5.Минимальные токсические и терапевтические дозы, их роль при формировании медикаментозного назначения
Минимальная терапевтическая концентрация – это минимальная концентрация препарата, ниже которой препарат перестает оказывать терапевтическое действие;
Минимальная токсическая концентрация – это минимальная концентрация препарата, выше которой препарат начинает оказывать токсическое действие.
6.Какие параметры и каким образом влияют на режим введения лекарственного средства.
Скорость введения препарата - Uввед(t) [мг/мин].
Напомним, что скорость введения препарата задается врачом: определив дозу (D) и время его введения (Т), врач тем самым определяет величину Umax, которая равна отношению D / T . Например, если за 5 минут требуется ввести 500 мг препарата, то максимальная скорость введения Umax = 500 / 5 = 100 [мг/мин].
Концентрация препарата в крови - C(t) [мг/л].
Скорость выведения препарата - Uвывед(t) [мг/мин].
Будем считать, что скорость выведения пропорциональна концентрации препарата в объеме V, то есть будем считать, что эта скорость равна концентрации C(t), умноженной на некоторый коэффициент, который в фармакокинетике называется общим клиренсом препарата, и, таким образом, Uвывед (t) = Cl * C(t).
7.Взаимосвязь скорости введения препарата и изменения концентрации препарата в плазме крови (на графике).
При внутривенном введении препарата всегда имеется некоторый интервал времени, в течение которого, плавно надавливая на шприц, врач (медсестра) с постоянной скоростью вводит в вену определенное количество раствора с препаратом. Более того, для некоторых препаратов в инструкции по способу введения указывается, например, «вводить медленно в течение 5 минут».
Таким образом, можно считать, что скорость введения препарата имеет определенную форму: она постоянна в течение некоторого периода (например 5 минут), а далее скорость введения равна нулю (так как введение прекращено). На рис. 1а график скорости введения U(t) представлен ступенчатой функцией, принимающей два значения: Umax и 0 (Рис 1). Как только начинается введение препарата, в крови формируется его концентрация, которая также является функцией времени C(t), принимающей разные значения в разные моменты времени. Изменения концентрации препарата в крови, происходящие синхронно с изменениями скорости введения, представлены на рис. 1б (Рис 1).
Вопрос 8
D - количество вещества, введенное в камеру; С0 - начальная концентрация вещества в камере
В клинической практике применяют параметр, получивший название кажущийся объем распределения (apparent volume of distribution, Vd).
Кажущийся объем распределения - гипотети- ческий объем жидкости организма, в котором ЛВ распределено равномерно и находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови (Cp). Соответственно, кажущийся объем распределения можно выразить уравнением:
Vd = Q/Cp,
где Q - количество вещества в организме при его концентрации в плазме крови Cp .
Если допустить, что вещество после внутривенного введения в дозе D мгновенно и равномерно распределилось в организме, кажущийся объем распределения можно определить как:
Vd = D/C0,
где C0 - начальная концентрация вещества в плазме крови, D - доза.
Тема 9