Перечень вопросов к экзамену ТХ с примером КИМ

22. Основы проведения общего (ненаправленного) анализа наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ. ТСХ - скрининг веществ кислотного и основного характера.

Скринниг – это поэтапное обнаружение групповой принадлежности токсиканта, а затем идентификация и количественное определение индивидуального токсичного вещества. Скрининг используется при анализе многокомпонентных смесей, а также при ненаправленном анализе – анализе на неизвестное вещество.

Система ТСХ-скрининга предусматривает поэтапное исследование токсикологически важных соединений: на первом этапе проводится скрининг в общих системах растворителей и, при положительном результате, исследование в частной системе растворителей.

Метод ТСХ-скрининга имеет отрицательное судебно-химическое значение. При положительном результате проводят подтверждающее исследование, включающее: химические реакции, ГЖХ, ГХ-МС, ВЭЖХ, фотометрию и УФ-спектрофотометрию,

При проведении ненаправленного анализа пробу делят на две части и наносят на пластинки вместе с соответствующими свидетелями. Проявляют пластинки групповыми реагентами.

ТСХ скрининг веществ кислого характера в общей системе растворителей ацетон, хлороформ 1: 9 Пластинка делится на 4 горизонт. зоны по соединениям (А, Б, В, Г) и 3 вертик. зоны по

значениям Rf отдельных групп соединений.

Зона А – наносим растворы метчиков (барбамил, амидопирин).

Зона Б – 1/25 эфирного экстракта из кислой среды (для качественного анализа).

Зона В – стандарт (циклобарбитал) для расчета значений Rst = Rf в-ва / Rf метчика.

Зона Г – 1/10 эфирного экстракта из кислой среды (потом используются в частных системах).

детектирование (обнаружение) из кислых р-ров последовательно

УФ дифенилкарбазон + HgSO4 FeCl3 р-в Драгендорфа

ТСХ скрининг веществ основного характера в общей системе растворителей - диоксан- хлороформ-ацетон-25% раствор аммиака (9,5 : 9 : 1 :0,5);

Пластина делится на 4 горизонтальных зоны (по наносимым зонам) и 4 вертикальных зоны по значениям Rf отдельных групп соединений. Зона А – наносим метчики (атропин, кокаин).

Зона Б – 1/25 часть хлороформного экстракта из щелочной среды. Зона В – стандарт (этаперазин) для расчета значений Rst.

Зона Г – 1/10 часть хлороформного экстракта из щелочной среды ( дальше используют для частных систем)

Детектирование (обнаружение) щелочных р-ров последовательно

23.ХТА на содержание производных барбитуровой кислоты.

Описание

Растворимы в большинстве орг. растворителей. Нерастворимы в воде. Фенобарбитал

Изолирование

Методы: Швайкова (подкисленная щевелевой вода), Попова (подкисленная серной вода), Валова (подщелоченная вода)

Действие на организм и отравление

Барбитураты являются сильными снотворными и седативными средствами. Фенобарбитал-противосудорожное Передозировках наблюдается расширение кровеносных сосудов, гипотензия, шок,

гипотермия, судороги. Иногда острая почечная недостаточность. Смерть от остановки дыхания.

Метаболизм (фенобарбитал)

1 фаза – гидроксилирование (по бензолу или по этильному остатку) 2 фаза – О (там где-ОН) или N глюкуронирование

Обнаружение

Общие реакции

1.Реакция с изопропиламином и ацетатом кобальта (II)

2. Реакция с пиридином и медью

3.Мурексидная проба

Частные реакции (фенобарбитал) 1.Кондексация с ванилином

Микрокристаллические реакции

Реакция с подкисленным спиртовым раствором йодида калия Реакция с хлорцинкйодом

Инструментальные

УФ ИК СФМ, ТСХ в системе ацетон-хлороформ (1 : 9); хлороформ - н-бутанол - 25% аммиак

(70:40:5)

Количественное: ФЭК, СФМ

24.ХТА на содержание производных ксантина.

Кофеин

Описание

Белые игольчатые кристаллы. Хорошо растворим в хлороформе и горячей воде, плохо растворим в холодной воде и в этаноле.

Изолирование

Метод Стаса-Отто, Васильева, Крамаренко

Действие на организм и отравление

Производные ксантина оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систему, причем у кофеина это действие выражено в наибольшей степени. Кофеин используется преимущественно как стимулятор центральной нервной системы, теофиллин

– как бронхолитик.

Острое отравление учащенное сердцебиение, гипертензию, повышенный диурез, чувство страха, подавленность, стимуляцию центральной нервной системы, судороги. Возможно падение артериального давления вплоть до коллапса.

Летальный исход может наступить на фоне истощения или при явлениях недостаточности сердечно-сосудистой системы и дыхания.

Метаболизм

а, b, с) N деметилирование (по каждому из азотов) d, e) окисление

Обнаружение

Общие реакции

Общеалкалоидные рактивы: Драгендорфа, Пикриновая к-та

Мурексидная проба

Частные (микрокристаллические)

Реакция кофеина с хлоридом ртути (II): бесцветные иглообразные кристаллы.

Реакция с реактивом Несслера. Отличие от теобромина

Инструментальные: УФ, ИК СФМ, ТСХ диоксан-хлороформ-ацетон-25% раствор аммиака

(47,5:45:5:2,5) и хлороформ-ацетон (9:1)

Количественное: ГЖХ, ВЭЖХ

25.ХТА на содержание производных 1,4 - бензодиазепина.

Описание

Производные 1,4-бензодиазепинов — бесцветные кристаллические вещества, практически нерастворимые в воде. Их соли растворимы в воде. Растворимость в органических растворителях зависит от химической природы вещества.

В частности диазепам нерастворим в воде и спирте, но хорошо в хлороформе.

Изолирование

Васильева (подкисленная вода), Стаса – Отто (подкисленный спирт). Концентрирование ЖЖЭ

Действие на организм и отравление (Диазепам)

Лекарственные препараты этой группы-транквилизаторы. Диазепам исп при лечении неврозов и психопатий. Острые отравления тахикардией, снижением артериального давления, гипотонией мышц. Смерть может наступить из-за угнетения дыхательного центра (редко).

Метаболизм

Диазепам

N-деметилирование (a), гидроксилирование (b), гидролиз (c) и глюкуронирование (d)

Обнаружение

Все бензодиазепины в пламени горелки-зеленый цвет Все реакции после гидролиза Гидролиз – собственная желтая окраска

Подлинность хлора Инструментальные: УФ и ИК спектр, ТСХ хлороформ-ацетон (9:1); этилацетат-метанол- 25% раствор аммиака Количественное: ВЭЖХ

26.ХТА на содержание производных фенотиазина.

Прометазин (дипразин) Левомепразин (тизерцин)

Описание

Белые гигроскопичные прошки. Хорошо растворимы в воде, этаноле, хлороформе, плохо в эфире.

Изолирование

Метод Стаса-Отто, Саломатина

Действие на организм и отравление

Действие седативное и антипсихотическое. Аминазин – антипсихотическое. Отравление – паркенсонический синдром развивается сухость слизистых, нарушение ориентировки, тахикардия. Снижается артериальное давление, возникает сердечная недостаточность.Смерть наступает вследствие дыхательной недостаточности

Метаболизм

А

Г

специфика

А –гидроксилирование в положение 3 и 7 (для 2 стадии)

Б- сульфоокисление образование сульфонов и сульфоксидов !!!

В- N деметилирование Г – N дезалкилирование

Обнаружение

Предварительная проба на аминазин в моче с FPN реактивом

Подлинность

Реактив Дранегдорфа – микрокристаллическая

Реакция с реактивом Марки. пурпурную окраску. Реакция с реактивом Манделина. Пурпурную

Реакция с кислотами конц. Серной, азотной, соляной – пурпурная окраска

ИК, УФ спектры, ГЖХ, ТСХ Диоксан-хлороформ-ацетон-25% раствор аммиака (47,5:45:5:2,5)

Количественное ВЭЖХ, ГЖХ

27.ХТА на содержание производных пиразола