179. Антибактериальные препараты – производные имидазола. Особенности механизма действия. Спектр активности. Клиническое применение. Побочные эффекты.

5. нитроимидазолы - Метронидазол (1960 год) - Тинидазол - Секнидазол (протозойные) –производное имидазола - Взаимодействует с ДНК бактерий и простейших, нарушает ее спиральную структуру, вызывает разрыв цепей нуклеиновых кислот, что приводит к гибели бактерий и простейших - Орнидазол Тип действия бактерицидный и бактериостатический Механизм действия: ферментные системы анаэробов способы восстанавливать нитрогруппу нитроимидазолов. Восстановленныей нитрогруппа нарушается репликациюДНК и синтез белка, подавляет процесс клеточного дыхания бактерии, оказывает прямой цитотоксический эффект. Антибактериальная активность; анаэробы Г+ и Г; ­бактероиды; клостридии; фузобактерии; эубактерии; пептрострептококки; микроаэрофилы Н.pylori и G.raginalis Особенности применения и фармакокинетика - легко и быстро всасываются из ЖКТ, проникают во все органы и ткани, в том числе в мозг, ликвор, жёлчь, очаги воспаления и некроза. Применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительной микрофлорой. Есть парентеральные формы указанных средств. Бензнидазол применяется при американском трипаносомозе - Ниморазол - нарушает структуру ДНК микроорганизмов и вызывает гибель простейших и бактерий-анаэробов.

180. Вещества противосифилитического действия. Группы препара­тов. Преимущества и недостатки препаратов каждой группы. Побочные эффекты.

Сифилис — хроническое системное венерическое инфекционное заболевание с поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей, нервной системы с последовательной сменой стадий болезни, вызываемое бактериями вида Treponema pallidum (бледная трепонема). Стадии сифилиса - Первичный сифилис - Вторичный сифилис а) вторичный ранний сифилис б) вторичный поздний сифилис - Третичный сифилис - Врождённый сифилис

Противосифилитические препараты для курсового лечения Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Для этой цели используют короткодействующие (бензилпенициллина Na или K соль), и длительно действующие (новокаиновую соль бен­зилпенициллина, бициллины) препараты. Бензилпенициллин оказывает быст­рое и выраженное трепонемоцидное действие. Развития к нему устойчивости бледной трепонемы не отмечено; эффективны при на всех его стадиях. Назначают их курсами, длительность которых оп­ределяется формой и стадией заболевания. При непереносимости используют другие АБ - тетрациклины, эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Однако по эффективности они уступают препаратам бензилпенициллина.

Применяют препараты висму­та. К ним относятся бийохинол и бисмоверол. В отличие от АБ спектр действия ограничивается возбуди­телем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Терапевтический эффект развивается медленнее, чем бензилпенициллина. Из ЖКТ­ не всасываются, в связи с чем их вводят в/м. Выделяются они почками, а также в небольших количествах кишечником и потовыми железами. Применяют при всех фор­мах сифилиса. Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Типично для действия этих препаратов появление темной каймы по краю десен. Возможно развитие гингивита, стоматита, колита, диареи, дерма­тита. При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием СО полости рта, функцией почек и печени. В поздних стадиях для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (калия йодид).

181. Противотуберкулезные средства. Классификация по группам. Характеристика первой группы (ГИНК и рифампицин). Механизм туберку­лостатического действия. Особенности терапии туберкулеза. Побочные эффек­ты.

Туберкулез - хроническое инфекционное заболевание, вызываемая бактериями Mycobacterium tuberculosis complex. При поражении страдают органы дыхания, кроме того, встречается туберкулез костей и суставов, мочеполовых органов, глаз, периферических лимфоузлов. Диагностика состоит в проведении туберкулиновой пробы, рентгенологического исследования легких, выявлении микобактерий туберкулеза в мокроте, смывах с бронхов, отделяемом кожных элементов, дополнительном инструментальном обследовании пораженных туберкулезом органов. Лечение представляет собой комплексную и длительную системную АБ терапию. По показаниям проводится хирургическое лечение Противотуберкулезные средства Эта группа химиотерапевтических препаратов применяется для специфической терапии и профилактики туберкулеза. К ней относятся АБ рифампицин, стрептомицин, канамицин. Циклосерин, флоримицин и синтетические химиотерапевтические средства (изониазид. этамбутол, этионамид. натрия пара-аминосалииилат и др.) Синтетические химиотерапевтические средства действуют в основном на микобактерию туберкулеза, антибиотики имеют более широкий антимикробный спектр. По степени эффективности влияния - I группа: самые эффективные (рифампицин, изониазид) - II группа: средней эффективности (стрептомицин, канамицин, циклосерин, флоримицин, этамбутол, этионамид, пиразинамид) - III группа: умеренной эффективности (пара-аминосалицилат натрия (ПАСК) и тиоацетазон).

Классификация по переносимости

1. Представители первого ряда - это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.

2. Представители второго ряда - основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.

3. Резервные препараты - применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.

4. Комбинированные средства - представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких

Рифампицын - АБ широкого спектра действия. К нему чувствительны Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр- палочки, возбудители туберкулеза и лепры. Механизм противомикробного действия основан на нарушении синтеза РНК микробной клетки, за счет связывания ДНК- зависимой РНК-полимеразы. Устойчивость к препарату развивается быстро. Применяется внутрь и инъекционно при всех формах туберкулеза. Побочные эффекты: аллергические реакции, желудочно- кишечные расстройства, гепатит, нарушение функции поджелудочной железы. Синтетические противотуберкулезные средства - Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) и его производные (фтивазид, метазид, салюзид растворимый) действуют на вне- и внутрикпеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Угнетая синтез миколевых кислот клеточной стенки, могут вызывать бактериостаз или лизис. Другие микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты. Устойчивость к ним микобактерии развивается медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину. Применяется для лечения всех форм и локализаций острого туберкулеза. - Фтивазид, метазид и салюзид в организме активируются, превращаясь в изониазид, и используются реже (в основном при непереносимости изониазида). Осложнения терапии - нарушениями функций нервной системы (головная боль, головокружение, бессонница, психические расстройства, судороги, периферические невриты), ЖКТ (тошнота, рвота, запоры); печени,анемия Для уменьшения побочных эффектов эти препараты сочетают с витаминами В , и В6