179. Рак шейки матки, роль вирусных инфекций в его развитии. Патологоанатомическая характеристика (макро- и микроскопические признаки), особенности метастазирования, осложнения, причины смерти.

Роль вирусных инфекций

Ключевая роль в канцерогенезе рака шейки матки отводится папилломавирусной инфекции, обладающей тропностью к эпителию шейки матки. Серотипы ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18) обнаруживаются в 95% случаев рака шейки матки: при плоскоклеточном цервикальном раке чаще выявляется ВПЧ 16 типа; при аденокарциноме и низкодифференцированной форме - ВПЧ 18 типа.

Макро- и микроскопические признаки:

Выделяют микроинвазивный и неинвазивный рак шейки матки.

Микроинвазивный рак характеризуется появлением тяжей анаплазированного эпителия ниже базальной мембраны, при этом глубина инвазии не превышает 3 мм. Эпителий, расположенный выше базальной мембраны, обычно имеет признаки CIN3. Возможна инвазия в кровеносные и лимфатические сосуды. В строме отмечаются пролиферация фибробластов, воспалительная инфильтрация и отек.

Инвазивный плоскоклеточный рак наиболее часто развивается в возрастной отрезке от 45 до 55 лет. Различают 2 основных гистологических варианта плоскоклеточного рака орговевающий и неороговевающий. По степени дифференцировки выделяют высоко-, умеренно и низкодифференцированный плоскоклеточный рак. Под микроскопом для плоскоклеточного ороговеваюшего рака характерно образование опухолевыми клетками кератогиалиновых гранул, формирование раковых жемчужин». Митозы относительно редки.

В неороговевающем плоскоклеточном раке клетки опухоли обычно овальные или полигональные, е эозинофильной цитоплазмой. Ядра могут быть относительно мономорфными или иметь выраженный полиморфизм. Межклеточные мостики обычно не определяются. Часты митозы, в том числе атипичные.

Характер роста опухоли может быть экзофитным (папилломатозным или полипоидным), а также эндофитным (инфильтративным или язвенным).

Форма роста опухоли во многом определяет особенности клинического течения болезни. Опухоль сопровождается кровянистыми выделениями из влагалища, она обычно быстро прорастает окружающую шейку матки клетчатку, мочевой пузырь, прямую кишку. Образуются влагалищно-прямокишечные и влагалищно-пузырные свищи, которые приводят к развитию септических осложнений.

Метастазирует рак шейки матки рано и прежде всего по лимфатическим путям в лимфатические узлы малого таза, паховые и забрюшинные; позже наблюдается гематогенное метастазирование. Возможны имплантационные метастазы.

Осложнения:

Свищи ободочной кишки и мочевых путей, анемия, кровотечения, тромбоэмболия.

Причины смерти:

Перитонит, анемия, тромбоэмболия.

180. Предрак и рак молочной железы: предрасполагающие факторы, патологическая анатомия. Формы роста, особенности метастазирования рака, осложнения, исходы, клиническое значение. Иммуногистохимическая классификация рака молочной железы.

Предраковые заболевания:

• Внутрипротоковая папиллома

• Листовидная фибраденома

• Пролиферирующая форма мастопатии

Предрасполагающие факторы:

• Наличие РМЖ у родственников первой линии.

• Ранее начало менструаций

• Поздняя менопауза, бесплодие.

• Ожирение.

• Проиферативная фибро-кистозная болезнь

• 5-10% РМЖ считают, связаны с врожденными мутациями генов. У тех, кто наследует мутантную копию одного из этих супрессорных опухолевых генов, развивается РМЖ в более молодом возрасте (<40лет) и имеется тенденция к развитию билатеральных опухолей.

Патологическая анатомия:

Макроскопический рак молочной железы представлен узловатой и диффузной формами, раком соска и соскового поля (болезнь Педжета молочной железы). Узловатый рак — узел диаметром до нескольких сантиметров. В одних случаях узел плотный, пронизан белесоватыми прослойками ткани, проникающими в окружающую жировую клетчатку, в других — мягкий, сочный на разрезе, легко распадается. Диффузный рак охватывает железу на значительном протяжении, контуры опухоли обозначены плохо. Иногда рак прорастает в кожу и образует на ее поверхности грибовидное распадающееся образование — раковую язву. В некоторых случаях опухоль распространяется по поверхности молочной железы, которая становится покрытой плотным панцирем, — панцирный рак.

Особенности метастазирования:

Распространение рака молочной железы связано с прорастанием в мягкие ткани. Лимфогенные метастазы появляются в регионарных лимфатических узлах: подмышечных, передних грудных, подключичных, надключичных, окологрудинных. Гематогенные метастазы обнаруживают часто в костях, легких, печени, почках. После удаления рака молочной железы рецидивы появляются поздно, через 5–10 лет.

Осложнения:

• болевой синдром;

• венозные тромбозы (опухолевые клетки производят вещества, повышающие свертываемость крови, в результате чего могут формироваться тромбы);

• плевральный выпот – накопление жидкости в плевральной полости, окружающей легкие. Возникает на поздних стадиях заболевания;

• присоединение бактериальных, вирусных инфекций в результате сниженного иммунитета;

• гормональные нарушения

• кровотечения

• патологические переломы.

Исходы:

Исходы рака молочной железы зависят от стадии заболевания. На первых стадиях возможно полное выздоровление (после хирургического лечения в совокупности с химио- или лучевой терапией), со временем вероятность летального исхода увеличивается. Смерть может наступить из-за кахексии, пневмонии, анемии, метастазов в головной мозг и т.д.

Клиническое значение:

• любое опухолевое образование в груди;

• изменился внешний вид или форма груди;

• из сосков есть выделения:

• изменилась форма соска или ареолы;

• кожа груди покраснела, стала слишком морщинистой или отекает;

• на груди заметны участки со втянутой кожей.

Иммуногистохимическая классификация рака молочной железы.

1. А-люминальный

2. В-люминальный

3. Сверхэкспрессирующий

4. Базальноподобный