увеличивается при росте температуры, то выраженность противомикробного эффекта также возрастает.

3.Время экспозиции. Чем дольше время контакта, тем больше глубина диффузии вещества в клетку и соответственно сильнее действие.

4.Степень диссоциации вещества. Усиление диссоциации сопровождается усилением противомикробного действия. Естественно, что эта закономерность имеет значение лишь для диссоциирующих веществ.

5.рН среды - несомненно значимый фактор, но нет одинаковой зависимости между величиной рН и степенью противомикробного действия разных веществ. Одни (красители) эффективны в щелочных, другие (галогеносодержащие) в кислых средах.

6.Природа возбудителя. Имеет значение морфология возбудителя, условия диффузии вещества вглубь, чувствительность возбудителя к повреждению. Поэтому более чувствительны вегетативные формы, менее - споры. Вегетативные формы также не одинаково чувствительны: наиболее чувствительны возбудители кишечной группы, затем гноеродные микробы, наиболее стойкими являются кислотоустойчивые микробы (микобактерии). Аналогично, простые вирусы менее чувствительны к химическим веществам, чем сложные. Различие чувствительности возбудителей демонстрируется явлением контаминации (загрязнения) растворов антисептиков микробами.

7.Наличие органических загрязнений в среде воздействия. Из-за неспецифического химического взаимодействия с органическими веществами их противомикробное действие ослабляется. В меньшей степени это явление возникает в слу- чае использования веществ, вызывающих физическую денатурацию.

Для оценки роли и свойств самих противомикробных средств осуществляют их сравнение в одинаковых условиях с эталонным веществом (фенол). Отношение равноактивных концентраций фенола и используемого вещества называется фено-

ловым коэффициентом.

229