Эталоны БХ

- 82 -

возникает в самом цикле путем субстратного фосфорилирования (за очет энергии макроэргического субстрата сукцинил-КЬА).

35. Из цикла трвяарбоновых кислот в укороченную дыхательную цель поступает водород, отщепляемый дегидрогеназой (кофермент ФАД)

от сукцината, что обеспечивает синтез 2 молекул АТФ путем окислите­ льного фосфорилирования. Цутем субстратного фосфорилирования в самом цикле синтезируется лишь I молекула АТФ - за счет энергии макроэргичеокого субстрата сукциньл-КоА.

36.Принципиальная схема цикла трикарбоновых кислот:

^Ацетил^КоА + СУК

- 64 -

Малатдег:цц!о- геназа

НАД^

Оксалоацетат

40. Регуляторными являются следующие фермеры цикла трикарбон вых кислот: цитратсинтаэа (ингибируется НАДИ и АТФ), изоцвтратдегидрогеназа (ингибируется НАДИ и АТФ, а^ивируется АДФ), сукцинатдегидрогеназа (ингибируется ЩУК, активируется сукцинатоы, фумаратом, Н^РО^).

Под амфйболмчностью сякла трикарбоновых кислот понимают его двой­ ственный характер: с одной стороны, он обеспечивает распад ацетата и, оледоввтельно, способствует катаболизму углеводов, липидов, аминокис­ лот, с другой же стороны, субстраты цикла используются ж в анаболичес­ ких целях - для синтеза глюкозы, дикарбоновых аминокислот, порфырмнов.

личие по химической прыродо, вырабатываемые в специализированных ор гонах и ткшмх (железах внутренней секреции), поступавшие непосред­ ственно в кровь и осуществляющие^гуморально регуляцию обмена веществ и функций организма.

Гормонояддми называют вещества, вырабатываемые в ряде тканей и клеток (не в онецинлиэированннх органах), подобно гормонам влияющие на обменные процессы к Функции организм. Гормоноиды часто оказывают свое действие внутри тех клеток, в которых они образуются, или же они распространяются путем диффузии и действуют вблизи места своего обра­ зования, некоторые же гормоноиды попадают и в кровоток. Резких разли­ чий между гормонами к гормоноидами мет.

Гормоны эндокринной системы совместно с нервной системой осущеот вляют интеграцию обменных процессов, протекающих в клетках, тканях, органах, в интересах целого организма.

Железами внутренной оекреции являются гипофиз, эпифиз, щитовацная'железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа (оотровковый аппарат), надпочечники, половые железы, тимус, креме тего, гормоны продуцируются гипоталамусом, плацентой, стенкой пищеварительного ч^акта, почками, печенью, сердцем, тучными клетками соединительной ткани, а простагландины образуются дочти во всех клетках. Клетки органов и тканей, способные трансформировать аминокислоты в различные гормоны (в том числе и пептидной прщщды), называют апудоцитами, а их сово­ купность - АИУД-састемой организма. Алудоциты обнаруживают практичес­ ки во всех органах.

Синтезированные гормоны депонируются ь соответствующих железах

вразных количествах: запас стяроидщых гормонов невелик - его хвата­ ет на обеспече!ше организма лишь в течение нескольких часов, запаса белково-пептцдных гормонов (в форме прогормонов) хватает ка одни сут­ ки, катехоламины накапливаются в количестве, обеспечивающем организм

втече:ме нескольких суток, запаса же тмреоидных гормонов хватает на несколько недель. Секреция гормонов в кровь (путем зкзоцитоза или диффузии) происходит неравномерно - она носит пульсирующий характер, или же наблюдается циркадный ритм. 8 крови белкого-пентидяыо гормоны

5. 5^-Дигцдротобтсстерон возникает в семенниках в в очень не ших количествах в клетках-мишенях из тестостерона, кортизол образует­ ся в коре надпочечников, гистамина оообенно много в тучных клетках соединительной ткани, много его образуется в слизистой желудка, воз­ никает он в головном мозгу и в других тканях.

оргических систем, ом образуется в нервно-мышечных синапсах, в пара­ симпатической норвной системе.

- бы -

Рй

фг "

чечников, андростерон возникает в нечоии а процессе метаболизма тес­

9. Гидрокортизон (кортизол) образуется в коре надпочечников, тестостерон - в семенниках (некоторое количество его воз)шкаот и в плаценте, в яичниках, в коре надпочечников), 17-кетостеровды образу-

10. Адреналин образуется в мозговом веществе надпочечников, в симпатической нервной системе, в центральной нервной система, проге­ стерон синтезируется в желтом теле, в плаценте, гамма-амвиомасляная кислота - в центральной нервной системе.

организма. Основными биохимическими аффектами действия гормонов на

- 89 -

ллетки-мцвени являются изменение проницаемости плазматической мемб­ раны, изменение активности различных ферментов, изменение концентрасдн ферментых молекул в клетке. Всё это приводит к измененною функ­ ции клетки, ткани, органа.

12. Белковые и пептидные гормоны, а также и катехоламины де вуют на рецепторы наружной поверхности плазматической мембраны. Это воздействие приводит к активированию (или ингибированию) мембранной адеиилатциклазы (гуанилатциклаэы) с появлением вторичного посредника гормонального действия (цАМФ или цГМФ), активированию в цитоплазме различных протеинкиназ, которые в свою очередь фосфорилируют различ­ ные клеточные балки (в том числе я ферменты) цитоплазмы, мембран, ми­ тохондрий, ядра, рибосом. В результате изменяются каталитическая ак­ тивность ферментов, интенсивность биосинтеза белков, проницаемость мембран, а, следовательно, изменяется и функционирование клеток.

Воздействие некоторых белково-пептидных гормонов и катехолами­ нов на плазматичаокую ыалбрану клетки может вести к усиленному пос­ туплению в цитоплазму ионов Са^+ (вторичный посредник) извне через кальциевые каналы или из митохондрий (сод влиянием цАМФ). или же ионы Сд2+ высвободдаютоя из связи с фосфорилированными молекулами фосфатидилинозитов плазматической мембраны. Ионы Са^+ взаимодействуют с белком кальмодулинсм, а возникающий комплекс калъциД-кальмодулин ак­ тивирует иротеинкиназы, в дальнейшем фосфорилирующие различные кле­ точные белки, что и ведет к измонепию функции клетки.

Роль вторичного посредника в действии ряда гормонов на клеткимишени выполняет также 2^адениловый олигонуклеотид (2^3^олигоаденялат или олиго(А) из 3-4 мономеров). Он образуется в клетке под влия­ нием цАМФ и активирует особые рибонуклоазы, гидролизующие клеточные мРНК и рЖК, вследствие чего тормозится синтез определенных белков, замедляется клоточное деление (антинролиферативный эффект).

Образование в клетках и действие вторичных посредников (мессенд­ жеров) гормонального действия цАМФ, ионов Са^* и олиго(А) взаимосвя­ заны. Так, увеличение содержания цАМФ приводит к выбросу Са^+ из ми­ тохондрий в цитоплазму и к росту концентрации олиго(А), в то же вре­ мя Са^* и олиго(А), активируя фосфодиэстеразу, вызывают снижение уров­ ня цАМФ. Влияние указанных посредников гормонального действия в клет­ ке может быть направлено на о^ми и те же биохимические механизмы, ко­ торые в этом случае находятся под контролом сразу двух (или несколь­

- 90 -

компонентами единой регуляторной системы.

Роль вторичных посредников гормонального действия в клеткахмишенях вшюлняют также особые пептиды, диацилглдцарол, инозитолтрифосфат, арахидоновая кислота, а также простагландины и Другие еще неизученные вещества. Последние данные показывают, что многие пеп­ тидные гормоны с поверхностным мембранным рецептором образуют комп­ лекс гормон-рецептор, который быстро перемещается внутрь клетки, причем рецептор в дальнейшем проникает в ядро и воздействует на ге­ нетический аппарат. В этих случаях сам рецептор выполняет роль вто­ ричного посредника гормонального действия.

Прекращение действия гормонов на клетки достигается отделением гормона от рецептора, гидролизом ГГФ У-белком, гидролизом цикличес­ кого нуклеотида фосфодиэстеразой, а также действием фосфопрэтеинфосфатаэы.

Активирование гормонами ряда ферментов (например, гликогенфоофэрилазы, глякогонспнтаэы) имеет многоступенчатый, каскадный харак­ тер. Биологический смысл этого заключается в том, что на каждом эта­ пе происходит многократное усиление первичного гормонального сигнала и весь процесс активирования ферментов носит взрывной характер. Так, одна молекула гормона обеспечивает появление около 600 молекул цАМФ, каждая из которых, в свою очередь, активирует множество молекул протеинкииазы и т.д.

13. Стороидные гормоны проникают в ядро клеток-мишеней, где соединяются с рецепторами. Комплексы гормон-рецептор взаимодействуют с ногястоновыми белками хроматина, в результате становятся доступными для ЖК-солимораэы соответствующие участки ДНК. Тем самым облегчает­ ся оинтез мВКК, стимулируется транскрипция, усиливается синтез белмн

Тиреоидине гормоны взаимодействуют с рецепторами в хроматине яд ра клеток-мишеней, усиливают синтез мРНК и, следовательно, синтез б& ков, втом числе многих ферментов. Возможно, тиреоидине гормоны влия­ ют и на механизм трансляции.

14. Циклические нуклеотиды (цАЮ и зГМФ) выполняют роль вторич­ ного посредника з действии на клетки-мишени гормонов, взаимодействую

-91 -

15.Мембранный фермент аденилатциклаза катализирует образова ние из АТФ в цитоплазме клетки-мишони циклического АМФ, являющегося

вторичным посредником в действии белковых, пептидных гормонов и ка­ техоламинов.

процесс воздействия гормонов (белковых, пептидных, катехоламинов)

16. В щитовидной железе вырабатываются гормоны: тироксин или 3,5,3^5- тетрайодтиронин (обозначается сокращено Т^, он представля­ ет собой тирозин, соединенный с гидроксифеиилом и четырежды йодиро­ ванный), 3,5,3^трийодтиронин (Т^) и кальцвтокин (пептид из 32 амино­ кислот).

Йодсодержациа тиреоидине гормоны повышают основной обмен орга- !жзма, ускоряют рост и ддффареюшровку тканой. Они усиливают поглоще­ ние кислорода и таплоиродукцио болыиинотвом тканей, интенсифицируя обмен углеводов, липидов, белков, повышают активность более 100 раз­ личных формантов. Тормогенное действие этих гормонов в основном обус­ ловлено их стимулирующим влшнмзм па мембранную /^а^,К^-АТФазу, функ­ ционирование которой, связаняоэ с гидролизом значительного количест­ ва АТФ, является одним из основных источников тепла в организме. Тирсопдные гормоны также активирует митохондриальную глицерол-Э-фосфат- дегидрогеиазу. усиливая тем самым функционирование глицсро^осфатно!^ челночного механизма транспорта водорода из цитоплазмы в митохо;(дрии, что ведот к сокращению синтеза АТФ и увеличению продукции те:^т (по сравнению с эффектом, прсизводм/ьгл малатным челночным механизмом).