endokrinnaya_sistema_конспект_Вика

Тема: Патофизиология эндокринной системы.

Основная эндокринная железа – гипофиз. Состоит из двух долей: передней и задней.

Передняя доля гипофиза: в ней вырабатываются тропные гормоны, которые влияют на синтез гормонов периферическими железами.

1. АКТГ (кортикотропин) – действует на кору надпочечников, повышает выработку глюкокортикоидов и андрогенов.

2. ТТГ (тиреотропный гормон) – стимулирует выработку гормонов щитовидной железы.

3. Гонадотропные гормоны – действуют на половые железы:

а) фолликулостимулирующий (фолликулотропин) – у женщин – стимулирует дозревание фолликулов и выработку эстрогенов; у мужчин – усиливает сперматогенез;

б) лютеинизирующий – влияет на развитие желтого тела и выработку прогестерона; у мужчин – действует на клетки Лейдиса (интерстициальные клетки), потенцирует выработку тестостерона;

в) пролактин – у женщин – стимулирует лактацию; у мужчин – функция неизвестна.

4. Соматотропин – не имеет периферической эндокринной железы (ростовая и метаболическая функция).

Функцию гипофиза регулирует гипоталамус, в котором вырабатываются рилизинг-факторы: либерины, статины.

На функцию гипоталамуса влияют: кора головного мозга, лимбическая система, эпифиз (снижает выработку рилизнг-факторов, тем самым снижая выделение тропных гормонов). Либерины – повышают выработку тропных гормонов, статины – понижают.

Задняя доля гипофиза – в ней ничего не вырабатывается; в гипоталамусе (в паравентрикулярных и супраоптических ядрах) вырабатываются окситоцин и вазопрессин (АДГ), которые накапливаются в задней доле гипофиза.

Между гипоталамусом, гипофизом и периферическими железами есть трансгипофизарный путь. Есть прямая «+» связь (чем больше рилизинг-факторов, тем больше тропных гормонов, тем больше гормонов периферической железы).

Есть еще парагипофизарный путь (непосредственная связь) с: мозговым веществом надпочечников, островками Лангерганса, щитовидной железой.

Между гормонами периферических эндокринных желез гипофизом и гипоталамусом есть также "-" обратная связь (чем больше гормонов периферической железы, тем меньше тропных и рилизинг-гормонов, и наоборот). Это также касается гормонов, которые поступают снаружи (увеличение поступления глюкокортикоидов приводит к снижению выработки АКТГ и атрофии надпочечников).

Гормоны вырабатываются в кровь.

Гормоны периферических эндокринных желез по структуре:

1. белково-пептидные – это рилизинг-гормоны, гормоны адено- и нейрогипофиза, глюкагон, инсулин, кальцитонин, паратирин;

2. стероидные – глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны;

3. производные АК – гормоны мозгового вещества надпочечников, тиреоидные гормоны, гормоны эпифиза (мелатонин).

Гормоны попадают в кровь, где они соединяются со специфическими (55-85%) и неспецифическими (остальная часть) белками. Часть остается в свободном состоянии, часть может адсорбироваться на форменных элементах. Гормоны, связанные с белками неактивны.

Гормоны влияют на клетки-мишени через рецепторы. Выделяют 2 типа циторецепции:

1. Мембранный – характерен для белково-пептидных гормонов и катехоламинов – гормон соединяется с срецептором на мембране клетки (внутрь не проникает), гормон запускает в действие посредников (вторичные месенджеры – цАМФ, Са²⁺), которые активизируют ферменты – биологическое действие гормонов.

2. Внутриклеточный – характерен для стероидных и тиреоидных гормонов – рецепторы расположены внутриклеточно, гормон проникает через мембрану и присоединяется к рецептору; этот комплекс поступает в ядро, где соединяется с участками ДНК, происходит активизация оперона, усиливается транскрипция, увеличивается образование иРНК и синтез белка.

После выполнения своей функции гормон разрушается в печени.

Общие нарушения фунций эндокринных желез:

1. Нарушения со стороны коры головного мозга.

2. Нарушения со стороны гипоталамуса, приводящие к нарушению выработки рилизинг-факторов.

3. Поражения гипофиза, сопровождающиеся нарушением выработки тропных гормонов

4. Нарушения обратной отрицательной связи (болезнь Иценко-Кушинга).

5. Нарушения со стороны периферических эндокринных желез, сопровождающиеся снижением или прекращением синтеза гормонов.

6. В крови: снижение концентрации свободных гормонов вследствие усиленного связывания их белками приводит к гипофункции эндокринных желез, и наоборот.

7. Нарушения со стороны клеток мишеней: отсутствие рецепторов, нечувствительность рецепторов, увеличение количества и чувствительности рецепторов.

8. Нарушения метаболизма печени – нарушение нейтрализации гормонов, их накопление и гиперфункция (при вторичном альдостеронизме).

Все гормоны имеют дистальное действие: - есть специфичность действия

- биологическая активность в очень малых дозах

ПАТОЛОГИЯ ГИПОФИЗА.

Гиперфункция (гиперпитуитаризм).

Может быть тотальный гиперпитуитаризм (повышение выработки всех гормонов гипофиза0 или парциальный (повышение выработки отдельных гормонов).

Общие причины:

1. инфекция, интоксикация;

2. травма, опухоли;

3. нарушения кровообращения;

4. врожденные аномалии.

Гипофункция (гипопитуитаризм).

Может быть тотальный (снижение выработки всех гормонов) или парциальный (снижение выработки отдельных гормонов) гипопитуитаризм.

Тотальный гипопитуитаризм – болезнь Симондса – гипоталамо-гипофизарная кахексия. Характеризуется:

1. снижением выработки АКТГ – острая надпочечниковая недостаточность;

2. снижение выработки ТТГ – гипотиреоз;

3. снижение выработки гонадотропных гормонов.

Болезнь Шигена – у женщин – во время родов, которые сопровождаются массивным кровотечением, происходит нарушение кровообращения в гипоталамо-гипофизарной зоне, развивается некроз гипофиза.

Парциальный гипопитуитаризм.

Может быть снижение выработки СТГ (гормон роста), который выполняет метаболическую и функцию роста.

СТГ соединяется с рецепторами на геатоцитах и эпителии канальцев почек, что приводит к высвобождению из из них тканевых факторов – соматомединов. Функции:

1. Ростовая функция:

1. способствуют поглощению сульфатов клетками соединительной ткани, вследствие чего образуются хондроитинсульфаты и усиливается рост хрящей;

2. способствуют делению клеток, что приводит к росту кости в длину;

3. когда есть окостенение хрящей, то они действуют на параостальное вещество, что приводит к росту костей в ширину и росту некостных тканей.

2. Метаболическая функция:

1. повышают уровень сахара в крови, способствуют выработке α-клетками поджелудочной железы глюкагона;

2. вызывают липолиз;

3. влияют на синтез белка – анаболическое действие.

Гиперпродукция СТГ.

Проявления зависят от того, когда это происходит (до или после оостенения). Если увеличение выработки СТГ происходит до окончания окостенения, то развивается гигантизм (непропорциональный рост, может сопровождаться сахарным диабетом), если после окончания окостенения, то кости растут в толщину и происходит увеличение развития костной ткани – развивается акромегалия (увеличение надбровных дуг, скул, ушей, носа, языка, внутренних органов, кистй, стоп, может сопровождаться сахарным диабетом).

Гипопродукция СТГ.

Характеризуется снижением роста – карликовость – пропорциональное телосложение, геродерма (кожа в морщинах), высокий голос, нормальное умственное развитие, сниженная половая функция, потомства нет.

Задняя доля гипофиза.

Окситоцин, вазопрессин (АДГ).

Повышение продукции АДГ приводит к накоплению воды в организме, развивается водная интоксикация, отеки, гипергидратация.

Окситоцин – способствует сокращению матки (у беременных, при гиперпродукции может быть выкидыш).

ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ.

В надпочечниках различают корковый и мозговой слой. В коре надпочечников различают следующие зоны:

1. пучковая зона – продукция минералокортикоидов (альдостерон, дезоксикортикостерон);

2. клубочковая зона –

3. сетчастая зона – продукция половых гормонов:

а) мужские – андростендион, дигидродиандростенол – их активность составляет 8-10% активности тестостерона, но они могут мобилизироваться в тестостерон;

б) женские – эстрогены и прогестерон.

Все гормоны коры – стероидные. Клетки захватывают холестерин и образуют стероидные гормоны. Стероиды имеют внутриклеточный механизм действия.

Минералокортикоиды:

1. влияют на углеводный обмен – вызывают гипергликемию (усиливают глюконеогенез, снижают усвоении глюкозы клетками);

2. влияют на белковый обмен – катаболизм;

3. на жировой обмен – липогенез;

4. на водно-электролитный обмен + минералокортикоидный эффект = всасывание Na⁺ и выведение К⁺;

5. пермиссивное ( permissio – разрешать, позволять) действие по отношению к катехоламинам (катехоламины действуют при нормальной концентрации глюкокортикоидов).

Минералокортикоиды:

реабсорбция Na⁺ и выведение К⁺.

На выработку глюкокортикоидов влияет АКТГ. На выработку минералокортикоидов влияет гормон эпифиза мелатонин, а также ангиотензин-2. на выделение половых гормонов незначительно влияют гонадотропные гормоны и АКТГ (на выработку андрогенов). Когда удаляют яичник, то функцию по выработке половых гормонов берут на себя надпочечники, тогда гонадотропные гормоны имеют большое влияние.

Чем больше выделяется глюкокортикоидов, тем меньше АКТГ (обратная связь). Чем больше АКТГ, тем больше глюкокортикоидов (прямая связь). Увеличение АКТГ приводит к увеличению выработки андрогенов, но обратной связи нет, то есть нужно добавлять глюкокортикоиды, чтобы снизить концентрацию АКТГ и, соответственно, андрогенов.

Мозговое вещество:

Есть хромаффинные элементы, которые вырабатывают адренелин и норадреналин в соотношении 5:1.

Адреналин влияет на: основной обмен, липолиз, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, вызывает гипергликемию (за счет усиления гликогенолиза), повышают потребность миокарда в кислороде.

Гиперфункция.

Гиперадренализм – парциальный. Гиперфункция – гормонально активная опухоль – феохромоцитома; характерный признак – повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Гипофункция.

Гипоадренализм – может быть тотальным и парциальным.

Тотальный гипоадренализм – развивается при кровоизлиянии в надпочечники (апоплексия) – синдром Хауза-Фредерикса.

Гипокортицизм – снижение функции надпочечников.

Недостаточность коры надпочечников может быть острая и хроническая.

Острый гипокортицизм:

Причины – кровоизлияния у новорожденных или после инфекционных заболеваний (грипп, корь, дифтерия, скарлатина, менингит, сепсис). Характеризуется:

1. гипогликемия – может быть до комы;

2. гипотония (снижений артериального давления) – может быть до коллапса.

Хронический гипокортицизм:

Это Аддисонова болезнь (бронзовая болезнь).

Причины – туберкулез надпочечников, аутоиммунные поражения (аутоантитела образуются к клеткам, к ферментам, которые влияют на синтез стероидов, к рецепторам, на которые действуют гормоны), сифилис, амилоидоз, кровоизлияния.

Характеризуется:

1. гипогликемия – не так выражена;

2. гиперкалиемия и гипонатриемия – дегидратация, снижения ОЦК, снижение АД; увеличивается просвет сосудов (натрий выходит из клеточной стенки), снижается чувствительность к катехоламинам;

3. нарушение водно-электролитного обмена – адинамия, слабость, аритмии;

4. бронзовый оттенок кожи – повышение выработки меланина (снижение количества глюкокортикоидов приводит к повышению выработки АКТГ и увеличению концентрации меланоцитстимулирующего гормона и отложению меланина; а также, при снижении концентрации адреналина и норадреналина тирозин идет на синтез меланина).

Гиперкортицизм.

Чаще парциальный (повышение синтеза или минералокортикоидов, или глюкокортикоидов).

Повышение выработки глюкокортикоидов – синдром иценко-Кушинга, когда первично поражаются надпочечники. Болезнь Иценко-Кушинга, когда первично поражается гипофиз, что сопровождается увеличением синтеза АКТГ.

Проявления:

1. Ожирение – отложение жира преимущественно на лице, туловище (лунообразное лицо, или лицо Матрены – красное). Это «буйволообразный» тип людей (на спине «горб бизона»). Причина: 1) повышение глюкортикоидов способствует повышению аппетита; 2) повышение глюкокортикоидов приводит к гипергликемии, увеличению синтеза инсулина, увеличению образования жира. Жир откладывается на лице, так как рецепторы на адипоцитах расположены центрипитально.

2. Усиление катаболизма белков – утончение кожи (папиросная бумага). Утончение кожи + ожирение – striae cutis – полосы растяжения (сине-багровые, красного цвета), обусловленные просвечиванием сосудов в местах истончения кожи.

3. Повышение минералокортикоидного эффекта – гипернатриемия, гипергидратация, артериальная гипертензия, гипокалиемия.

4. Гипергликемия приводит к истощению β-клеток поджелудочной железы и развитию стероидного сахарного диабета.

5. Остеопороз – снижение костной матрицы в костной ткани.

6. Увеличение концентрации андрогенов – у женщин развивается гирсутизм, может быть дис- аменорея; у мужчин – концентрация гормонов повышена, но функция снижена, так как снижается выработка истинных половых гормонов (снижение потенции, атрофия яичек).

Адреногенитальный синдром.

Причины:

1. опухоль – увеличение или снижение продукции мужских или женских половых гормонов. Проявления зависят от того, какие гормоны выделяются, от пола, от возраста. Выделяют изосексуальный тип (повышение выработки женских половых гормонов у женщин или мужских у мужчин) и гетеросексуальный тип (повышение концентрации мужских половых гормонов у женщин, или женских у мужчин).

2. Генетическая недостаточность ферментов, которые обеспечивают синтез кортизола – снижение кортизола приводит к увеличению АКТГ, а АКТГ приводит, в свою очередь, к увеличению синтеза андрогенов, т.к. нет ферментов. Проявления могут быть в эмбриональном периоде, особенно у девочек (женский псевдогермафродитизм). Эти признаки могут проявить себя позже – вирилизация (маскулинизация). Увеличение концентрации андрогенов у мальчиков приводит к ложному преждевременному половому созреванию. При этом будет оказываться влияние на гипофиз, снижаться выработка гонадотропных гормонов и развиваться атрофия яичек. Причина – генетический дефект.

ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Щитовидная железа: 2 доли и перешеек между ними. Покрыта фиброзной капсулой, которая делит железу на маленькие дольки. Дольки состоят из фолликулов, заполненных коллоидом, который состоит из тиреоглобулинов(йодтиронин, йодтирозин, аминокислоты, РНК и ДНК). Вырабатываются йодсодержащие гормоны: трийодтиронин, тетрайодтиронин; и гормоны, которые не содержат йод – тиреокальцитонин.

Синтез гормонов происходит в фолликулах:

1. Накопившийся йод, всасывается в виде йодида, попадает в щитовидную железу.

2. Органификация йодида – окисление йодида в активную форму. Активный йод способен активизировать тирозин и образовывать моно- и дийодтирозин.

3. Конденсация йодтирозиновых остатков, образование Т₃, Т₄.

4. Высвобождение гормонов в кровь, где они связываются с белками частично, а частично свободно циркулируют в крови.

Регулируется выработка гормонов тиреотропным гормоном (ТТГ). Существует прямая и обратная связь.

Биологическое действие:

1. влияние на дифференцировку тканей за счет анаболических процессов – синтез белка;

2. метаболическое действие:

а) углеводный обмен – способствуют гликогенолизу, вызывают гипергликемию (контринсулярные гормоны);

б) жировой обмен – усиливают липолиз;

в) белковый обмен – анаболизм;

г) способствують утилизации кислорода тканями;

д) разобщают окислительное фосфорилирование;

е) сенсебилизирующее действие – увеличивают чувствительность тканей к действию катехоламинов и женских половых гормонов.

Гиперфункция:

Повышение продукции тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз): Базедова болезнь, диффузный токсический зоб, нипертиреоз.

Причины:

1. психическая травма – провокация;

2. наследственная склонность;

3. инфекция – корь, коклюш;

4. туберкулез, перегревание.

Патогенез:

В основе аутоиммунные механизмы. В крови больных обнаруживают длительно действующий стимулятор щитовидной железы (англ.-LATS – long acting thyreoid stimulator) – IgE. Аутоантитела вырабатываются к рецепторам, на которые действует ТТГ. Это тиреоидстимулирующий иммуноглобулин. Все это приводит к гиперплазии щитовидной железы – развивается зоб.

Клинические проявления:

1. увеличение железы – зоб;

2. тахикардия;

3. экзофтальм;

4. повышение артериального давления (повышается чувствительность к действию катехоламинов);

5. повышение возбудимости ЦНС;

6. нарушение сна;

7. гипергликемия (может быть до истощения β-клеток и развития стероидного сахарного диабета);

8. снижение массы тела за счет торможения перехода углеводов в жиры, ускорения распада холестерина;

9. положительный глазные симптомы.

Осложнения – тиреотоксический криз.

Причины: несвоевременная диагностика, присоединение вторичной инфекции, хирургические вмешательства.

Клинические проявления: нарастание всех признаков со стороны НС, ССС, ЖКТ. Нервное перевозбуждение сменяется спутанностью сознания, потерей ориентации (комой), прогрессирует мышечная слабость, адинамия. Кожа горячая, влажная, усилено потоотделение, t =39-40ºС, пульс 180-200/мин., артериальная гипотензия, развитие острой сердечной недостаточности, диспепсический синдром, запах «ацетона», желтуха.

Гипофункция.

Гипотиреоз (снижение выработки и активности гормонов щитовидной железы).

Причины:

1. недостаточность поступления йода;

2. при поступлении йода в очень больших количествах нарушается органификация гормонов и развивается йодная микседема;

3. струмогенные диеты;

4. передозировка тирестатических ферментов;

5. нарушения на всех этапах синтеза гормонов;

6. прочная связь гормонов с белками;

7. патология рецепторов.

Проявления:

1. в раннем детстве – при недостаточности ТТГ развивается кретинизм (умственная отсталость), синдром Фаге, симптом Гала;

2. у подростков, взрослых – микседема.

При кретинизме – нарушение психической деятельности, водно-минерального обмена, белкового, липидного обменов, роста и развития.

При микседеме – снижение обмена веществ, ожирение, адинамия, снижение температуры тела. Вследствие усиленной гидратации кожи и подкожной жировой клетчатки и накопления в них гидрофильных слизистых веществ лицо приобретает одутловатый вид (толстый нос и губы). Повышается ломкость ногтей, выпадение волос. Снижаются половые функции. Снижение интеллекта вплоть до малоумия.

Эндемический зоб – увеличение щитовидной железы при алиментарной недостаточности йода.

Дефицит йода приводит к снижению синтеза Т₃ и Т₄, в результате чего в гипофизе усиливается выработка тиреотропного гормона, что приводит к гиперплазии щитовидной железы.

ПАТОЛОГИЯ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ.

Гипопаратиреоз – гипофункция паращитовидных желез.

Причины:

1. повреждение или удаление паращитовидных желез;

2. повреждение паращитовидных желез при лечении радиоактивным йодом заболеваний щитовидной железы;

3. аутоиммунные поражения паращитовидных желез;

4. врожденное недоразвитие паращитовидных желез;

5. нечувствительность клеток-мишеней к действию паратирина – псевдо гипопаратиреоз.

Основные проявления:

Гипокальциемия – приводит к паратиреопривной тетании:

• резкое повышение нервно-мышечной возбудимости;

• множественные фибриллярные сокращения всего тела, могут возникать клонические судороги, которые переходят на внутренние органы (пилороспазм, ларингоспазм).

При хроническом гипопаратиреозе развивается паратиреопривная кахексия:

• исхудание;

• анорексия;

• повышение нервно-мышечной возбудимости;

• диспепсия;

• различные трофические нарушения.

Гиперпаратиреоз – гиперфункция паращитовидных желез.

Причины:

1. опухоли – аденома паращитовидной железы;

2. гиперфункция паращитовидных желез, которая обусловлена снижением чувствительности их клеток к ионам Са²⁺, что приводит к нарушению регуляции по принципу «обратной связи».

Проявления:

1. Нарушения костной ткани: генерализованная фиброзная остеодистрофия (обусловлена повышением активности остеокластов и снижением активности остеобластов)

• боль в костях, суставах;

• размягчение костей;

• резкая деформация скелета;

• развивается деминерализация костной ткани (остеомаляция), которая обусловлена повышением содержания кальция в плазме крови.

Гиперкальциемия:

• кальцификация мягких тканей (почек, сосудов, легких);

• образование кальциевых камней в почках;

• нарушение нервно-мышечной возбудимости (мышечная слабость, депрессия, нарушения памяти);

• артериальная гипертензия;

• усиление желудочной секреции.

ПАТОЛОГИЯ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ.

Эндокринные клетки семенников (интерстициальные клетки, или клетки Лейдига) синтезируют и секретируют мужские половые гормоны — андрогены, среди которых основным является тестостерон.

Регуляция образования андрогенов осуществляется с помощью системы гипоталамус-аденогипофиз по схеме: гипоталамус → гонадо-либерин → аденогипофиз → лютеинизирующий гормон → интерстициальные клетки семенников → тестостерон → клетки Сертоли семенников → ингибин → торможение функциональной активности соответствующих образований гипоталамуса и аденогипофиза → уменьшение образования гонадолиберина и лютеинизирующего гормона → уменьшение синтеза и секреции андрогенов → активация гипоталамуса и т.д.

Основные биологические эффекты тестостерона:

1. Эмбриональная дифференцировка. Андрогены обеспечиваютдифференцировку половых желез и половых органов в период эмбрионального развития. Образуясь под влиянием хорионического гонадотропина (в период между б и 16 неделями), тестостерон активирует формирование мужских половых органов из вольфова протока,урогенитального синуса и холмика, одновременно угнетая развитие женских половых органов.

Кроме того, андрогены обеспечивают дифференцировку структур центральной нервной системы по "мужскому типу", определяя в дальнейшем мужской тип полового поведения.

2. Половое созревание и развитие вторичных половых признаков у особей мужского пола. Поскольку андрогены стимулируют деятельность сальных желез, то в пубертатном периоде кожа становится жирной, часто происходит инфицирование сальных желез — появляются угри.

3. Регуляция сперматогенеза. Тестостерон активирует деятельность миоэпителиальных клеток семенников (клеток Сертоли) и эпителиальных клеток протоков, в свою очередь осуществляющих влияние на интенсивность деления половых клеток и их созревание. Такоедействие тестостерона не связано с поступлением его в кровь, а является местным.

4. Регуляция полового поведения. Андрогены имеют отношение к формированию полового влечения (либидо) и способности к копуляции. Это связано с тем, что тестостерон влияет на преоптическую зону гипоталамуса (центр полового поведения) и облегчает спинномозговые рефлексы, важные для копуляции. Временная недостаточность андрогенов в период половой дифференцировки и развития мозга приводитк формированию в последующем гомосексуальной ориентации.

5. Анаболическое действие. Тестостерон активирует процессы белкового синтеза. Это отражается во влиянии андрогенов на рост скелета и мышц (усиление роста костей в длину, увеличение мышечной массы).