БИОХИМИЯ КРОВИ

Во фракции α2-глобулинов наиболее важными для диагностики являются α2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин. Также к этой фракции относятся ангиотензиноген, α2-гликопротеин связанный с беременностью, α2-HS-гликопротеин,α2-антиплазмин,.

1. α2-макроглобулин – цинксодержащий белок острой фазы, содержит

4 идентичных субъединицы и включает углеводный компонент. Белок синтезируется в печени и в иммунокомпетентных клетках. Белок контролирует развитие инфекций и воспалительных процессов, является ингибитором протеиназ (как свертывающей системы крови, так и других) –

плазмина, пепсина, трипсина, химотрипсина, эндопептидаз, катепсина D,

тромбина, калликреина.

Повышение его количества выявляется при циррозе печени, остром и хроническом гепатите, эндокринных заболеваниях (сахарный диабет,

микседема), при беременности и лечении эстрогенами, нефротическом синдроме. Снижение – при ревматическом полиартрите, потере белка или недостаточности его в питании, диссеминированном свертывании крови,

фибринолитической терапии.

2. Гаптоглобин – типичный представитель белков острой фазы,

синтезируется в печени и в низких концентрациях присутствует во многих жидкостях организма – ликворе, лимфе, синовиальной жидкости, желчи.

Белок обладает следующими функциями:

o связывает α- и β-димеры гемоглобина плазмы и предохраняет организм от потери железа, данный комплекс разрушается в клетках РЭС и печени,

o выполняет неспецифическую защитную функцию, комплексируясь с белковыми и небелковыми веществами, появляющимися при распаде клеток,

o участвует в транспорте витамина В12.

Концентрация белка неспецифически повышается в ответ на повреждение ткани, воспаление, опухолевый процесс (особенно с метастазами). Высокие показатели наблюдаются при сахарном диабете,

пиелонефрите, ожогах, острых и хронических воспалительных состояниях,

некрозе тканей, инфаркте миокарда, активных аутоиммунных заболеваниях,

механической желтухе. Снижение количества белка отмечено при поражении паренхимы печени, гемолизе и гемолитических анемиях, беременности, при использовании эстрогенов. При нефротическом синдроме уровень белка может изменяться в любую сторону в зависимости от генотипа пациента, т.е.

от преобладания тех или иных изоформ.

3. Церулоплазмин (ферроксидаза), содержит 8 атомов меди. Это белок острой фазы, содержит 90% всей меди плазмы и способствует насыщению железом апотрансферрина, участвует в обмене биогенных аминов

(адреналина, норадреналина, серотонина) и аскорбиновой кислоты,

регулирует уровень симпатических медиаторов мозга, как сывороточный ан-

тиоксидант ликвидирует супероксидные радикалы кислорода,

восстанавливает О2 до воды и предотвращает окисление ненасыщенных жирных кислот. Отчасти церулоплазмин транспортирует ионы меди из печени в другие органы.

Повышенные концентрации выявляются при хронических воспалительных процессах, холестазе, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, гепатите, циррозе печени, инфаркте миокарда, острых инфекциях, злокачественных новообразованиях с метастазами,

при беременности и использовании эстрогенов. Уменьшение показателя выявлено при снижении синтеза фермента (болезнь Вильсона-Коновалова),

повышенной потере (заболевания ЖКТ, нефротический синдром),

уменьшении абсорбции меди в кишечнике (нарушения всасывания,

недостаточность питания).

Таблица 3

Содержание и функции некоторых белков плазмы крови

(по Северину Е.С, 2011)

С-реактивный белок (СРБ) – белок, способный преципитировать (в

присутствии Са2+) С-полисахарид клеточной стенки пневмококка.

Биологическая роль его определяется способностью активировать фагоцитоз и ингибировать процесс агрегации тромбоцитов. У здоровых людей концентрация С-РБ в плазме ничтожно мала и стандартными методами не определяется. При остром воспалительном процессе она увеличивается более чем в 20 раз, в этом случае СРБ обнаруживается в крови. Исследование С-РБ имеет преимущество перед другими маркерами воспалительного процесса:

определением СОЭ и подсчётом числа лейкоцитов. Данный показатель более чувствителен, его увеличение происходит раньше и после выздоровления быстрее возвращается к норме.

β -глобулины

Фракция β-глобулинов содержит трансферрин, гемопексин,

компоненты комплемента.

Всвежей сыворотке эта фракция часто разделена, меньшая β2-фракция

восновном обусловлена β-липопротеинами.

1. Трансферрин – гликопротеин плазмы, имеет два центра связывания железа, присоединяет только трехвалентное железо вместе с анионом гидрокарбоната, синтезируется в печени и РЭС. Функции белка заключаются в связывании железа, превращении его в деионизированную форму и транспорте между тканями, в основном, между печенью и костным мозгом.

Накопление трансферрина вызывают эстрогены и дефицит железа.

Снижается показатель при хроническом воспалении, злокачественных опухолях.

2. Гемопексин – гемсвязывающий гликопротеин, синтезируется в гепатоцитах, также связывает порфирин, гемсодержащие хромопротеины

(гемоглобин, миоглобин, каталазу),доставляя их в печень, где происходит распад гема и связывание железа с ферритином. Уровень белка повышается при беременности, опухолях (особенно меланоме), сахарном диабете,

мышечной дистрофии. Снижение выявляется при гемолизе (более чувствительный тестпо сравнению с гаптоглобином, так как гемопексин не является белком острой фазы), гемолитических анемиях, заболеваниях печени, недостаточности белка в пище.

3.Стероид-связывающий β-глобулин синтезируется в печени,

транспортирует половые гормоны тестостерон (около 60% циркулирующего гормона), эстрадиол, другие 17-β-гидроксистероиды, что регулирует свободную (активную) фракцию гормонов. Синтез белка стимулируется эстрадиолом, подавляется андрогенами. Увеличение выявляется прибеременности, приеме гормональных контрацептивов,

гиперэстрогенемии. Уменьшение концентрации белка отмечено при заболеваниях печени и нефротическом синдроме, гормональных нарушениях

– гиперандрогенемии, инсулинорезистентности, акромегалии, синдроме Кушинга, гипотиреозе и гиперпролактинемии.

Белки острой фазы воспаления

Белки острой фазы воспаления. Это белки, содержание которых увеличивается в плазме крови при остром воспалительном процессе. К ним относятся, например, следующие белки:

1.гаптоглобин;

2.церулоплазмин;

3.С-реактивный белок;

4.α1-антитрипсин;

5.фибриноген (компонент свёртывающей системы крови).

Скорость синтеза этих белков увеличивается прежде всего за счёт

снижения образования трансферрина и альбуминов.

Биологическая роль белков острой фазы:

а) являются ингибиторами ферментов, освобождаемых при разрушении клеток, и предупреждают вторичное повреждение тканей;

б) обладают иммунодепрессорным действием Основной индуктор синтеза большинства белков острой фазы в

гепатоцитах - интерлейкин-1, освобождающийся из мононуклеарных фагоцитов. С-реактивный белок может стимулировать систему комплемента,

и его концентрация в крови, например, при обострении ревматоидного артрита может возрастать в 30 раз по сравнению с нормой. Белок плазмы крови а1-антитрипсин может инактивировать некоторые протеазы,

освобождающиеся в острой фазе воспаления.

Иммуноглобулины: классификация, общая структура, место

биосинтеза, функции

Иммуноглобулины, или антитела, - специфические белки,

вырабатываемые В-лимфоцитами в ответ на попадание в организм чужеродных структур, называемых антигенами. Относятся к классу гликопротеинов. Все иммуноглобулины характеризуются общим планом

строения.

связыванию антигена с антителом облегчается процесс дальнейшего разрушения чужеродных веществ.

Иммуноглобулины М - первый класс антител, синтезирующийся в развивающихся В-лимфоцитах (ранние антитела). Различают 2 формы IgM:

мономерная, мембранносвязанная форма и пентамерная, секретируемая В-

лимфоцитами в кровь.

Иммуноглобулины G – поздние антитела. В количественном отношении IgG доминируют в крови и составляют около 75% от общего количества этих белков. IgG - единственный класс антител, способный проникать через плацентарный барьер и обеспечивать внутриутробную защиту плода от инфекций.

Иммуноглобулины А. Основной класс антител, присутствующий в секретах желёз организма (слюны, молока, пищеварительного сока, секретов дыхательных путей). Антитела, защищающие слизистые оболочки В сыворотке крови его содержание не превышает 10-15% от общего количества иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины Е (реагины). После синтеза и секреции в кровь В-

лимфоцитами IgE связываются своими С-концевыми участками с соответствующими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов.

В результате они становятся рецепторами антигенов на поверхности данных клеток поэтому в свободном виде иммуноглобулин Е присутствует в плазме крови в ничтожных количествах.

тучных клеток, что приводит к дегрануляции, высвобождению вазоактивных факторов (гистамина, серотонина, гепарина и др.) и развитию клинических проявлений анафилаксии. Выброс этих веществ в значительной мере ответственен за развитие воспалительной реакции, а также таких аллергических реакций, как бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка. Увеличение количества IgЕ может предшествовать развитию аллергических реакций.

Иммуноглобулины D обнаружены в крови в очень малых количествах и играют роль рецепторов В-лимфоцитов.

Лизоцим относится к лизосомальным ферментам, содержится в слезах,

слюне, носовой слизи, секрете слизистых оболочек, сыворотке крови и экстрактах органов и тканей, молоке, много лизоцима в белке яиц кур.

Лизоцим устойчив к нагреванию (инактивируется при кипячении), обладает свойством лизировать живые и убитые, в основном грамположительные,

микроорганизмы.

Белки системы комплемента – к этой системе относятся 20 белков,

циркулирующих в крови в форме неактивных предшественников. Их активация происходит под действием специфических веществ, обладающих протеолитической активностью. Продукты протеолиза обладают высокой биологической активностью.

Функции белков системы комплемента: