- •Курс лекций
- •Закономерности наследования, установленные г.Менделем
- •1. Моногибридное скрещивание
- •Дигибридное и полигибридные скрещивания
- •Взаимодействие генов
- •Наследование признаков, сцепленных с полом
- •Хромосомная теория наследственности.
- •Изменчивость, ее причины и методы изучения.
- •Мутационная изменчивость.
- •1901 Г. - мутационная теория голландского ботаника Хьюго (Гуго) Де Фриза.
- •Основные положения мутационной теории де фриза
- •Общие свойства мутаций
- •Классификации мутаций
- •Цели, задачи и методы медико-генетическогоконсультирования (мгк)
- •Современные методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний
Современные методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний
Основными показаниями к проведению дородовой диагностики являются:
1). Наличие в семье точно установленного наследственного заболевания.
2). Наличие к семье заболевания, сцепленного с полом.
3). Возраст будущей матери от 35 лет, отца — от 40 лет.
4). Гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивном заболевании
5). Наличие структурных перестроек хромосом (особенно транслокаций и инверсий) у одного из родителей.
6). Наличие в анамнезе беременной, длительной работы на вредных для здоровья производствах, проживание в зонах с повышенным радиационным фоном и др.
К основным методам пренатальной диагностики относятся:
Определение альфа-фетопротеина.
Ультразвуковое исследование плода (УЗИ).
Биопсия хориона и плаценты.
Амниоцентез (прокол плодного пузыря для получения околоплодной жидкости).
Кордоцентез (взятие крови из пуповины).
Фетоскопия (введение зонда и осмотр плода).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА (АФП)
АФП — это белок, вырабатываемый клетками печени плода. Оптимальным сроком для его определения в сыворотке крови матери является 5-16-я неделя беременности.
Установлено, что концентрация АФП в крови беременной может существенно повышаться при некоторых аномалиях плода, например, спинномозговой грыже, врожденном нефрозе, дефектах нервной трубки и брюшной стенки.
В случае уточнения диагноза аномалии нервной рубки проводится детальное ультразвуковое обследование плода и содержание белка в амниотической жидкости.
В крови женщин, вынашивающих плод с хромосомными аномалиями (синдром Дауна, Эдвардса и др.) уровень АФП снижен. Если концентрация АФП мала, назначается цитогенетический анализ клеток плода.
УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (УЗИ)
Метод используется главным образом для выявления врожденных пороков развития и
основан на способности ультразвуковой волны отражаться от поверхности двух сред с различной плотностью. Это позволяет получить изображение на экране монитора.
Оптимальные сроки проведения УЗИ — 17-23 недели беременности. Однако при определенных показаниях (редукция конечностей, задержка роста эмбриона или плода) УЗИ проводят в более ранние сроки.
Накопленные данные показывают, что УЗИ не приносит вреда развивающемуся плоду.
С помощью ультразвукового исследования можно исследовать
строение плода (его головки, туловища, конечностей, половых органов),
выявить поражение головного мозга,
пороки развития костей скелета и внутренних органов,
задержку роста эмбриона или плода и др.
Врожденные пороки развития, диагностируемые с помощью УЗИ
Система или орган |
Пороки |
Сердце |
Тяжелый порок сердца |
Почки |
Дефекты развития почек, поликистоз почек |
Желудочно-кишечный тракт |
Аномалии развития двенадцатиперстной кишки, дефекты передней брюшной стенки |
БИОПСИЯ ПЛОДА И ПЛАЦЕНТЫ
проводится на более ранних, чем УЗИ, сроках беременности (7-9 недель).
Ворсинки хориона берут особым шприцом с помощью гибкого катетера через шейку матки.
Затем их подвергают лабораторной диагностике с помощью цитологических, биохимических, молекулярно-генетических методов.
В случае выявления наследственных заболеваний у плода беременность прерывают.
Осложнения хорионбиопсии
Одним из осложнений хорионбиопсии является относительно высокая частота спонтанных абортов (выкидышей).
Общие потери плода после хорионбиопсии в среднем составляют 2,5-3%, а в некоторых случаях и выше, что ограничивает применение этого метода.
Каких-либо нарушений плаценты, роста плода, появлений пороков развития и увеличения перинатальной смертности после хорионбиопсии не отмечается.
Однако, существуют данные, что ранняя хорионбиопсия может вызывать поперечные врожденные ампутации конечностей (редукционные пороки). По этой причине в последнее время хорионбиопсию не рекомендуется проводить ранее 8-й недели, а плацентобиопсию — 12-й недели беременности.
ПЛАЦЕНТОБИОПСИЯ
АМНИОЦЕНТЕЗ
Это — прокол плодного пузыря для взятия 8-10 мл околоплодной жидкости с находящимися в ней слущенными клетками амниона и плода. Эти клетки являются основным субстратом для цитологических и биохимических исследований. Этот метод является наиболее распространенным и доступным. Проводится на 15-18-й неделе беременности. Риск осложнения ее течения незначителен (0,2%).
Амниоцентез делают чрезбрюшинно под контролем УЗИ, чтобы не повредить плаценту. Чрезвлагалищный амниоцентез применяется редко.
С помощью этого метода диагностируют многие хромосомные нарушения, болезни, сцепленные с полом, болезни обмена веществ (болезнь Тея-Сакса, мукополисахаридозы, гликогенозы, фенилкетонурия и др.).
КОРДОЦЕНТЕЗ
В этом случае берутся образцы крови (лейкоциты) из пуповинных сосудов плода для цитогенетического, молекулярно-генетического и биохимического анализов крови.
Кровь более удобна для исследования, чем клетки амниотической жидкости, т.к. лимфоциты быстрее и надежнее культивируются.
Кордоцентез проводится под контролем УЗИ на 18-22-й неделе беременности.
Его используют для диагностики хромосомных болезней, таких, как: гемоглобинопатии, энзимопатии, различные иммунодефицитные аномалии, синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы и др.
Фетоскопия
Данный метод основан на прямом рассмотрении плода через специальный прибор — фетоскоп (тонкий эластичный зонд со специальной оптической системой).
Зонд вводится в плоскость амниона через брюшную систему. Проводится на 18-23-й неделе беременности.
Осложнения фетоскопии
Выкидыши отмечаются в 7-8% случаев фетоскопии.
Проще и безопаснее использовать УЗИ, способное выявить большинство пороков развития.