Конспект 15

С. 205-215.

1.

Хромосомні хвороби Класифікація спадкових хвороб людини Хромосомні хвороби: сутність, класифікація, цитогенетичні механізми, чинники

1) Сутність; 2) класифікація; 3)механізми виникнення; 4)причини виникнення

Спадкові хвороби — хвороби, етіологічними чинниками яких є мутації. Спадкові хвороби виникають внаслідок змін спадкового апарату клітини, які викликаються променевою або тепловою енергією, хімічними речовинами та біологічними факторами.

Класифікація:

Залежно від рівня організації спадкових структур розрізняють:

• генні хвороби — хвороби, зумовлені генними мутаціями.

• хромосомні хвороби — зумовлені зміною кількості хромосом або їхньої структури

За кількістю залучених у мутаційний процес локусів розрізняють:

• моногенні хвороби — група хвороб, в основі яких лежать одиничні генні мутації.

• полігенні хвороби — це захворювання зі складним характером успадкування і визначаються множинними генами.

Хромосомні хвороби — це велика група спадкових хвороб, основою яких є хромосомні або геномні мутації.

Хромосомні хвороби поділяються на:

• Хромосомні аберації

  • Делеції

  • Дуплікації

  • Інверсії

  • Транслокації

• Геномні мутації

  • Анеуплодії

    • Аутосомні

    • Гетеросомні

  • Поліплодії

Типи генетичних ефектів:

• Специфічні ефекти — пов'язані зі зміною кількості структурних генів, що кодують синтез білка.

• Напівспецифічні ефекти — зміною кількості, генів, представлених у нормі у вигляді численних копій (гени рибосомних і транспортних РНК, гістонових білків та ін.)

• Неспецифічні ефекти — зміна кількості гетерохроматину в клітині.

Спільним для всіх форм хромосомних хвороб є множинні ураження. Це черепно-лицеві дизморфії, уроджені вади розвитку внутрішніх і зовнішніх органів, уповільнення внутрішньоутробного і постнатального росту і розвитку, відставання психічного розвитку, порушення функцій нервової, ендокринної та імунної систем. Множинні уроджені вади розвитку формуються в ранньому ембріогенезі.

Фенотипний прояв хромосомних аномалій залежить від таких чинників:

1) індивідуальності задіяної в аномалію хромосоми або її ділянки (специфічний набір генів);

2) типу аномалії (трисомія, моносомія, повна, часткова);

3) розміри відсутнього (при делеції) або надлишкового (при частковій трисомії матеріалу,

4) ступеня мозаїчності організму за аберантними клітинами;

5) генотипу організму;

6) умов середовища (внутрішньоутробна чи постнатальна

Таким чином, для точної діагностики хромосомної хвороби необхідно визначити:

1) тип мутації;

2) задіяну в процес хромосому;

3) форму — повна чи мозаїчна;

4) вид хвороби — спорадичний випадок чи успадкована форма.

Форми хромосомної патології визначаються типом геномної або хромосомної мутацій, а також індивідуальністю хромосом.

Для кожної із форм хромосомної патології визначається структура, що задіяна в патологічний процес (хромосома, сегмент, ділянка), та причина генетичного порушення (нестача або надлишок генетичного матеріалу).

Для точної діагностики хромосомної хвороби необхідно визначити:

1) тип мутації;

2) задіяну в процес хромосому;

3) форму - повна чи мозаїчна;

4) вид хвороби - спорадичний випадок чи успадкована форма.

2.

Аутосомні порушення каріотипу 3. Аутосомні порушення каріотипу та їх фенотиповий прояв при синдромах: а) „котячого крику”; б) Дауна.; в) Патау; г) Едвардса

1) сутність; 2) хромосомні аберації; 3)види хромосомних аберацій; 4)анеуплоїдії; 5) поліплоїдії, 6)синдроми

Хромосомні аберації — порушення структури хромосом, які відбуваються синхронно в обох хроматидах

Класифікують:

• делеції (видалення ділянки хромосоми),

• інверсії (зміна порядку генів ділянки хромосоми на зворотний),

• дуплікації (повторення ділянки хромосоми),

• транслокації (перенесення ділянки хромосоми на іншу)

Анеуплоїдія — зміни каріотипу, при яких число хромосом в клітинах не кратне гаплоїдному набору (n).

Поліплоїдія — кратне збільшення числа набору хромосом.

Синдром «котячого крику»

ХРОМОСОМИ 5р- С-М (делеції 5р)

• Специфічний плач (98%);

• Низька маса тіла при народженні (72%), відставання в рості (85%);

• Мікроцефалія (98%), розумова відсталість (100%);

• Місяцеподібне обличчя (70%), широке перенісся (84%), мікрогнатія (75-85%), деформовані вушні мушлі (85%);

• Готичне піднебіння (50-75%), аномалії прикусу (70-80%), аномалії гортані (55-65%);

• Гіпертелоризм (90-95%), епікант (85-90%), антимонголоїдний розріз очей (75-85%), розбіжна косоокість (60-70%);

• Поперечна долонна складка, клинодактілія;

• Сколіоз (55-65%), розходження прямих м'язів живота, м'язова гіпотонія (60-80%);

• Схильність до інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів, вроджені вади серця (15-30%).

Синдром Дауна

ХРОМОСОМИ 21 ТРИСОМІЇ С-М

• Плоске обличчя (90%), монголоїдний розріз очей (80%), епікант (80%), відкритий рот (65%), короткий ніс (40%), плоске перенісся (52%);

• Брахіцефалія (81%), плоска потилиця (78%), Зубні аномалії (65%), коротка широка шия, шкірна складка на шиї у новонароджених (81%);

• Короткі кінцівки (70%), брахімезофалангія (70%), гіперрухливість суглобів (80%), м'язова гіпотонія (80%);

• BBC (40%), у 10% - епілепсія, у 8% - атрезія чи стеноз 12-палої кишки, лейкоз

Синдром Патау

ХРОМОСОМИ 13 ТРИСОМІЇ CM

• Мікроцефалія (58,7%), тригоноцефалія;

• Деформовані вушні мушлі (80%);

• Мікрогнатія (32,8%), епікант, мікрофтальмія (77%), колобома райдужки (35,5%);

• Полідактилія (50%), флексорне положення пальців рук (44,4%), поперечна долонна складка;

• Ариненцефалія (63,4%), аплазія мозолистого тіла (18,6%), BBC (ДМПП-37,6%), аномалії нирок (58,6%), вади розвитку травної системи (50,6%), подвоєння матки, гіпоплазія зовнішніх статевих органів.

Синдром Едвардса

ХРОМОСОМИ 18 ТРИСОМІЇ

• В 50% порушення термінів вагітності, багатовіддя, слабка активність плоду, маленька плацента ( більше 50% ), єдина пупкова артерія ( більше 80% ), середня маса при народженні - 2340 г ( 50% );

• Затримка психомоторного розвитку ( 100% ), гіпоплазія скелетної мускулатури і ПЖК (50%), крипторхізм (100%), BBC - ДМШП, відкрита боталова протока (90%);

• Подовжений череп, готичне піднебіння, мікрогнатія (80%), короткі очні щілини (50%);

• Згинальна деформація пальців (80%), стиснуті пальці рук (50%), перекривання V-им пальцем ІV-ого, короткий 1-ий палець стопи (50-80%);

• Коротка грудина із зменшеним числом центрів окостеніння (80%), сосковий гіпертелоризм (50%), маленький таз (80%), коротка шия (50-80%), виступаюча п'яткова кістка (50-80%), перерозігнутий 1-ий палець руки (40-60%), додаткова шкірна складка шиї (40-60%), п'ятково-вальгусні стопи;

• Птоз (10-50%), епікант, помутніння рогівки (10-50%), мікрофтальм (10-50%);

• Вади розвитку нирок - підковоподібна нирка, гідронефрос, гідроуретер (50-80%), паталогія головного чи спинного мозку (10-50%), незавершений поворот кишківника (10-20%), менінгомієлоцеле (10-20%), трахеостравохідна нориця (10%) та ін.

3.

Гетеросомні порушення каріотипу 4. Порушення каріотипу за статевими хромосомами і їх фенотиповий прояв при синдромах: а) Клайнфельтера; б) Шерешевського-Тернера в) трисомії і тетрасомії за Х-хромосомою г) полісомії за У-хромосомою

1) сутність; 2) види анеуплоїдій; 3)синдроми

Синдром Клайнфельтера

• Високий ріст, непропорційно довгі кінцівки;

• Гіпоплазія яєчок та статевого члена, вторинні статеві ознаки розвинуті погано, оволосіння по жіночому типу, гінекомастія (50%), зниження статевого потягу, імпотенція, безпліддя;

• Брахіцефалія, низький ріст волосся на потилиці, клинодактилія V-ого пальця, сколіоз, радіоульнарний синостоз;

• Судоми, атаксія, тремор;

• Схильність до алкоголізму, гомосексуалізму та асоціальної поведінки.

Синдром Шерешевського-Тернера

ХРОМОСОМИ X МОНОСОМІЇ

• Низький зріст (98%), криловидні шкірні складки на шиї (56%), широка грудна клітка (60%), х-подібне викривлення гомілок (56%);

• Статевий інфантилізм (94%), первинна аменорея (96%), безпліддя (99%);

• У новонароджених переферичний лімфатичний набряк (40%);

• Коротка шия (71%), низька лінія росту волосся (73%), гіпоплазія чи гіпертрофія нігтьових пластинок (73%), гіперпігментація шкіри (60%), мікрогнатія (40%);

• Коарктація аорти і ДМЩП, гіпертензія (27%), аномалії сечової системи (38%), зниження слуху (52%), в 16% - зниження розумового розвитку.

4.

Цитогенетичні методи діагностики 5. Цитогенетичні методи діагностики хромосомних хвороб: а) каріотипування; б) експрес визначення Х-хроматину; в) експрес визначення У-хроматину.

1)каріотипування; 2)експрес визначення Х-хроматину (тілець Барра); 3)експрес визначення У-хроматину (F-тілець)