- •2)Основные концепции развития.
- •3)Типы онтогенеза
- •4)Периодизация онтогенеза: зигота. Дробление, ( сстимуляция дробления. Функции типы) гаструляция. Тыпы гаструляции,гистогенез и органогенез.
- •5)Особенности эмбрионального развития человека. Периодизация эмбриогенеза человека.
- •Периодизация эмбриогенеза человека
- •6) Периоды дробления. Имплантации, формированиевнезародышевых частей. Провизорных органов и их функции.
- •7) Развитие зародыша. Эмбриона. Плода
- •8) Взаимодействие развивающегося организма с материнским.
- •9) Взаимодействия ядра и цитоплазмы. Избирательная активность генов в развитии. Регуляция на уровне траскрипции и ттрансляции.
- •10) Этапы развития многоклеточного организма. Необходимы для условия развития. Пролиферация,детерминация,дифференцировка клеток, морфогенез, апоптоз
- •11) Взаимодействие между частями развивающегося организма.Эмбриональная индукция.Опыт шпемана.
- •12. Целостность онтогенеза. Эмбриональная регуляция в разные периоды онтогенеза
- •13.Критические периоды в онтогенезе человека
- •14. Возрастная периодизация жизни человека
- •15. Характеристика дорепродуктивного периода
- •16. Основные типы роста тканей и органов
- •17. Характеристика репродуктивного периода
- •18. Старение и старость - причины и следствия
- •Как возникает старение Молекулярные механизмы
- •Теория соматических мутаций
- •Накопление изменённых белков
- •Митохондриальная теория
- •Утрата теломер
- •Эпигенетическая теория старения
- •Системные и сетевые механизмы
- •Популяционный подход
- •Клеточный ответ на старение
- •19. Молекулярно-генетические, клеточные и системные механизмы старения Молекулярные механизмы
- •Системные и сетевые механизмы
- •20. Продолжительность жизни. Хронологический и биологический возраст. Факторы, влиящие на продолжительность жизни человека.
- •Критерии определения биологического возраста
- •Факторы, влияющие на продолжительность жизни
- •21. Гипотезы старения
- •22. Проблемы долголетия. Понятие о геронтологии и гериатрии.
Как возникает старение Молекулярные механизмы
Существуют свидетельства нескольких важнейших механизмов повреждения макромолекул, которые обычно действуют параллельно один другому или зависят один от другого[12]. Вероятно, любой из этих механизмов может играть доминирующую роль при определённых обстоятельствах.
Во многих из этих процессов важную роль играют активные формы кислорода (в частности свободные радикалы), набор свидетельств об их влиянии был получен достаточно давно и сейчас известен под названием «свободно-радикальная теория старения». Сегодня, тем не менее, механизмы старения намного более детализированы.
Теория соматических мутаций
Многие работы показали увеличение с возрастом числа соматических мутаций и других форм повреждения ДНК, предлагая репарацию (ремонт) ДНК в качестве важного фактора поддержки долголетия клеток. Повреждения ДНК типичны для клеток, и вызываются такими факторами как жёсткая радиация и активные формы кислорода, и потому целостность ДНК может поддерживаться только за счёт механизмов репарации. Действительно, существует зависимость между долголетием и репарацией ДНК, как это было продемонстрировано на примере фермента поли-АДФ-рибоза-полимеразы-1 (PARP-1), важного игрока в клеточном ответе на вызванное стрессом повреждение ДНК[18]. Более высокие уровни PARP-1 ассоциируются с большей продолжительностью жизни.
Накопление изменённых белков
Также важен для выживания клеток кругооборот белков, для которого критично появление повреждённых и лишних белков. Окисленные белки являются типичным результатом влияния активных форм кислорода, которые образуются в результате многих метаболических процессов клетки и часто мешают корректной работе белка. Тем не менее, механизмы репарации не всегда могут распознать повреждённые белки и становятся менее эффективными с возрастом[12] за счёт снижения активности протеосомы[19]. В некоторых случаях белки являются частью статических структур, таких как клеточная стенка, которые не могут быть легко разрушены. Кругооборот белков зависит также и от белков-шаперонов, которые помогают белкам получать необходимую конформацию. С возрастом наблюдается снижение репарирующей активности[20], хотя это снижение может быть результатом перегрузки шаперонов (и протоасомы) повреждёнными белками.
Существуют свидетельства, что накопление повреждённых белков действительно происходит с возрастом и может отвечать за такие ассоциированные с возрастом болезни как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и катаракта.
Митохондриальная теория
Митохондриальная теория старения впервые была предложена в 1978 году (митохондриальная теория развития, старения и злокачественного роста)[21][22]. Суть её заключается в том, что замедление размножения митохондрий в высокодифференцированных клетках вследствие дефицита кодируемых в ядре митохондриальных белков создает условия для возникновения и селективного отбора дефектных делеционныхмтДНК, увеличение доли которых постепенно снижает энергетическое обеспечение клеток. В 1980 году была предложена радикальная митохондриальная теория старения[23]. В настоящее время накопилось много данных свидетельствующих о том, что свободные радикалы не являются причиной естественного старения. Эти данные не опровергают митохондриальную теорию старения (1978 г.), которая не опирается на свободные радикалы, но доказывают ложность радикального варианта митохондриальной теории старения (1980 г.).
Важность связи между молекулярным стрессом и старением была предположена, основываясь на наблюдениях за эффектом накопления мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК)[24]. Эти данные были подкреплены наблюдением увеличения с возрастом числа клеток, которым не хватает цитохром-с-оксидазы (COX), что ассоциировано с мутациями мтДНК. Такие клетки часто имеют нарушения в производстве АТФ и клеточном энергетическом балансе.